USP 71 Sterilite Testi

Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP 71 Sterilite testi” standardında tanımlanan, tıbbi cihazlar, farmasötik ürünler ve radyofarmasötikler için sterilite testi, sterilizasyon doğrulaması ve parti serbest bırakma için gerekli bir test sürecidir. Bu testler, aşağıdaki uygulamalar için üç temel şekilde gerçekleştirilir:

• Öncelikle farmasötik ürünler için kullanılan membran filtrasyonu: Genellikle filtrelenebilir farmasötik ürünler için kullanılan membran filtrasyon sterilite testi yöntemi, bir numuneden mikroorganizmaları toplamak için 0,45 mikron gözenek boyutlu bir filtre kullanır. Filtre daha sonra test edilen mikroplara bağlı olarak aerobik veya anaerobik bir ortama aktarılır. Bu yöntemde genellikle şu ortamlar kullanılır:
  • 30-35 santigrat derecede inkübe edilen sıvı tiyoglikolat ortamı. Bu ortam anaerobik mikroorganizmalar için kullanılır.
  • 20-25 santigrat derecede inkübe edilen soya bazlı ortam. Bu ortam mayalar ve küfler dahil olmak üzere aerobik mikroorganizmalar için kullanılır.

Ortam, bulanıklık ve pelikül oluşumu dahil olmak üzere mikrobiyal büyüme belirtileri açısından 14 günlük inkübasyon süresi boyunca incelenir. Mevcut herhangi bir kirletici daha sonra agar çizgileri ile doğrulanır ve tanımlanır. Tüm test süreçlerinde olduğu gibi, membran filtrasyon test ekipmanı doğru sonuçları garantilemek için doğrulanır. Membran filtrasyonu, özellikle koruyucu maddeler veya mikrobiyal büyümeyi engelleyen diğer maddeler içeren farmasötik ürünler için tercih edilen yöntemdir.

• Öncelikle tıbbi cihazlar için kullanılan doğrudan transfer: Genellikle tıbbi cihazlar için kullanılan doğrudan transfer sterilite test yöntemi, tüm ürünü test ortamına daldırmayı ve mikroorganizmaların üründen ortama geçmesini sağlar. Bu işlem, özellikle tıbbi bir ürün veya cihazın yeterince sterilize edilmemiş olabileceği ve bunun sonucunda hasarlı ancak yok edilmemiş mikropların ortaya çıktığı senaryolar için faydalıdır. Doğrudan transfer yönteminde, bu mikroplar kendilerini onarabilir ve böylece doğru bir şekilde tanımlanabilir.

Doğrudan transfer genellikle iki tür ortamda gerçekleşir. Ürünü her iki tür ortamda test edilmek üzere aseptik olarak iki veya daha fazla parçaya ayırmak için uygun süreçler izlenir. Ayrıca, temas alanlarının tanımlanması, çıkarılması ve test edilmesi gereken daha büyük ürünlerle de çalışılır. Numuneler 14 gün boyunca inkübe edilir ve bu süre zarfında ortam düzenli olarak mikrop çoğalması belirtileri açısından incelenir.

• İçi boş tüp yapısına sahip ürünler için kullanılan ürün yıkama: Genellikle içi boş tüplü ürünler için kullanılan ürün yıkama sterilite test yöntemi, tüpün yıkanmasını ve eluatın bir alt mikron membrandan filtrelenmesini içerir. Numune daha sonra 14 günlük inkübasyon süresi için sıvı tiyoglikolat ortamı ve soya bazlı ortama aktarılır ve düzenli olarak mikrop üremesi açısından incelenir.

Gelişmiş laboratuvarlarda, USP 71 Sterilite testi kalifikasyonu için tüm yönergelere uyulmaktadır. Bunlara varsa mikropların test ortamında büyüyeceğini garanti eden uygunluk testi ve test örneğinin durağanlık yoluyla mikropların büyümesini engellemediğini garanti eden doğrulama testi dahildir. Bu doğrulama süreçleri, firmanın test süreçlerinin uyumlu kalmasını ve onay ve serbest bırakma hedeflerini desteklemesini sağlamak için önemlidir.

