Enjektabl ve Parenteraller Testleri

Enjektabl ve Parenteraller Testleri

Parenteral dozaj formları, bir enjeksiyon veya infüzyon, dolayısıyla enjekte edilebilir terim olarak uygulanır. Yaygın enjeksiyon tipleri intravenöz (bir damara), deri altı (deri altında) ve kas içi (kas içine). İnfüzyonlar tipik olarak intravenöz yolla verilir. Parenteral dozaj formları arasında steril çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar bulunur.

Enjektabl ve Parenteraller Testleri

Parenteraller hacme göre sınıflandırılır; küçük hacimli bir parenteral (SVP) birim paket başına 100 mL veya daha az bir çözelti hacmine sahiptir (USP tarafından tanımlandığı gibi) ve aralıklı intravenöz uygulama (genellikle 6-8 saatten uzun sürmeyen bir infüzyon süresi olarak tanımlanır) için tasarlanmıştır. SVP'ler ampuller, flakonlar, önceden doldurulmuş şırıngalar, şişeler ve plastik torbalarda paketlenebilir.

Alternatif olarak, büyük hacimli bir parenteral (LVP) birim paket başına 250 mL veya daha büyük bir çözelti hacmine sahiptir ve daha uzun süreli intravenöz uygulama için tasarlanmıştır. Katkı maddesi içermeyen LVP çözeltilerinin yaygın kullanımları şunları içerir: 1) elektrolit ve sıvı dengesi bozukluklarının düzeltilmesi; 2) beslenme; ve 3) diğer ilaçların uygulanması için araç. Tipik LVP paketleme sistemleri, bir havalandırma deliği olan veya olmayan cam şişeleri ve plastik torbaları içerir.

Küresel düzenleyiciler, parenteralleri / enjekte edilebilir maddeleri ambalajlarından kaynaklanan olumsuz sonuçlar açısından yüksek risk olarak görmektedir. Örneğin, FDA 1999 Konteyner Kapatma Rehberinin Tablo 1'inde, enjeksiyonlardan ve enjekte edilebilir süspansiyonlardan, etkileşimlerden kaynaklanan bir ambalaj dozajının meydana gelme olasılığının yüksek olması ve yönetim. Daha düşük etkileşim olasılığına dayanarak USP <1664> 'deki enjektabllar için biraz daha düşük bir risk vardır.

Bu sınıflandırma göz önüne alındığında, FDA Rehberinin Tablo 2'sinde, ambalajın hasta sağlığı üzerinde kabul edilebilir derecede küçük bir olumsuz etkiye sahip olduğunu tespit etmek için USP Biyolojik Reaktivite Testi ve muhtemelen ekstraksiyon / toksikolojik değerlendirme dahil olmak üzere kapsamlı testlerin yapılması gerektiği belirtilmektedir. Benzer şekilde, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMEA) Acil Ambalaj Kılavuzları, parenteral paketleme sistemlerinin (ve yapı malzemelerinin) titiz yollarla (zorunlu uyumluluk, ekstraksiyon çalışmaları, etkileşim (sızıntı yapan göç) çalışmalar ve toksikolojik bilgiler) test edilmesi gerektiğini ortaya koymaktadır. güvenli kullanımlarını sağlamak. Son olarak, parenterallere ve enjektabllara uygulanabilen ambalaj malzemeleri ve sistemlerinin seçimi ve yeterliliği için titiz testler, <660> (cam) dahil olmak üzere çeşitli zorunlu USP bölümlerinde açıklanmıştır.

Bir parenteral ve ambalajı ile ilişkili yüksek riske ek olarak, parenteraller ve bunların ambalajları, kimyasal ve biyolojik güvenlik değerlendirmesini karmaşıklaştıran bazı benzersiz özelliklere sahiptir. İlk olarak, parenteral ambalaj elastomerler, cam, paslanmaz çelik, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, çok katmanlı filmler vb.Dahil olmak üzere çok sayıda yapı malzemesinden oluşan bileşimsel olarak çeşitlidir. potansiyel olarak karmaşık kompozisyonlar, potansiyel yabancı ilaç ürünü safsızlıkları (ekstrakte edilebilirler ve sızıntılar) evreni büyük ve kimyasal olarak çeşitlidir.

Ek olarak, ambalaj sistemleri, sadece birincil kabın değil, aynı zamanda tümü ekstrakte edilebilir ve sızdıran kaynaklar olan baskı, etiketler, üst sargılar, bağlantı ve stabilizasyon cihazları (örn. Oksijen emiciler) gibi yardımcı veya ikincil bileşenlerden oluşan karmaşık olabilir. Ayrıca, parenteral formülasyonlar kimyasal olarak karmaşık ve çeşitlidir, bu nedenle değişken ve potansiyel olarak agresif olan "sızdırma güçlerine" sahiptir ve analitik karakterizasyonları açısından potansiyel olarak büyük zorluklar ortaya çıkarır. Ayrıca, bir parenteral ve ambalajı arasındaki temas koşulları nispeten sert olabilir, bu da sızdırma olasılığını arttırır. Örneğin, paketlenmiş parenteraller yüksek enerjili sterilizasyona (termal veya ışınlama ile) tabi tutulabilir veya nispeten uzun raf ömrüne sahip olabilir.

