In-vitro-Aktivierung in dendritischen Zellen (OECD 442E)

Das dritte Schlüsselereignis in den unerwünschten Wirkungswegen der Hautsensibilisierung bezieht sich auf die Aktivierung dendritischer Zellen und bezieht sich auf die absolute Notwendigkeit eines sensibilisierenden Materials, um lokale dendritische Zellen zu binden und zu aktivieren.

Unter Verwendung des OECD-Verfahrens 442E werden Chemikalien, die dendritische Zellen aktivieren können, schnell mit Mischungen oder Formulierungen bewertet. Wenn diese Testmethode in Verbindung mit den Testmethoden OECD-Verfahren 442C DPRA und OECD-Verfahren 442D KeratinoSens verwendet wird, werden die unerwünschten Wirkungswege der Hautsensibilisierung vollständig ohne Tiere von der molekularen Initiierung (DPRA) bis zum Schlüsselstadium 3 bewertet.

Die in OECD-Verfahren 442E beschriebenen In-vitro-Hautsensibilisierungsexperimente umfassen drei verschiedene Testmethoden zur Untersuchung der Aktivierung dendritischer Zellen, dem dritten Schlüsselschritt der Hautsensibilisierung. Die in der Testrichtlinie beschriebenen Methoden sind folgende:

• Assay zur Aktivierung menschlicher Zelllinien, der die Expression spezifischer Zelloberflächenmarker im Zusammenhang mit der Reifung dendritischer Zellen, nämlich CD86 und CD54, mittels Durchflusszytometrie misst
• U86-Zelllinien-Aktivierungsassay, der die Expression des spezifischen Zelloberflächenmarkers CD937 misst
• Interleukin-8-Reportergen-Assay, der Änderungen in einem Zytokin im Zusammenhang mit der Aktivierung dendritischer Zellen misst, indem er die Induktion von IL-8-mRNA misst

Kurz gesagt wird Hautsensibilisierung durch das global harmonisierte Chemikalienklassifizierungs- und Kennzeichnungssystem der Vereinten Nationen als eine allergische Reaktion nach Hautkontakt mit der getesteten Chemikalie definiert.

Der unerwünschte Wirkungsweg, der zu einer Hautsensibilisierung führt, umfasst eine Reihe wichtiger Ereignisse. Diese Testmethode berücksichtigt die Aktivierung dendritischer Zellen. Es wurde berichtet, dass Hautsensibilisatoren die Expression von Zellmembranmarkern (CD54 und CD86) induzieren, die mit der Aktivierung dendritischer Zellen verbunden sind. Diese Oberflächenmoleküle sind typische Aktivierungsmarker für dendritische Zellen, die eine entscheidende Rolle beim T-Zell-Priming durch dendritische Zellen spielen und eine Immunantwort aktivieren. Die mit dieser Testmethode generierten Daten werden im Rahmen eines integrierten Ansatzes ausgewertet, dh in Kombination mit anderen In-vitro- und chemischen Hautsensibilisierungsmodellen.

Unsere Organisation bietet auch In-vitro-Aktivierungstests (OECD 442E) in dendritischen Zellen mit ihrem geschulten und erfahrenen Personal und ihrer fortschrittlichen technologischen Ausrüstung an, neben den zahlreichen Test-, Mess-, Analyse- und Bewertungsstudien, die sie für Unternehmen in verschiedenen Sektoren anbietet.