ABD Farmakopisi USP 788 Enjeksiyonlarda Partikül Madde

Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP 788 Enjeksiyonlarda partikül madde” standardında, enjekte edilebilir farmasötik ürünlerdeki partikül madde için standart test yöntemleri ve kabul edilebilir limitler açıklanmaktadır.

Enjeksiyonlarda partikül madde, çözeltilerde istem dışı olarak bulunan gaz kabarcıkları dışındaki hareketli çözünmemiş parçacıklardan oluşur. Partikül maddenin belirlenmesi için, bu standartta iki yöntem tanımlanmaktadır:

Yöntem 1 Işık karartma partikül sayımı testi
Yöntem 2 Mikroskobik partikül sayımı testi)

Enjeksiyonları görünmeyen parçacıklar açısından incelerken, tercihen ışık karartma partikül sayımı testi uygulanır. Ancak, gerekliliklere uygunluk konusunda bir sonuca varmak için bazı preparatların ışık karartma partikül sayımı testi ve ardından mikroskobik partikül sayımı testi ile test edilmesi gerekebilir.

Tüm parenteral preparatlar, bu yöntemlerden biri veya her ikisi ile alt-görünür parçacıklar açısından incelenemez. Yöntem 1 uygulanamadığında, örneğin berraklığı azalmış veya viskozitesi artmış preparatlar durumunda, test Yöntem 2’ye göre gerçekleştirilmelidir. Benzer şekilde, sensöre çekildiğinde hava veya gaz kabarcıkları üreten ürünler de mikroskobik partikül sayımı testi gerektirebilir. Test edilecek preparatın viskozitesi, her iki test yöntemiyle de incelenmesini engelleyecek kadar yüksekse, analizin gerçekleştirilmesine olanak sağlamak için gerektiği şekilde viskoziteyi azaltmak için uygun bir seyreltici ile kantitatif bir seyreltme yapılabilir.

Partikül madde için ayrı bir birim veya birim grubunu incelerken elde edilen sonuçlar, test edilmemiş diğer birimlere kesin olarak ekstrapole edilemez. Bu nedenle, büyük bir birim grubundaki partikül madde seviyesini karakterize etmek için gözlenen verilerden geçerli çıkarımlar çıkarılacaksa, istatistiksel olarak sağlam örnekleme planları geliştirilmelidir.

USP 788 standardı, görünmeyen parçacıklara odaklanır ve iki test yöntemi belirtir:

Işık karartma parçacık sayımı testi tercih edilen yöntemdir. Parçacıkları, bir akış hücresindeki ışığı nasıl engellediklerine göre tespit eder ve berrak çözeltiler için uygundur.

Bu yöntem ışık engellemesi partikül sayım testi yapılırken, parçacıkların boyutunu ve boyutuna göre parçacık sayısını otomatik olarak belirlemeye olanak tanıyan ışık engelleme ilkesine dayalı uygun bir cihaz kullanılır. Parçacık içermeyen su tanımı, reaktifler, göstergeler ve çözelti bölümündeki reaktif spesifikasyonlarında verilmiştir. Cihaz, 10 µm ile 25 µm arasındaki bilinen boyutlardaki küresel parçacıkların dispersiyonları kullanılarak kalibre edilir. Test, partikül maddeyi sınırlayan koşullar altında, tercihen laminer akışlı bir kabinde gerçekleştirilir.

Mikroskobik parçacık sayımı testi çözeltiyi filtrelemeyi ve mikroskop altında parçacıkları saymayı içerir. Işık karartmasının uygun olmadığı durumlarda bu yöntem kullanılır (örneğin, opak veya yağlı enjeksiyonlar için).

Bu yöntem mikroskobik parçacık sayım testi yapılırken, uygun bir binoküler mikroskop, partikül maddeyi tutmak için filtre tertibatı ve inceleme için membran filtre kullanılır. Mikroskop, objektif bir mikrometre ile kalibre edilmiş bir oküler mikrometre, membran filtrenin tüm filtrasyon alanını tutabilen ve geçebilen bir mekanik aşama, eğik aydınlatmaya ek olarak episkopik aydınlatma sağlamak için iki uygun aydınlatıcı ile donatılmıştır ve 100 artı/eksi 10 büyütmeye ayarlanmıştır. Test, partikül maddeyi sınırlayan koşullar altında, tercihen laminer akışlı bir kabinde gerçekleştirilir.

