Parenterale doseringsformer administreres som en injektion eller infusion, deraf betegnelsen injicerbar. Almindelige injektionsformer er intravenøs (i en vene), subkutan (under huden) og intramuskulær (intramuskulær). Infusioner gives typisk intravenøst. Parenterale doseringsformer inkluderer sterile opløsninger, suspensioner og emulsioner.
Parenterals er klassificeret efter volumen; Et lille volumen parenteralt (SVP) har et opløsningsvolumen på 100 ml eller mindre pr. Enhedspakke (som defineret af USP) og er beregnet til intermitterende intravenøs administration (normalt defineret som en infusionstid, der ikke varer længere end 6-8 timer). SVP'er kan pakkes i ampuller, hætteglas, fyldte sprøjter, hætteglas og plastposer.
Alternativt har en stor volumen parenteral (LVP) enhed et opløsningsvolumen på 250 ml eller mere pr. Enhedspakke og er designet til længerevarende intravenøs administration. Almindelige anvendelser af additivfrie LVP-løsninger inkluderer: 1) korrektion af elektrolyt- og væskebalanceforstyrrelser; 2) ernæring; og 3) midler til administration af andre lægemidler. Typiske LVP-emballagesystemer inkluderer glasflasker og plastposer med eller uden udluftning.
Globale regulatorer betragter parenterals / injicerbare stoffer som en høj risiko for negative konsekvenser af deres emballage. For eksempel i tabel 1999 i FDA 1-retningslinjerne for lukning af containere er den høje sandsynlighed for en dosering af emballagen, der skyldes injektioner og injicerbare suspensioner, interaktioner og styring. Der er en lidt lavere risiko for injicerbare stoffer i USP <1664> baseret på den lavere sandsynlighed for interferens.
I betragtning af denne klassificering angiver tabel 2 i FDA-retningslinjerne, at omfattende test, herunder USP Bioreactivity Test og muligvis ekstraktion / toksikologisk vurdering, er påkrævet for at afgøre, om emballagen har en acceptabel lille negativ indvirkning på patientens sundhed. Tilsvarende foreslår Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA) Emergency Packaging Guidelines, at parenterale emballagesystemer (og byggematerialer) skal testes på strenge måder (obligatorisk overholdelse, ekstraktionsundersøgelser, interaktion (lækage migration) studier og toksikologisk information). sikre deres sikre brug. Endelig er streng testning af udvælgelse og tilstrækkelighed af emballagematerialer og -systemer, der gælder for parenterale enheder og injicerbare stoffer, beskrevet i flere obligatoriske USP-kapitler, herunder <660> (glas).
Ud over den høje risiko forbundet med en parenteral og deres emballage, har parenterals og deres emballage nogle unikke egenskaber, der komplicerer den kemiske og biologiske sikkerhedsvurdering. For det første er parenteral emballage sammensat forskelligt og består af et stort antal byggematerialer inklusive elastomerer, glas, rustfrit stål, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, flerlagsfilm osv. Universet med potentielt komplekse sammensætninger, potentielle urenheder fra lægemiddelprodukter (ekstraherbare stoffer og lækager) er stort og kemisk forskelligt.
Derudover kan pakkesystemer være komplekse og ikke kun bestå af den primære beholder, men også af hjælpekomponenter eller sekundære komponenter såsom trykning, etiketter, topindpakninger, koblings- og stabiliseringsanordninger (f.eks. Iltabsorbenter), som alle er udtrækkelige og utætte kilder. Derudover er parenterale formuleringer kemisk komplekse og forskellige og besidder således "lækagekræfter", der er variable og potentielt aggressive, hvilket potentielt giver store udfordringer med hensyn til deres analytiske karakterisering. Derudover kan kontaktforhold mellem en parenteral og emballagen være relativt hårde og øge muligheden for lækage. F.eks. Kan emballerede parenterale enheder udsættes for sterilisering med høj energi (ved termisk eller bestråling) eller har en relativt lang holdbarhed.
