Les formes posologiques parentérales sont administrées sous forme d'injection ou de perfusion, d'où le terme injectable. Les types courants d'injection sont intraveineuse (dans une veine), sous-cutanée (sous la peau) et intramusculaire (intramusculaire). Les perfusions sont généralement administrées par voie intraveineuse. Les formes posologiques parentérales comprennent des solutions stériles, des suspensions et des émulsions.
Les parents sont classés par volume; Un petit volume parentéral (SVP) a un volume de solution de 100 ml ou moins par unité d'emballage (tel que défini par l'USP) et est destiné à une administration intraveineuse intermittente (généralement définie comme une durée de perfusion ne dépassant pas 6 à 8 heures). Les SVP peuvent être emballés dans des ampoules, des flacons, des seringues préremplies, des flacons et des sacs en plastique.
Alternativement, une unité parentérale à grand volume (LVP) a un volume de solution de 250 ml ou plus par unité de conditionnement et est destinée à une administration intraveineuse à plus long terme. Les utilisations courantes des solutions LVP sans additif comprennent: 1) la correction des perturbations de l'équilibre électrolytique et hydrique; 2) nutrition; et 3) des moyens pour administrer d'autres médicaments. Les systèmes d'emballage LVP typiques comprennent les bouteilles en verre et les sacs en plastique avec ou sans évent.
Les régulateurs mondiaux considèrent les parents / injectables comme un risque élevé de conséquences négatives de leur emballage. Par exemple, dans le tableau 1999 des directives de fermeture des conteneurs de la FDA 1, la probabilité élevée d'un dosage d'emballage résultant d'injections et de suspensions injectables, d'interactions et de gestion. Il y a un risque légèrement inférieur pour les injectables dans USP <1664> basé sur la probabilité plus faible d'interférence.
Compte tenu de cette classification, le tableau 2 des directives de la FDA indique que des tests approfondis, y compris le test de bioréactivité USP et éventuellement une extraction / évaluation toxicologique, sont nécessaires pour déterminer si l'emballage a un impact négatif acceptable sur la santé du patient. De même, les directives d'emballage d'urgence de l'Agence européenne des médicaments (EMEA) suggèrent que les systèmes d'emballage parentéral (et les matériaux de construction) doivent être testés de manière rigoureuse (conformité obligatoire, études d'extraction, études d'interaction (migration de fuite) et informations toxicologiques). garantir leur utilisation en toute sécurité. Enfin, des tests rigoureux pour la sélection et l'adéquation des matériaux et des systèmes d'emballage applicables aux produits parentéraux et injectables sont décrits dans plusieurs chapitres obligatoires de l'USP, notamment <660> (verre).
En plus du risque élevé associé à un parentéral et à son emballage, les parentéraux et leur emballage ont des propriétés uniques qui compliquent l'évaluation de la sécurité chimique et biologique. Premièrement, les emballages parentéraux présentent une composition diversifiée et se composent d'un grand nombre de matériaux de construction, notamment les élastomères, le verre, l'acier inoxydable, le LDPE, le HDPE, le PP, le PETG, le COC, le COP, le PVC, les films multicouches, etc. L'univers des compositions potentiellement complexes, des impuretés potentielles de produits pharmaceutiques étrangers (extractibles et fuites) est vaste et chimiquement diversifié.
En outre, les systèmes d'emballage peuvent être complexes, constitués non seulement du conteneur primaire, mais également de composants auxiliaires ou secondaires tels que l'impression, les étiquettes, les enveloppes supérieures, les dispositifs de connexion et de stabilisation (par exemple les absorbeurs d'oxygène), qui sont tous des sources extractibles et fuyantes. De plus, les formulations parentérales sont chimiquement complexes et diverses, possédant ainsi des «pouvoirs de fuite» variables et potentiellement agressifs, présentant potentiellement de grands défis en termes de caractérisation analytique. De plus, les conditions de contact entre un parentéral et son emballage peuvent être relativement dures, augmentant la possibilité de fuite. Par exemple, les parents emballés peuvent être soumis à une stérilisation à haute énergie (par thermique ou irradiation) ou avoir une durée de conservation relativement longue.
Bien que ces conditions affectent profondément la complexité des tests chimiques et biologiques utilisés pour garantir la sécurité des emballages parentéraux, la caractéristique la plus importante des parentéraux qui rendent les évaluations de la sécurité si difficiles est les volumes de dose quotidienne relativement importants. En termes simples, la santé des patients utilisant des produits pharmaceutiques est affectée par la dose de lixiviat à laquelle ils sont exposés, et c'est le plus grand effet indésirable qui se produit avec la dose la plus élevée des substances les plus toxiques.
Dans ce cas, la dose est liée à la concentration du lixiviat dans le produit médicamenteux et à la toxicité pour l'identité du leaker. Par conséquent, la principale tâche analytique dans l'évaluation de la sécurité chimique est la découverte, l'identification et la quantification des déversements dans les produits pharmaceutiques ou des extraits (en tant que fuites potentielles) dans les extraits. Pratiquement, une telle tâche devient impossible si elle est effectuée au point d'identifier et de quantifier toutes les fuites (extraits) qui peuvent être extraites ou si le nombre de lixiviables devient trop important, ce qui peut être détecté par des méthodes analytiques sophistiquées utilisées dans des tests extractibles et lixiviables.
Pour répondre à ce point, le seuil d'évaluation analytique (CEE) a été développé sur la base de l'hypothèse qu'il existe une dose d'impureté qui crée un seuil de sécurité. En dessous de ce seuil, une pollution aura un impact négatif négligeable sur la sécurité des patients quelle que soit sa toxicité intrinsèque (identité). Au-dessus de ce seuil, l'impact potentiel d'une impureté doit être établi en fonction de son identité.
Pour être analytiquement utile, cette dose doit être divisée par le volume de la dose quotidienne en une concentration. Plus le volume de dose journalier est grand, plus la CEE est petite et plus la concentration à laquelle les extractibles et les lixiviats doivent être identifiés. Par exemple, le seuil d'innocuité (SCT) recommandé par le PQRI pour les médicaments parentéraux est de 1.5 µg / jour. Pour une SVP avec un volume de dose journalier de 10 mL, la CEE de 0.1 0.1 µg / mL (150 ppb) résultante peut être difficile à obtenir dans des parentéraux chimiquement complexes. Pour un LVP avec un volume de dose quotidienne de 1 litre, la CEE de 1,5 ppb peut être difficile même avec le produit médicamenteux parentéral le plus simple. Un tel "défi CEE" rend le processus de profilage amovible et non étanche encore plus difficile.
La réalisation d'évaluations réussies et pratiques des éléments amovibles et des fuites pour les parents nécessite une compréhension approfondie des matériaux, des éléments extractibles et des fuites, acquise grâce à l'excellence de la conception des études, en particulier la capacité à effectuer des tests analytiques et une vaste expérience. Fort de sa vaste expérience, EUROLAB a développé une vaste expertise dans la conception et la mise en œuvre de programmes de tests chimiques pour les injectables et les produits parentéraux, en utilisant des techniques analytiques de pointe, des scientifiques analytiques hautement qualifiés et compétents et des directeurs d'études bien informés. EUROLAB a une longue histoire de partenariat avec succès avec les fabricants et vendeurs de produits parentéraux et d'emballages pour obtenir de manière efficace et efficiente l'approbation légale de leurs produits.
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