Flydende orale doseringsformer

Orale væsker er homogene flydende præparater, der sædvanligvis består af en opløsning, en emulsion eller en suspension af en eller flere aktive ingredienser i en egnet flydende base. De fremstilles på denne måde eller til oral indgivelse efter fortynding. Egnede dispergerings-, solubiliserings-, befugtnings-, emulgerings-, stabiliserings-, suspensions- og fortykningsmidler og andre midler såsom antimikrobielle midler til konservering. Det kan også indeholde egnede sødemidler, smagsstoffer og tilladte farvestoffer. Klasser af orale flydende doseringsformer inkluderer:

• Sirup: en viskøs oral væske indeholdende en eller flere aktive ingredienser i opløsning. Basen indeholder normalt store mængder saccharose, andre sukkerarter eller sødemidler. Sirupper kan indeholde ethanol (95%) som konserveringsmiddel eller som opløsningsmiddel til smagsstoffer. Antimikrobielle midler kan også tilsættes til sirupper for at opretholde den mikrobielle præparatkvalitet.
• Oral suspension: en oral væske indeholdende en eller flere aktive ingredienser suspenderet i en passende base.
• Oral opløsning: en oral væske indeholdende en eller flere aktive ingredienser opløst i en passende base.
• Oral dråbe: En oral væske forberedt til at blive taget i en lille mængde ved hjælp af en passende måleanordning såsom en dråbe.
• Oral emulsion: en oral væske, der indeholder en eller flere aktive ingredienser, der er ustabile i vandfasen og er stabiliserede olie-i-vand-dispersion; Begge eller begge faser af præparatet kan indeholde opløste faste stoffer.
• Blandinger: en oral væske indeholdende en eller flere aktive ingredienser suspenderet eller dispergeret i en passende base.
• Linctus: en tyktflydende oral væske indeholdende en eller flere aktive ingredienser opløst i en passende base, sædvanligvis indeholdende en højere koncentration af saccharose eller andre sukkerarter.
• Elixir: en klar, aromatiseret oral væske, der indeholder en eller flere aktive ingredienser opløst i en passende base, der indeholder en høj procentdel af saccharose og kan også indeholde ethanol (95 %) eller fortyndet ethanol.

Globale regulatorer anser flydende orale doseringsformer, især opløsninger og suspensioner, for at have en meget lav risiko for negative konsekvenser fra deres emballage. Især tabel 1999 i FDA 1 Container Closure Guidelines kan ses i ledelsen og administrationen, at en pakke-dosisform interaktion er højst sandsynlig.

Denne moderat risikoklassifikation er blevet bekræftet i USP <1664>. I betragtning af denne klassificering angiver tabel 2 i FDA-retningslinjerne, at der kræves minimumskemiske eller biologiske tests, og hvis lægemiddelproduktet er vandbaseret, er der typisk tilstrækkelig en henvisning til indirekte fødevaretilsætningsregler. Men hvis lægemiddelproduktet indeholder co-opløsningsmidler (eller forventes at udvinde en større mængde stof fra vandet), kan det være nødvendigt med yderligere ekstraherbare oplysninger.

Alternativt bestemmer Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA) Emergency Packaging Guidelines, at emballagesystemer til flydende orale doseringsformer (og deres byggematerialer) muligvis kræver omfattende test, herunder ekstraktionsundersøgelser, migrationsundersøgelser og toksikologisk vurdering for at sikre sikkerheden. brug. Endelig er egnede tests til udvælgelse og kvalificering af emballeringsmaterialer og systemer, der gælder for flydende orale doseringsformer, <660> (glas), <661.1> og <661.2> (polymerer) og <381> (elastomerer).

I betragtning af den betydelige mangfoldighed i flydende orale doseringsformer, især deres formulering, pakkesystemer og klinisk anvendelse, er det vanskeligt at foretage generaliseringer for denne klasse af doseringsformer med hensyn til korrekt design og administration af ekstraherbare og / eller utætte studier. I nogle enkle tilfælde, for eksempel vandigt lægemiddelprodukt, lave daglige dosisvolumener og akut klinisk anvendelse, kan det være muligt direkte at screene lægemiddelproduktet for lækager på niveauer, der nærmer sig deres respektive rapporteringstærskler (fx EØF), hvorved behovet minimeres. Det kan være nødvendigt at gennemføre ekstraktionsundersøgelser for direkte at understøtte sikkerhedsvurderingen.

I mere komplekse tilfælde, såsom højere daglige dosisvolumener og et lægemiddelprodukt, der indeholder et co-opløsningsmiddel med kronisk klinisk anvendelse, er screening af lægemidlet for utætte stoffer muligvis ikke mulig i EF, og ekstraktionsundersøgelser (især simuleringsundersøgelser) spiller en vigtig rolle i vurderingen af ​​sikker anvendelse. . I begge tilfælde kan ekstraktionsundersøgelser spille en vigtig rolle i andre aktiviteter end direkte sikkerhedsvurdering, herunder kvalitetskontrol af indgående materialer og ændringskontrol.

Udførelse af vellykkede og praktiske ekstraherbare og udvaskningsvurderinger for flydende orale doseringsformer kræver ekspertise i strategisk planlægning (f.eks. sikring af korrekt brug af ekstraktions- eller udvaskningsundersøgelser), ekspertise i undersøgelsesdesign, evne til at udføre undersøgelser, især i analytisk testning, og materiale opnået gennem stor erfaring med udvinding Der kræves en dybdegående forståelse af utætte og utætte materialer. EUROLABhar udviklet omfattende ekspertise i at designe og implementere kemiske testprogrammer, der anvender state-of-the-art analytiske teknikker, højtuddannede og kompetente analytiske forskere og kyndige studieledere.

EUROLAB, med sit yderst eksperthold og internationalt akkrediterede laboratorier, Flydende orale doseringsformer Den udfører alle test-, analyse-, måle-, evaluerings- og rapportgenereringstjenester fuldstændigt og pålideligt.