USP-NF 1664 Utvärdering av läkemedelsläckage i samband med farmaceutiska förpacknings-/fraktsystem

I standarden ”USP-NF 1664 Utvärdering av läkemedelsläckor i samband med läkemedelsförpacknings-/transportsystem” publicerad av American Pharmacopeia (USP),

Att bedöma läkemedelsläckor i samband med läkemedelsförpackningar och transportsystem är en avgörande del av att säkerställa läkemedelssäkerhet och kvalitet. Denna process utvärderar lakvatten, vilka är kemiska föreningar som kan migrera från förpackningar eller transportsystem till läkemedelsprodukten under normala lagringsförhållanden.

Läckage är ämnen som migrerar från förpackningen eller leveranskomponenterna (t.ex. injektionsflaskor, gummiproppar, plastbehållare, inhalatorer) in i läkemedelsprodukten. Dessa läckage kan uppstå på grund av:

• Polymerer, lim, bläck, smörjmedel eller tillsatser som används i förpackningar
• Nedbrytningsprodukter som härrör från material som används i systemet

Dessa föreningar kan påverka läkemedlets säkerhet, effekt och stabilitet.

Viktiga steg i läckagebedömning inkluderar:

• Studie av extraherbara ämnen (föregångare till läckor)
  • Kontrollerad extraktion utförs med lösningsmedel och förhöjda förhållanden.
  • Identifierar potentiella läckor genom att simulera aggressiva förhållanden.
  • Hjälper till att skapa en läckageprofil.
  • Det utförs vanligtvis på förpacknings- eller leveranssystemmaterial.
• Läckagestudie
  • Stabilitetsstudier i realtid eller accelererade processer med hjälp av den faktiska läkemedelsprodukten och det slutliga förpackningssystemet
  • Upptäcker och kvantifierar faktiska läckor in i medicinen över tid
  • Det inkluderar vanligtvis analytiska tekniker som: GC-MS (gaskromatografi-masspektrometri), LC-MS (vätskekromatografi-masspektrometri), ICP-MS (för metaller), UV/Vis eller FTIR.
• Toxikologisk riskbedömning
  • Identifierade läckor utvärderas med avseende på toxikologisk risk.
  • Jämfört med tillåtna dagliga exponeringsvärden eller tröskelvärden för säkerhetsrisker
  • Uppfyller ISO 10993, ICH M7 och FDA/EMA-riktlinjer.
• Överensstämmelse med lagbestämmelser
  • USP-NF 1664.1 och USP-NF 1664.2 standarder
  • ICH Q3D (elementära orenheter)
  • FDA:s branschriktlinjer för system för förslutning av behållare

Kort sagt anses USP-NF 1664-standarden vara viktig eftersom den bidrar till att säkerställa läkemedelsprodukters säkerhet, effekt och kvalitet genom att hantera risken med ämnen som läcker ut från förpackningar och distributionssystem. De viktigaste skälen till denna standards betydelse är:

• Skyddar patientsäkerheten: Läkande ämnen kan vara giftiga, cancerframkallande eller orsaka immunreaktioner. Utan ordentlig bedömning kan dessa ämnen migrera in i läkemedelsprodukten och utgöra hälsorisker för patienter, särskilt i injektionsläkemedel, inhalatorer, ögonläkemedel och långtidsläkemedel. Denna standard säkerställer identifiering, kvantifiering och kontroll av potentiellt skadliga ämnen.
• Ger vetenskaplig och regulatorisk säkerhet: Tillhandahåller ett systematiskt, riskbaserat ramverk för att utvärdera urlakade ämnen och hjälper till att visa efterlevnad av regulatoriska förväntningar från: U.S. Food and Drug Administration (FDA), International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), etc. Gör det möjligt för industrin att implementera validerade analysmetoder och toxikologiska bedömningar.
• Överbryggar kemi och toxikologi: Denna standard överbryggar kemisk analys (vilka föreningar finns) och toxikologiska bedömningar (hur mycket är acceptabelt). Detta dubbla fokus möjliggör inte bara detektion utan även riskbedömning av föreningar som kan påverka läkemedelssäkerheten.
• Stödjer kvalitet genom produktutveckling och design: Att tidigt identifiera potentiella läckor hjälper till att välja säkrare material, minska kostnader för omformulering och säkerställa konsekvent produktprestanda. Detta är en viktig del av de ansträngningar som krävs för förpackningsefterlevnad för läkemedelsgodkännande och livscykelhantering.
• Krävs för regulatoriska ansökningar: Hälsovårdsmyndigheter kräver lakvattenbedömningar som en del av kombinationsproduktansökningar och ändringar av förpackningar efter godkännande. Denna standard utgör den tekniska grunden för dessa ansökningar.
• Minskar risken för produktåterkallelser eller fel: Genom att upptäcka läckor innan de når marknaden minskar tillverkare risken för: kontamineringsincidenter, produktåterkallelser och myndighetsvarningar eller förseningar.

Kort sagt är USP-NF 1664-standarden viktig eftersom den säkerställer att förpackningsmaterial inte äventyrar läkemedelssäkerheten, uppfyller myndighetsförväntningar och stöder kvalitetssäkring under hela ett läkemedels livscykel.

Vår organisation, som i åratal har stöttat företag inom alla sektorer genom ett brett utbud av test-, mät-, analys- och utvärderingsaktiviteter, har ett starkt team av medarbetare som noggrant följer den globala utvecklingen inom vetenskap och teknik och ständigt förbättrar sig. I detta sammanhang tillhandahåller vi även testtjänster i enlighet med USP-NF 1664-standarden "Bedömning av läkemedelsläckor i samband med läkemedelsförpackningar/transportsystem".