USP 233 Elemental Kirlilikler - Prosedürler

Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP 233 Elemental kirlilikler - Prosedürler” standardında, element kirliliklerinin (safsızlıklarının) seviyelerinin değerlendirilmesi için iki analitik prosedür açıklanmaktadır. Bu standart ayrıca kabul edilebilir alternatif prosedürler için kriterleri vermektedir. Analistler, doğrulama çalışmaları yoluyla, burada açıklanan analitik prosedürlerin belirtilen malzeme üzerinde kullanılmaya uygun olduğunu teyit ederler.

Bu standart ayrıca kabul edilebilir alternatif prosedürler için kriterleri açıklar. Burada belirtilen doğrulama gerekliliklerini karşılayan alternatif prosedürler, gerekli durumlarda kullanılabilir.

Sistem standardizasyonu ve uygulanabilir referans materyalleri kullanılarak uygunluk değerlendirmesi analiz gününde yapılmalıdır.

Prosedür 1, genellikle indüktif olarak eşlenmiş plazma-atomik (optik) emisyon spektroskopisi (ICP-AES veya ICP-OES) ile tespite uygun elemental safsızlıklar için kullanılabilir. Prosedür 2, genellikle ICP-MS ile tespite uygun elemental safsızlıklar için kullanılabilir. İlk kullanımdan önce, alternatif prosedür doğrulama gerekliliklerini karşılayarak prosedürün kullanılan cihaz ve numune için uygun olduğu doğrulanmalıdır (prosedürel doğrulama).

Örnek hazırlama biçimleri arasında şunlar bulunur:

Neat
Doğrudan sulu çözelti
Doğrudan organik çözelti
Dolaylı çözelti bulunur

Uygun örnek hazırlamanın seçimi test edilen malzemeye bağlıdır ve analistin sorumluluğundadır. Monografide örnek hazırlama belirtilmediğinde, analist uygun hazırlama prosedürlerinden herhangi birini kullanabilir. Standart solüsyonlar birden fazla hedef element içerebilir. Tüm sıvı numuneler tartılmalıdır.

USP 233 standardı, farmasötik maddeler, ürünler ve bileşenlerdeki elemental kirleri tespit etmek ve ölçmek için standart test yöntemleri sağlar. Çeşitli toksik elementlerin izin verilen günlük maruziyetini tanımlayan USP 232 standardını tamamlar. Bu iki standart birlikte, elemental kirler kılavuzu ile uyumludur ve güvenlik değerlendirmesinde küresel tutarlılığı garanti eder.

USP 233 standardının temel amacı şudur:

Elementsel safsızlıkları ölçmek için modern, doğru ve tekrarlanabilir test yöntemleri sağlamak.
Özgüllük ve duyarlılıktan yoksun ağır metaller sınır testi (USP 231) gibi eski klasik testlerin yerini almak.
Farmasötik ürünlerin USP 232 standardında belirlenen elementel safsızlıklar için güvenlik eşiklerini karşılamasını sağlamak.

Bu standart, ilaç ürünleri, ilaç maddeleri ve yardımcı maddelerdeki element safsızlıklarını ölçmek için doğrulanmış analitik prosedürleri ve kabul kriterlerini ana hatları ile belirtir. Arsenik, kadmiyum, kurşun, cıva ve potansiyel sağlık riskleri oluşturan diğer metalleri kapsar.

Bu standart şunlar için geçerlidir:

İlaç maddeleri
Yardımcı maddeler
Bitmiş ilaç ürünleri

Bu prosedürler, toksisitelerine ve oluşma olasılıklarına göre üç sınıfa (Sınıf 1, 2 ve 3) ayrılan elementleri tespit etmek için tasarlanmıştır.

USP 233 standardı iki gelişmiş enstrümantal yöntem sunmaktadır:

Endüktif eşleşmiş plazma - kütle spektrometrisi (ICP-MS): Bu tekniğin en iyi kullanım alanı, element safsızlıklarının eser seviyelerinin (milyarda parça seviyesi) tespitidir. Bu teknik yüksek hassasiyete, çok elementli kapasiteye ve geniş dinamik aralığa sahiptir. Genellikle arsenik, kadmiyum, cıva ve kurşun gibi toksik elementleri tespit etmek amacı ile kullanılır.
Endüktif eşleşmiş plazma - optik emisyon spektroskopisi (ICP-OES): Bu tekniğin en iyi kullanım alanı, orta ila yüksek konsantrasyonlarda elementlerin ölçümüdür. Elementleri ölçmek için atomlar tarafından ışık emisyonunu tespit eder. Bu teknik, iyi hassasiyete ve sağlamlığa ve bazı matrisler için daha fazla hıza sahiptir. Genellikle daha yüksek seviyelerde mevcut olduğunda bakır, çinko veya nikel gibi elementleri tespit etmek amacı ile kullanılır.

