Genotoxicidade significa tóxico (prejudicial) ao DNA. Substâncias genotóxicas podem se ligar diretamente ao DNA ou indiretamente causar danos ao DNA, afetando as enzimas envolvidas na replicação do DNA, causando mutações que podem ou não causar câncer ou defeitos congênitos (danos hereditários).
As genotoxinas são agentes que causam mutações ao interagir com o DNA, danificam sua estrutura e causam câncer. Atuam alterando a estrutura cromossômica por meio de inserção, deleção, duplicação, formação de anéis e vias semelhantes. Mutações podem levar a uma grande variedade de doenças, desde câncer. É muito importante realizar estudos de genotoxicidade para evitar os possíveis danos que isso pode causar. Os testes de genotoxicidade são feitos para determinar se um medicamento ou outra substância tem o potencial de causar mutação e genotoxicidade. Desta forma, os possíveis perigos são determinados enquanto o medicamento está sendo desenvolvido. A identificação de agentes genotóxicos ajuda a entender o mecanismo de mutação e genotoxicidade e, assim, abre caminho para uma melhor prevenção dessa mutação e frequência de genotoxicidade.
Os métodos mais comumente aplicados para detectar genotoxicidade incluem teste de Ames bacteriano, medições de quebra de fita de DNA em células (por exemplo, teste cometa, resolução alcalina e cromatografia de hidroxiapatita, eluição alcalina) e testes citogenéticos (testes de micronúcleo e de aberração cromossômica, incluindo o uso de fluorescência ). Esses testes são acessíveis e têm alto poder estatístico, são reprodutíveis e têm a capacidade de detectar uma ampla variedade de desfechos genotóxicos.
Carcinógenos genotóxicos são substâncias químicas que apresentam carcinogenicidade através da indução de mutações. Devido às suas propriedades de interação com o DNA, não há limite ou dose de exposição segura. Carcinógenos genotóxicos podem representar um risco de câncer para humanos, mesmo em doses muito baixas. Em contraste, carcinógenos não genotóxicos que induzem câncer através de outros mecanismos além de mutações, como efeitos hormonais, citotoxicidade, proliferação celular ou alterações epigenéticas, têm um limite seguro de exposição.
Os testes de genotoxicidade são um método importante para distinguir entre duas classes de agentes cancerígenos. No entanto, alguns carcinógenos têm resultados negativos em testes de mutação bacteriana in vitro, mas resultados positivos em testes de mutação genética de roedores transgênicos in vivo.
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