Aktywacja in vitro w komórkach dendrytycznych (OECD 442E)

Trzecie kluczowe zdarzenie w szlakach działań niepożądanych związanych z uczuleniem skóry dotyczy aktywacji komórek dendrytycznych i odnosi się do bezwzględnej konieczności wiązania się i aktywacji miejscowych komórek dendrytycznych przez materiał uczulający.

Stosując procedurę OECD 442E, chemikalia zdolne do aktywacji komórek dendrytycznych są szybko oceniane za pomocą mieszanin lub preparatów. Gdy ta metoda testowa jest stosowana w połączeniu z procedurą OECD 442C DPRA i procedurą OECD 442D KeratinoSens, szlaki działań niepożądanych związanych z działaniem uczulającym na skórę są oceniane całkowicie bez udziału zwierząt od inicjacji molekularnej (DPRA) do kluczowego etapu 3.

Eksperymenty in vitro dotyczące uczuleń skóry opisane w procedurze OECD 442E obejmują trzy różne metody badawcze, które mierzą aktywację komórek dendrytycznych, trzeci kluczowy element w procesie uczulania skóry. Metody opisane w wytycznych testowych to:

• Test aktywacji linii komórek ludzkich, który mierzy ekspresję specyficznych markerów powierzchniowych komórek związanych z dojrzewaniem komórek dendrytycznych, mianowicie CD86 i CD54, przy użyciu cytometrii przepływowej
• Test aktywacji linii komórkowej U86 mierzący ekspresję specyficznego markera powierzchniowego komórki CD937
• Test genu reporterowego interleukiny-8 mierzący zmiany w cytokinie związane z aktywacją komórek dendrytycznych poprzez pomiar indukcji mRNA IL-8

Krótko mówiąc, działanie uczulające na skórę jest definiowane przez globalny zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania substancji chemicznych Organizacji Narodów Zjednoczonych jako reakcja alergiczna występująca po kontakcie skóry z badaną substancją chemiczną.

Ścieżka działań niepożądanych prowadząca do uczulenia skóry obejmuje szereg ważnych zdarzeń. Niniejsza metoda badawcza uwzględnia aktywację komórek dendrytycznych. Zgłaszano, że środki uczulające skórę indukują ekspresję markerów błony komórkowej (CD54 i CD86) związanych z aktywacją komórek dendrytycznych. Te cząsteczki powierzchniowe są typowymi markerami aktywacji komórek dendrytycznych, które odgrywają kluczową rolę w pobudzaniu komórek T przez komórki dendrytyczne, aktywując odpowiedź immunologiczną. Dane uzyskane za pomocą tej metody badawczej są oceniane w kontekście podejścia zintegrowanego, tj. w połączeniu z innymi modelami in vitro i chemicznymi modelami działania uczulającego na skórę.

Nasza organizacja świadczy również usługi testowania aktywacji in vitro (OECD 442E) w komórkach dendrytycznych z wyszkolonym i doświadczonym personelem oraz zaawansowanym sprzętem technologicznym, wśród licznych testów, pomiarów, analiz i badań ewaluacyjnych, które zapewnia przedsiębiorstwom z różnych sektorów.