Bu teknikler doğrulukları, hassasiyetleri ve aynı anda birden fazla elementi tespit etme yetenekleri nedeniyle seçilmiştir.

USP 233 standardı numune hazırlamada esneklik sağlar:

Kapalı kap mikrodalga sindirimi: Kapalı kap sindirimi (tipik olarak mikrodalga destekli asit sindirimi), numuneyi enstrümantal analiz için uygun bir forma parçalamak için kullanılan en yaygın yöntemdir.
Açık kap sindirimi
Doğrudan çözünme

Amaç, tüm hedef elementleri kirlenme veya kayıp olmadan verimli ve tekrarlanabilir bir şekilde çözeltiye aktarmaktır. Analit stabilitesini korurken tespit yöntemiyle uyumlu homojen bir çözelti hazırlamak önemlidir.

Rutin testlerden önce, laboratuvarlar yöntemi doğrulamalıdır. USP 233 standardı şu doğrulama kriterlerini (sistem uygunluğunu) gerektirir:

Doğruluk: Yüzde 70 ile yüzde 150 arasında sivriltilmiş numunenin geri kazanımı
Hassasiyet: RSD altı tekrar için en az yüzde 20
Özgüllük: Numune matrisinden hiçbir girişim yok
Tespit sınırı
Miktar belirleme sınırı: Belirtim sınırında veya altında

Aynı zamanda, cihazın hazır olduğundan emin olmak için bir sistem uygunluk testi yapılmalıdır.

Sonuçların güvenilirliğini sağlamak için:

Cihaz performansını doğrulayan bir sistem uygunluk testi yapılmalıdır.
Yöntem doğruluğunu göstermek için sivri uçlu geri kazanım deneyleri kullanılır.
Tekrarlanabilirlik: Göreceli standart sapma (RSD) yüzde 20’yi geçmemelidir.
Orta düzey hassasiyet: Birden fazla analist veya cihazdan elde edilen Göreceli standart sapma (RSD) yüzde 25’si geçmemelidir.

USP 233 standardının başlıca avantajları şunlardır:

Modernizasyon: Eski kolorimetrik yöntemleri daha hassas ve sağlam enstrümantal tekniklerle değiştirir.
Küresel uyum: ICH Q3D gibi uluslararası standartlarla uyumludur ve düzenleyici kabulü kolaylaştırır.
Esneklik: Laboratuvarlar, performans kriterlerini karşıladıkları sürece alternatif doğrulanmış yöntemler kullanabilirler.

USP 233 standardı prosedürleri tanımlarken, her bir elemental kirliliğin sınırları için USP 232 standardına başvurur. Genellikle, kantitasyon sınırının üzerindeki elementler için raporlama gerekir. Nihai sonuçlar, ürün türüne ve günlük doza bağlı olarak μg/g, μg/gün veya yüzde olarak ifade edilmelidir.

USP 233 standardı şunlarla uyumludur:

ICH Q3D (Uluslararası Uyum Konferansı)
FDA Endüstri Rehberi
Avrupa farmakopesi Bölüm 5.20

USP 233 standardı ile uyumluluk, ABD’de USP standartlarına uygun olarak etiketlenen tüm ilaç ürünleri için zorunludur.

Kısaca test gereksinimleri bakımından USP 232 standardı, analitik yöntemleri reçete etmez, bunun yerine sınırları tanımlar. Gerçek test prosedürleri USP 233 standardında açıklanmıştır. Yani USP 232 standardı gerçekleştirilecek test yöntemlerini doğrudan açıklamaz, bunun yerine tamamlayıcı USP 233 standardına atıfta bulunur.

USP 233 standardı, elemental safsızlıkları tespit etmek için modern analitik prosedürleri tanıtarak farmasötik testlerde önemli bir ilerlemeyi işaret etmektedir.

Yıllardır çok geniş bir yelpazede gerçekleştirdiği test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları ile her sektörden işletmelere destek olmaya çalışan kuruluşumuz, bilim ve teknoloji alanında dünyada yaşanan gelişmeleri yakından takip eden ve sürekli kendini geliştiren güçlü bir çalışan kadrosuna sahiptir. Bu çerçevede işletmelere “USP 233 Elemental kirlilikler - Prosedürler” standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.