Kısaca “USP 788 Enjeksiyonlarda partikül madde” standardı, çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar gibi enjekte edilebilir ilaçlardaki görünmeyen partiküller (tipik olarak 10 µm ila 25 µm arası) için prosedürleri ve sınırları tanımlar.

Enjekte edilebilir ilaçlar doğrudan kan dolaşımına veya dokulara girdiğinden, partiküller emboli, iltihaplanma veya organ hasarına neden olabilir. Hasta güvenliği ve düzenleyici uyumluluk için düşük partikül madde seviyelerinin sağlanması hayati önem taşır.

Bu standartta kabul edilebilir sınırlar (kap başına) şu şekilde belirlenmiştir:

Parçacık boyutu en az 10 µm: Büyük hacimli enjeksiyonlar (en az 100 mL) için en fazla 25 parçacık/mL, küçük hacimli enjeksiyonlar için en fazla 6.000 parçacık/kap.
Parçacık boyutu en fazla 25 µm: Büyük hacimli enjeksiyonlar (en az 100 mL) için en fazla 3 parçacık/mL, küçük hacimli enjeksiyonlar için en fazla 600 parçacık/kap.

Bu standardı takip eden başlıca kuruluşlar şunlardır:

İlaç üreticileri
Kalite kontrol laboratuvarları
FDA ve EMA gibi düzenleyici otoriteler (genellikle onaylar için USP 788 uyumluluğu gerektirirler)

USP <788> standardı, doğrudan hasta güvenliğini, ürün kalitesini ve düzenleyici uyumluluğu etkilediği için önemlidir. Bu standardın gerekli olmasının başlıca nedenleri şunlardır:

Hasta güvenliği: Enjekte edilebilir ilaçlardaki partikül madde, doğrudan kan dolaşımına verildiğinde şunlar dahil olmak üzere ciddi olumsuz reaksiyonlara neden olabilir: emboli (kan damarlarının tıkanması), iltihaplanma, organ hasarı ve aşırı durumlarda ölüm). Bu standart, kabul edilebilir partikül seviyelerine sınırlar koyarak bu tür ciddi sağlık risklerini önlemeye yardımcı olur.
İlaçlarda kalite kontrolü: Enjekte edilebilir ilaçların aşırı partiküllerden arındırılmış olmasını sağlamak, ilaç üretiminde kalite güvencesinin temel bir bileşenidir. Enjekte edilebilir ilaçlardaki partiküller şunlar dahil olmak üzere çeşitli kaynaklardan kaynaklanabilir: hammaddeler, üretim süreçleri, ambalaj malzemeleri, depolama ve taşıma. Bu standart, üreticilerin yüksek kalite ve güvenliği sağlamak için ürünlerini düzenli olarak test etmelerini sağlar.
Yasal düzenlemelere uyumluluk: bu standart, ilaç endüstrisinin uluslararası güvenlik uygulamalarıyla tutarlı olmasını ve enjekte edilebilir ürünlerin belirlenmiş güvenlik kriterlerini karşılamasını sağlar.
Üretim kusurlarını önleme: Parçacıklar, üretim sürecindeki kusurlar nedeniyle oluşabilir (örneğin doldurma veya kapatma sırasında kontaminasyon). Üretici firmalara bu standarda uyarak sorunları sürecin erken aşamalarında tespit edebilir ve çözebilir, böylece ürünler hastalara ulaşmadan önce kusurlardan ve kontaminasyondan arınmış olur.
Tıbbi ürünlere güven ve inanç: Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar için, bir ilaç ürününün sıkı güvenlik standartlarını karşıladığını bilmek, tedavinin etkinliğine ve güvenliğine olan güveni artırır.

Kısaca, partikül maddenin oluşturduğu riskleri en aza indirerek hasta sağlığını korumak, yüksek kaliteli enjekte edilebilir ürünler sağlamak ve tutarlı üretim uygulamalarını sürdürmek ve enjekte edilebilir ilaçlarda güvenlik ve etkinlik için düzenleyici gereklilikleri karşılamak bakımında bu standart önemlidir.

Yıllardır çok geniş bir yelpazede gerçekleştirdiği test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları ile her sektörden işletmelere destek olmaya çalışan kuruluşumuz, bilim ve teknoloji alanında dünyada yaşanan gelişmeleri yakından takip eden ve sürekli kendini geliştiren güçlü bir çalışan kadrosuna sahiptir. Bu çerçevede işletmelere “USP 788 Enjeksiyonlarda partikül madde” standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.