US Pharmacopoeia USP 788 Partikler i injektioner

Den amerikanske farmakopé (USP) standard, "USP 788 Particulate Matter in Injections", beskriver standard testmetoder og acceptable grænser for partikler i injicerbare farmaceutiske produkter.

Ved injektioner består partikelformigt stof af mobile, uopløste partikler, bortset fra gasbobler, der utilsigtet er til stede i opløsninger. Denne standard definerer to metoder til bestemmelse af partikelformigt stof:

Metode 1: Test af lysforvrængende partikeltælling
Metode 2 (Mikroskopisk partikeltællingstest)

Ved undersøgelse af injektioner for usynlige partikler er lysformørkelsespartikeltest den foretrukne metode. Nogle præparater kan dog kræve lysformørkelsespartikeltest efterfulgt af mikroskopisk partikeltest for at fastslå overholdelse af kravene.

Ikke alle parenterale præparater kan undersøges for subsynlige partikler ved hjælp af en eller begge af disse metoder. Når metode 1 ikke er anvendelig, for eksempel i tilfælde af præparater med nedsat klarhed eller øget viskositet, bør testen udføres i henhold til metode 2. Tilsvarende kan produkter, der producerer luft- eller gasbobler, når de suges ind i sensoren, også kræve mikroskopisk partikeltællingstest. Hvis viskositeten af det præparat, der skal testes, er så høj, at den ikke kan undersøges ved nogen af testmetoderne, kan der foretages en kvantitativ fortynding med et passende fortyndingsmiddel for at reducere viskositeten efter behov for at muliggøre analyse.

Resultater opnået ved undersøgelse af en individuel enhed eller gruppe af enheder for partikler kan ikke med sikkerhed ekstrapoleres til andre utestede enheder. Hvis der skal drages gyldige konklusioner ud fra observerede data for at karakterisere niveauet af partikler i en stor gruppe af enheder, skal der derfor udvikles statistisk forsvarlige prøvetagningsplaner.

USP 788-standarden fokuserer på usynlige partikler og specificerer to testmetoder:

Lysforvrænget partikeltællingstest er den foretrukne metode. Den detekterer partikler baseret på, hvordan de blokerer lys i en flowcelle, og er egnet til klare opløsninger.

Denne metode anvender et passende instrument baseret på princippet om lysobstruktion til automatisk at bestemme partikelstørrelse og partikelantal baseret på størrelse. Definitionen af partikelfrit vand findes i reagensspecifikationerne i afsnittet om reagenser, indikatorer og opløsninger. Instrumentet kalibreres ved hjælp af dispersioner af sfæriske partikler med kendte størrelser mellem 10 µm og 25 µm. Testen udføres under forhold, der begrænser partikelformigt materiale, fortrinsvis i et laminar flow-kabinet.

Mikroskopisk partikeltællingstest involverer filtrering af opløsningen og tælling af partiklerne under et mikroskop. Denne metode anvendes, når lysdæmpning ikke er hensigtsmæssig (for eksempel til uigennemsigtige eller olieagtige injektioner).

Denne metode til mikroskopisk partikeltællingstest anvender et passende binokulært mikroskop, en filterenhed til at tilbageholde partikelmateriale og et membranfilter til undersøgelse. Mikroskopet er udstyret med et okularmikrometer kalibreret med et objektivmikrometer, en mekanisk platform, der er i stand til at tilbageholde og passere gennem hele membranfilterets filtreringsområde, to passende illuminatorer til at give episkopisk belysning ud over skrå belysning, og er indstillet til en forstørrelse på 100 plus/minus 10. Testen udføres under forhold, der begrænser partikelmateriale, fortrinsvis i et laminar flow-kabinet.

Kort sagt definerer standarden "USP 788 Particulate matter in injections" procedurer og grænser for ikke-synlige partikler (typisk 10 µm til 25 µm) i injicerbare lægemidler såsom opløsninger, suspensioner og emulsioner.

Da injicerbar medicin kommer direkte ind i blodbanen eller vævet, kan partikler forårsage emboli, betændelse eller organskade. Det er afgørende at opretholde lave partikelniveauer for patientsikkerheden og overholdelse af reglerne.

I denne standard er de acceptable grænser (pr. beholder) bestemt som følger:

Partikelstørrelse mindst 10 µm: Op til 25 partikler/ml til injektioner med stort volumen (mindst 100 ml), op til 6.000 partikler/beholder til injektioner med lille volumen.
Partikelstørrelse op til 25 µm: Op til 3 partikler/ml til injektioner med stort volumen (mindst 100 ml), op til 600 partikler/beholder til injektioner med lille volumen.

De primære organisationer, der følger denne standard, er:

Farmaceutiske producenter
Kvalitetskontrollaboratorier
Reguleringsmyndigheder som FDA og EMA (de kræver typisk USP 788-overholdelse for godkendelser)

USP <788>-standarden er vigtig, fordi den har direkte indflydelse på patientsikkerhed, produktkvalitet og overholdelse af lovgivningen. De primære årsager til denne standard er:

Patientsikkerhed: Partikler i injicerbar medicin kan forårsage alvorlige bivirkninger, når de administreres direkte i blodbanen, herunder: emboli (blokering af blodkar), betændelse, organskade og i ekstreme tilfælde død. Denne standard hjælper med at forhindre sådanne alvorlige sundhedsrisici ved at sætte grænser for acceptable partikelniveauer.
Farmaceutisk kvalitetskontrol: At sikre, at injicerbare lægemidler er fri for overdreven partikelindhold, er en nøglekomponent i kvalitetssikringen i farmaceutisk fremstilling. Partikler i injicerbare lægemidler kan stamme fra en række forskellige kilder, herunder råmaterialer, fremstillingsprocesser, emballagematerialer, opbevaring og transport. Denne standard sikrer, at producenter regelmæssigt tester deres produkter for at sikre høj kvalitet og sikkerhed.
Overholdelse af lovgivningen: Denne standard sikrer, at medicinalindustrien overholder internationale sikkerhedspraksisser, og at injicerbare produkter opfylder etablerede sikkerhedskriterier.
Forebyggelse af produktionsfejl: Partikler kan opstå på grund af fejl i fremstillingsprocessen (f.eks. kontaminering under påfyldning eller lukning). Ved at overholde denne standard kan producenter identificere og håndtere problemer tidligt i processen og sikre, at produkterne er fri for defekter og kontaminering, før de når patienterne.
Tillid til medicinske produkter: For sundhedspersonale og patienter øger viden om, at et lægemiddel opfylder strenge sikkerhedsstandarder, tilliden til behandlingens effektivitet og sikkerhed.

Kort sagt er denne standard vigtig for at beskytte patienters sundhed ved at minimere risiciene forbundet med partikler, for at sikre injicerbare produkter af høj kvalitet og opretholde ensartede fremstillingspraksisser samt for at opfylde lovgivningsmæssige krav til sikkerhed og effekt af injicerbare lægemidler.

Vores organisation, som i årevis har støttet virksomheder på tværs af alle sektorer gennem en bred vifte af test-, måle-, analyse- og evalueringsaktiviteter, har et stærkt team af medarbejdere, der nøje følger den globale udvikling inden for videnskab og teknologi og konstant forbedrer sig. I denne sammenhæng leverer vi også testtjenester i overensstemmelse med USP 788-standarden "Particulate Matter in Injections".