Mens disse forhold dybt påvirker kompleksiteten af kemiske og biologiske tests, der anvendes til at sikre sikkerheden ved parenteral emballage, er det vigtigste træk ved parenteraler, der gør sikkerhedsvurderinger så vanskelige, deres relativt store daglige dosisvolumener. Kort sagt, sundheden for patienter, der bruger farmaceutiske produkter, påvirkes negativt af den dosis af det udvaskningsmiddel, de udsættes for, og det er den største bivirkning, der opstår med den højeste dosis af de mest giftige stoffer.
I dette tilfælde er dosis relateret til udvaskningskoncentrationen i lægemiddelproduktet, og toksiciteten er relateret til identiteten af lækkeren. Derfor er den vigtigste analytiske opgave i kemisk sikkerhedsvurdering opdagelse, identifikation og kvantificering af spild i farmaceutiske produkter eller ekstrakter (som potentielle lækager) i ekstrakter. Praktisk bliver en sådan opgave umulig, hvis den udføres i det omfang, der identificeres og kvantificeres alle lækager (ekstrakter), der kan ekstraheres, eller antallet af udvaskeligt bliver for stort, hvilket kan detekteres ved hjælp af sofistikerede analysemetoder, der anvendes i udvindbare og udvaskbare tests.
For at imødegå dette punkt er den analytiske vurderingstærskel (EOEF) udviklet ud fra hypotesen om, at der er en urenhedsdosis, der skaber en sikkerhedstærskel. Under denne tærskel vil en forurening have en ubetydelig negativ indvirkning på patientsikkerheden uanset dens iboende toksicitet (identitet). Over denne tærskel skal den potentielle indvirkning af en urenhed fastlægges på baggrund af dens identitet.
For at være analytisk anvendelig skal denne dosis divideres med det daglige dosisvolumen i en koncentration. Jo større det daglige dosisvolumen er, desto mindre er EØF og desto lavere er koncentrationen, hvormed ekstraherbart og perkolat skal identificeres. For eksempel er sikkerhedshensynstærsklen (SCT) anbefalet af PQRI for parenterale lægemiddelprodukter 1.5 µg / dag. For en SVP med et dagligt dosisvolumen på 10 ml kan den resulterende 0.1 0.1 µg / ml (150 ppb) EØF være vanskelig at opnå i kemisk komplekse parenteraler. For en LVP med en daglig dosisvolumen på 1 liter kan 1,5 ppb EØF være vanskelig selv med det enkleste parenterale lægemiddelprodukt. En sådan "EØF-udfordring" gør den aftagelige og utætte profileringsproces endnu vanskeligere.
Udførelse af vellykkede og praktiske aftagelige og utætte vurderinger for forældre kræver ekspertise i undersøgelsesdesign, evne til at udføre undersøgelser, især inden for analytisk testning, og en dyb forståelse af materialer, flytbare materialer og lækager opnået gennem omfattende erfaring. Med stor erfaring EUROLABhar udviklet omfattende ekspertise i at designe og implementere kemiske testprogrammer for injicerbare og parenterale lægemidler ved at bruge state-of-the-art analytiske teknikker, højtuddannede og kompetente analytiske videnskabsmænd og kyndige studieledere. EUROLABhar en lang historie med succesfuldt samarbejde med parenterale produkt- og emballageproducenter og -leverandører for effektivt og effektivt at sikre regulatorisk godkendelse af deres produkter.
EUROLAB, med sit yderst eksperthold og internationalt akkrediterede laboratorier, Injicerbare og parenterale tests Den udfører alle test-, analyse-, måle-, evaluerings- og rapportgenereringstjenester fuldstændigt og pålideligt.
Du kan bede os om at udfylde vores formular for at få en aftale, for at få mere detaljerede oplysninger eller for at anmode om en evaluering.
