USP-NF 1664 Bewertung des Austretens von Arzneimitteln im Zusammenhang mit pharmazeutischen Verpackungs-/Versandsystemen

Im Standard „USP-NF 1664 Evaluation of drug product leaks associated with drug packaging/shipping systems“ der American Pharmacopeia (USP) heißt es:

Die Beurteilung von Arzneimittellecks in Verpackungs- und Versandsystemen ist ein entscheidender Faktor für die Gewährleistung der Arzneimittelsicherheit und -qualität. Bei diesem Verfahren werden Auslaugungen untersucht. Dabei handelt es sich um chemische Verbindungen, die unter normalen Lagerbedingungen aus Verpackungs- oder Versandsystemen in das Arzneimittel gelangen können.

Leckagen sind Substanzen, die aus der Verpackung oder den Lieferkomponenten (z. B. Fläschchen, Gummistopfen, Kunststoffbehältern, Inhalatoren) in das Arzneimittel gelangen. Diese Leckagen können folgende Ursachen haben:

• Polymere, Klebstoffe, Tinten, Schmiermittel oder Zusatzstoffe für Verpackungen
• Zersetzungsprodukte aus den im System verwendeten Materialien

Diese Verbindungen können die Sicherheit, Wirksamkeit und Stabilität des Arzneimittels beeinträchtigen.

Zu den wichtigsten Schritten bei der Leckagebewertung gehören:

• Extractables-Studie (Vorläufer von Lecks)
  • Die kontrollierte Extraktion wird unter Verwendung von Lösungsmitteln und erhöhten Bedingungen durchgeführt.
  • Identifiziert potenzielle Lecks durch Simulation aggressiver Bedingungen.
  • Hilft bei der Erstellung eines Leckprofils.
  • Es wird normalerweise an Verpackungs- oder Liefersystemmaterialien durchgeführt.
• Leckagestudie
  • Echtzeit- oder beschleunigte Stabilitätsstudien unter Verwendung des tatsächlichen Arzneimittels und des endgültigen Verpackungssystems
  • Erkennt und quantifiziert tatsächliche Leckagen im Medikament im Laufe der Zeit
  • Es umfasst normalerweise Analysetechniken wie: GC-MS (Gaschromatographie-Massenspektrometrie), LC-MS (Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie), ICP-MS (für Metalle), UV/Vis oder FTIR.
• Toxikologische Risikobewertung
  • Identifizierte Lecks werden auf toxikologische Risiken untersucht.
  • Vergleich mit zulässigen Tagesbelastungswerten oder Sicherheitsbedenkenschwellen
  • Entspricht den Richtlinien ISO 10993, ICH M7 und FDA/EMA.
• Einhaltung der gesetzlichen Vorschriften
  • USP-NF 1664.1 und USP-NF 1664.2 Standards
  • ICH Q3D (elementare Verunreinigungen)
  • Branchenleitfaden der FDA für Behälterverschlusssysteme

Kurz gesagt: Der USP-NF 1664-Standard gilt als wichtig, da er dazu beiträgt, die Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität von Arzneimitteln zu gewährleisten, indem er das Risiko durch austretende Substanzen aus Verpackungs- und Vertriebssystemen berücksichtigt. Die wichtigsten Gründe für die Bedeutung dieses Standards sind:

• Schützt die Patientensicherheit: Austretende Substanzen können giftig, krebserregend oder immunstärkend sein. Ohne entsprechende Bewertung können diese Substanzen in das Arzneimittel gelangen und Gesundheitsrisiken für Patienten darstellen, insbesondere bei Injektionspräparaten, Inhalatoren, Augenmedikamenten und Langzeitmedikamenten. Dieser Standard gewährleistet die Identifizierung, Quantifizierung und Kontrolle potenziell schädlicher Substanzen.
• Bietet wissenschaftliche und regulatorische Sicherheit: Bietet einen systematischen, risikobasierten Rahmen für die Bewertung ausgelaugter Substanzen und hilft dabei, die Einhaltung der regulatorischen Erwartungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), des International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) usw. nachzuweisen. Ermöglicht der Industrie die Implementierung validierter Analysemethoden und toxikologischer Bewertungen.
• Verbindung zwischen Chemie und Toxikologie: Dieser Standard verbindet die chemische Analyse (welche Verbindungen sind vorhanden) mit der toxikologischen Bewertung (welche Menge ist akzeptabel). Dieser doppelte Fokus ermöglicht nicht nur die Erkennung, sondern auch die Risikobewertung von Verbindungen, die die Arzneimittelsicherheit beeinträchtigen können.
• Unterstützt die Qualität durch Produktentwicklung und -design: Die frühzeitige Erkennung potenzieller Lecks hilft bei der Auswahl sicherer Materialien, senkt die Kosten für Neuformulierungen und gewährleistet eine gleichbleibende Produktleistung. Dies ist ein wichtiger Bestandteil der Verpackungskonformität, die für die Arzneimittelzulassung und das Lebenszyklusmanagement erforderlich ist.
• Erforderlich für behördliche Einreichungen: Gesundheitsbehörden verlangen im Rahmen von Kombinationsproduktanträgen und nachträglichen Verpackungsänderungen Sickerwasserbewertungen. Dieser Standard bildet die technische Grundlage für diese Einreichungen.
• Reduziert das Risiko von Produktrückrufen oder -ausfällen: Durch die Erkennung von Lecks, bevor diese auf den Markt gelangen, verringern Hersteller das Risiko von Kontaminationsvorfällen, Produktrückrufen sowie behördlichen Warnungen oder Verzögerungen.

Kurz gesagt ist der Standard USP-NF 1664 wichtig, weil er sicherstellt, dass Verpackungsmaterialien die Arzneimittelsicherheit nicht beeinträchtigen, die gesetzlichen Erwartungen erfüllen und die Qualitätssicherung während des gesamten Lebenszyklus eines Arzneimittels unterstützen.

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