Bu koşullar parenteral ambalajın güvenliğini sağlamak için kullanılan kimyasal ve biyolojik testlerin karmaşıklığını derinden etkilerken, güvenlik değerlendirmelerini bu kadar zorlaştıran parenterallerin en önemli özelliği nispeten büyük günlük doz hacimleridir. Basitçe ifade etmek gerekirse, ilaç ürünleri kullanan hastaların sağlığı, maruz kaldıkları sızıntı yapanların dozuyla doğru orantılı olarak olumsuz etkilenir ve en toksik maddelerin en yüksek dozunda meydana gelen en büyük olumsuz etkidir.

Bu durumda, doz, ilaç ürünündeki sızıntı yapan maddenin konsantrasyonuyla, toksisite ise sızıntı yapan kişinin kimliğiyle ilişkilidir. Bu nedenle, kimyasal güvenlik değerlendirmesindeki temel analitik görev, ilaç ürünlerindeki sızıntıların veya ekstraktlardaki ekstraktların (potansiyel sızıntı olarak) keşfi, tanımlanması ve nicelendirilmesidir. Pratik olarak, böyle bir görev, ekstrakte edilebilir veya leachable sayısının çok büyük hale geldiği, ekstrakte edilebilir ve leachable testlerinde kullanılan sofistike analitik yöntemlerle tespit edilebilen tüm sızıntıları (ekstraktlar) belirleme ve nicelendirme ölçüsünde gerçekleştirilirse imkansız hale gelir..

Bu noktayı ele almak için, bir güvenlik eşiği oluşturan bir safsızlık dozu olduğu hipotezine dayanarak analitik değerlendirme eşiği (AET) geliştirilmiştir. Bu eşiğin altında, bir kirlilik, içsel toksisitesinden (kimliği) bağımsız olarak hasta güvenliği üzerinde ihmal edilebilir bir olumsuz etkiye sahip olacaktır. Bu eşiğin üstünde, bir safsızlığın potansiyel etkisi kimliğine dayanarak oluşturulmalıdır.

Analitik olarak faydalı olmak için, bu dozun günlük doz hacmine bölünerek bir konsantrasyona dönüştürülmesi gerekir. Günlük doz hacmi ne kadar büyük olursa, AET o kadar küçük olur ve ekstrakte edilebilir ve sızıntı yapan maddelerin tanımlanması gereken konsantrasyon o kadar düşük olur. Örneğin, parenteral ilaç ürünleri için PQRI tarafından önerilen güvenlik kaygısı eşiği (SCT) 1.5 ug / gün'dür. Günlük doz hacmi 10 mL olan bir SVP için, elde edilen 0.1 0.1 ug / mL (150 ppb) AET kimyasal olarak karmaşık parenterallerde elde etmek zor olabilir. Günlük doz hacmi 1 litre olan bir LVP için, 1,5 ppb'lik AET en basit parenteral ilaç ürününde bile zor olabilir. Böyle bir “AET zorluğu”, çıkarılabilir ve sızdıran profil oluşturma işlemini daha da zorlaştırır.

Ebeveynler için başarılı ve pratik çıkarılabilir ve sızıntılı değerlendirmeler yapmak, çalışma tasarımında mükemmeliyet, özellikle analitik testte çalışma yürütme becerisi ve kapsamlı deneyim yoluyla kazanılan malzemelerin, çıkarılabilir ve sızıntıların derin bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Geniş deneyimleriyle EUROLAB, en son teknoloji analitik tekniklerden, son derece eğitimli ve yetkin analitik bilim insanlarından ve bilgili çalışma direktörlerinden yararlanan enjekte edilebilir maddeler ve parenteraller için kimyasal test programları tasarlama ve uygulama konusunda geniş bir uzmanlık geliştirmiştir. EUROLAB, ürünleri için yasal onayın etkili ve verimli bir şekilde güvenliğini sağlamak için parenteral ürün ve ambalaj üreticileri ve satıcıları ile başarılı bir şekilde ortaklık kurma konusunda uzun bir geçmişe sahiptir.

EUROLAB, konusunda son derece uzman ekibiyle ve uluslararası akredite laboratuvarlarıyla birlikte, Enjektabl ve Parenteraller Testleri kapsamında tüm test, analiz, ölçüm, değerlendirme ve rapor oluşturma hizmetlerini eksiksiz ve güvenilir bir şekilde gerçekleştirir.