ارزیابی نشت فرآورده‌های دارویی مرتبط با سیستم‌های بسته‌بندی/حمل و نقل دارویی در استاندارد USP-NF 1664

در استاندارد «USP-NF 1664 ارزیابی نشت محصولات دارویی مرتبط با سیستم‌های بسته‌بندی/حمل و نقل دارو» که توسط فارماکوپه آمریکا (USP) منتشر شده است،

ارزیابی نشت محصولات دارویی مرتبط با سیستم‌های بسته‌بندی و حمل و نقل دارویی، یک جزء حیاتی برای تضمین ایمنی و کیفیت دارو است. این فرآیند، شیرابه‌ها را ارزیابی می‌کند، که ترکیبات شیمیایی هستند که می‌توانند در شرایط نگهداری عادی از سیستم‌های بسته‌بندی یا حمل و نقل به داخل محصول دارویی مهاجرت کنند.

نشتی‌ها موادی هستند که از اجزای بسته‌بندی یا تحویل (مثلاً ویال‌ها، درپوش‌های لاستیکی، ظروف پلاستیکی، استنشاقی‌ها) به داخل محصول دارویی نفوذ می‌کنند. این نشتی‌ها می‌توانند به دلایل زیر رخ دهند:

• پلیمرها، چسب‌ها، جوهرها، روان‌کننده‌ها یا افزودنی‌های مورد استفاده در بسته‌بندی
• محصولات تجزیه ناشی از مواد مورد استفاده در سیستم

این ترکیبات ممکن است بر ایمنی، اثربخشی و پایداری دارو تأثیر بگذارند.

مراحل کلیدی در ارزیابی نشتی عبارتند از:

• مطالعه مواد قابل استخراج (پیش‌سازهای نشت)
  • استخراج کنترل‌شده با استفاده از حلال‌ها و شرایط بالا انجام می‌شود.
  • با شبیه‌سازی شرایط بحرانی، نشتی‌های احتمالی را شناسایی می‌کند.
  • به ایجاد پروفایل نشتی کمک می‌کند.
  • معمولاً روی مواد بسته‌بندی یا سیستم تحویل انجام می‌شود.
• مطالعه نشتی
  • مطالعات پایداری در زمان واقعی یا تسریع‌شده با استفاده از محصول دارویی واقعی و سیستم بسته‌بندی نهایی
  • نشت واقعی دارو را در طول زمان تشخیص داده و کمّی‌سازی می‌کند.
  • معمولاً شامل تکنیک‌های تحلیلی مانند: GC-MS (کروماتوگرافی گازی-طیف‌سنجی جرمی)، LC-MS (کروماتوگرافی مایع-طیف‌سنجی جرمی)، ICP-MS (برای فلزات)، UV/Vis یا FTIR می‌شود.
• ارزیابی خطر سم شناسی
  • نشت‌های شناسایی‌شده از نظر خطر سم‌شناسی ارزیابی می‌شوند.
  • در مقایسه با مقادیر مجاز مواجهه روزانه یا آستانه‌های نگرانی ایمنی
  • مطابق با دستورالعمل‌های ISO 10993، ICH M7 و FDA/EMA.
• رعایت مقررات قانونی
  • استانداردهای USP-NF 1664.1 و USP-NF 1664.2
  • ICH Q3D (ناخالصی های عنصری)
  • راهنمای صنعتی FDA برای سیستم‌های درب‌بندی ظروف

به طور خلاصه، استاندارد USP-NF 1664 مهم تلقی می‌شود زیرا با پرداختن به خطر ناشی از نشت مواد از سیستم‌های بسته‌بندی و توزیع، به تضمین ایمنی، اثربخشی و کیفیت محصولات دارویی کمک می‌کند. دلایل اصلی اهمیت این استاندارد عبارتند از:

• ایمنی بیمار را حفظ می‌کند: مواد نشتی ممکن است سمی، سرطان‌زا یا باعث واکنش‌های ایمنی شوند. بدون ارزیابی مناسب، این مواد می‌توانند به محصول دارویی منتقل شوند و خطرات سلامتی را برای بیماران ایجاد کنند، به ویژه در داروهای تزریقی، استنشاقی، داروهای چشمی و داروهای طولانی مدت. این استاندارد شناسایی، تعیین مقدار و کنترل مواد بالقوه مضر را تضمین می‌کند.
• اطمینان علمی و نظارتی را فراهم می‌کند: یک چارچوب سیستماتیک و مبتنی بر ریسک برای ارزیابی مواد نشت‌شده ارائه می‌دهد و به نشان دادن انطباق با انتظارات نظارتی از: سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، شورای بین‌المللی هماهنگ‌سازی الزامات فنی برای داروهای مورد استفاده انسان (ICH) و غیره کمک می‌کند. صنعت را قادر می‌سازد تا روش‌های تحلیلی معتبر و ارزیابی‌های سم‌شناسی را پیاده‌سازی کند.
• پلی بین شیمی و سم‌شناسی: این استاندارد، پلی بین تجزیه و تحلیل شیمیایی (چه ترکیباتی وجود دارد) و ارزیابی‌های سم‌شناسی (چه مقدار قابل قبول است) ایجاد می‌کند. این تمرکز دوگانه نه تنها تشخیص، بلکه ارزیابی ریسک ترکیباتی را که ممکن است بر ایمنی دارو تأثیر بگذارند، نیز امکان‌پذیر می‌سازد.
• پشتیبانی از کیفیت از طریق توسعه و طراحی محصول: شناسایی زودهنگام نشت‌های احتمالی به انتخاب مواد ایمن‌تر، کاهش هزینه‌های فرمولاسیون مجدد و تضمین عملکرد پایدار محصول کمک می‌کند. این بخش کلیدی از تلاش‌های انطباق بسته‌بندی مورد نیاز برای تأیید دارو و مدیریت چرخه عمر است.
• الزامات برای ارسال‌های نظارتی: مقامات بهداشتی، ارزیابی شیرابه را به عنوان بخشی از کاربردهای محصول ترکیبی و تغییرات پس از تأیید در بسته‌بندی الزامی می‌دانند. این استاندارد مبنای فنی این ارسال‌ها را فراهم می‌کند.
• کاهش خطر فراخوان یا خرابی محصول: با تشخیص نشتی‌ها قبل از رسیدن به بازار، تولیدکنندگان خطر موارد زیر را کاهش می‌دهند: حوادث آلودگی، فراخوان محصول و هشدارهای نظارتی یا توقف تولید.

به طور خلاصه، استاندارد USP-NF 1664 مهم است زیرا تضمین می‌کند که مواد بسته‌بندی، ایمنی دارو را به خطر نمی‌اندازند، انتظارات نظارتی را برآورده می‌کنند و از تضمین کیفیت در طول چرخه عمر یک محصول دارویی پشتیبانی می‌کنند.

سازمان ما که سال‌هاست از طریق طیف گسترده‌ای از فعالیت‌های آزمایش، اندازه‌گیری، تجزیه و تحلیل و ارزیابی، از کسب‌وکارها در تمام بخش‌ها پشتیبانی می‌کند، دارای تیمی قوی از کارکنان است که از نزدیک پیشرفت‌های جهانی در علم و فناوری را دنبال می‌کنند و دائماً در حال بهبود خود هستند. در این زمینه، ما همچنین خدمات آزمایش را مطابق با استاندارد USP-NF 1664، "ارزیابی نشت محصولات دارویی مرتبط با سیستم‌های بسته‌بندی/حمل و نقل دارو" ارائه می‌دهیم.