Genotoxicidad significa tóxico (perjudicial) para el ADN. Las sustancias genotóxicas pueden unirse directamente al ADN o causar daños en el ADN indirectamente al afectar las enzimas involucradas en la replicación del ADN, causando mutaciones que pueden o no causar cáncer o defectos de nacimiento (daño hereditario).
Las genotoxinas son agentes que provocan mutaciones al interactuar con el ADN, dañan su estructura y provocan cáncer. Actúan cambiando la estructura cromosómica a través de inserción, eliminación, duplicación, formación de anillos y formas similares. Las mutaciones pueden conducir a una amplia variedad de enfermedades, desde el cáncer. Es muy importante realizar estudios de genotoxicidad para evitar los posibles perjuicios que esto pueda ocasionar. Las pruebas de genotoxicidad se realizan para determinar si un fármaco u otra sustancia tiene el potencial de causar mutación y genotoxicidad. De esta forma, se determinan los posibles peligros mientras se desarrolla el fármaco. La identificación de agentes genotóxicos ayuda a comprender el mecanismo de mutación y genotoxicidad y, por lo tanto, allana el camino para una mejor prevención de dicha frecuencia de mutación y genotoxicidad.
Los métodos que se aplican con mayor frecuencia para detectar la genotoxicidad incluyen la prueba de Ames bacteriana, las mediciones de ruptura de la cadena de ADN en las células (p. ej., prueba del cometa, cromatografía de resolución alcalina e hidroxiapatita, elución alcalina) y pruebas citogenéticas (pruebas de micronúcleos y aberraciones cromosómicas, incluido el uso de fluorescencia). ). Estas pruebas son asequibles y tienen un alto poder estadístico, son reproducibles y tienen la capacidad de detectar una amplia variedad de criterios de valoración genotóxicos.
Los carcinógenos genotóxicos son sustancias químicas que muestran carcinogenicidad a través de la inducción de mutaciones. Debido a sus propiedades de interacción con el ADN, no existe un umbral o dosis de exposición seguros. Los carcinógenos genotóxicos pueden representar un riesgo de cáncer para los humanos incluso en dosis muy bajas. Por el contrario, los carcinógenos no genotóxicos que inducen el cáncer a través de mecanismos distintos de las mutaciones, como los efectos hormonales, la citotoxicidad, la proliferación celular o los cambios epigenéticos, tienen un umbral seguro de exposición.
Las pruebas de genotoxicidad son un método importante para distinguir entre dos clases de carcinógenos. Sin embargo, algunos carcinógenos tienen resultados negativos en pruebas de mutación bacteriana in vitro, pero resultados positivos en ensayos de mutación genética de roedores transgénicos in vivo.
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