Yöntem uygunluk testi konsepti basittir. Ürüne az sayıda mikrop eklenir, ürün filtrelenir, sonra filtre ortama yerleştirilir. Ürün doğrudan ortama da aşılanabilir. Bu ortam en fazla 5 gün inkübe edilir. İnkübasyondan sonra, mikropların görsel bulanıklık yoluyla tespit edildiği doğrulanırsa ve test Gram negatif organizmalar, Gram pozitif organizmalar, küfler ve mayalardan oluşan bir panel için tekrarlanırsa, bu organizmalar bir partinin rutin testi sırasında üründe mevcutsa, uygunluk testi bunları tespit eder. Ancak USP 71 testinde kuluçkanın 14 gün olması gerekir.

Dünya çapındaki farmakopeler 14 güne karar vermek için mevcut verileri kullanır. Mevcut veriler, çeşitli organizmaların geri kazanılmasında 14 günlük sterilite yönteminin gücünü desteklemektedir:

• Sağlık açısından acil endişe kaynağı olan patojenik organizmalar (E. coli, S. aureus)
• Üretim sırasında ortaya çıkması muhtemel stresli çevresel izolatlar (Penicillium gibi küfler ve Bacillus gibi spor oluşturanlar)
• Kültüre alınabilen ancak görsel olarak tespit edilebilmesi için tam 14 güne ihtiyaç duyan yavaş büyüyen organizmalar (en önemlisi, C. acnes)
• Örnekte minimum düzeyde bulunan organizmalar

USP 71 standardı, bu geleneksel yöntemi kullanarak sterilite testi için var olan tüm veriler, yöntemin bu organizmaları kurtarma yeteneğini destekler. Uygunluk testi yöntemi, belirli bir ürünün canlı mikropları kurtarmaya yönelik genel sorunlarını basitçe belirtir.

Kısaca USP 71 standardı, steril ürünlerin canlı mikroorganizmalardan arınmış olduğundan emin olmak için yönergeler belirlediği için ilaç ve biyoteknoloji endüstrilerinde hayati önem taşır. Şu nedenlerle bu standart önemlidir:

• Hasta güvenliği: Sterilite testi, enjekte edilebilir ürünler, cerrahi implantlar ve oftalmik preparatlar gibi ürünlerin enfeksiyonlara veya ciddi sağlık komplikasyonlarına yol açabilecek zararlı mikroorganizmalardan arınmış olmasını sağlamaya yardımcı olur.
• Yasal düzenlemelere uygunluk: USP 71 standardına uyum, FDA, EMA ve diğer küresel kuruluşlar gibi düzenleyici otoriteler tarafından gereklidir. Bu standart, ilaç ürünlerinin sterilite için sıkı standartları karşılamasını ve bunları insan kullanımı için güvenli hale getirmesini sağlar.
• Kalite güvencesi: USP 71 standardına uyum, üreticilerin yüksek düzeyde kalite kontrolü sürdürmesine yardımcı olur. Ürünleri sterilite açısından test ederek üretici firmalar, ürünler pazara ulaşmadan önce potansiyel kontaminasyonu belirleyebilir ve güvenli ve güvenilir ürünler üretme itibarlarını sürdürmelerine yardımcı olabilir.
• Tutarlılık ve güvenilirlik: bu standart, sterilite testlerini gerçekleştirmek için yapılandırılmış, bilimsel olarak doğrulanmış bir yöntem sunar ve testlerin tutarlı ve güvenilir olmasını sağlar. Bu, steril ortamlarda kullanılması amaçlanan ürünler için kritik öneme sahiptir.
• Mikrobiyal kontaminasyonun önlenmesi: USP 71 standardında özetlenen testler, hem üretim sırasında meydana gelebilecek mikrobiyal kontaminasyonu hem de depolama veya elleçleme sırasında ortaya çıkabilecek mikrobiyal kontaminasyonu tespit etmeye yardımcı olur. Bu, ürün kalitesini ve güvenliğini etkileyebilecek mikrobiyal büyümeyi önlemeye yardımcı olur.

Yıllardır çok geniş bir yelpazede gerçekleştirdiği test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları ile her sektörden işletmelere destek olmaya çalışan kuruluşumuz, bilim ve teknoloji alanında dünyada yaşanan gelişmeleri yakından takip eden ve sürekli kendini geliştiren güçlü bir çalışan kadrosuna sahiptir. Bu çerçevede işletmelere “USP 71 Sterilite testi” standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.