USP 71 Sterilitetstest

Sterilitetstestning af medicinsk udstyr, farmaceutiske produkter og radiofarmaceutiske produkter, som defineret i standarden "USP 71 Sterility Testing" udgivet af United States Pharmacopeia (USP), er en testproces, der kræves til steriliseringsverifikation og batchfrigivelse. Disse test udføres på tre primære måder til følgende anvendelser:

• Membranfiltrering, primært anvendt til farmaceutiske produkter: Membranfiltreringssterilitetstestmetoden, typisk anvendt til filtrerbare farmaceutiske produkter, bruger et filter med en porestørrelse på 0,45 mikron til at opsamle mikroorganismer fra en prøve. Filteret overføres derefter til et aerobt eller anaerobt miljø, afhængigt af de mikrober, der testes. Følgende medier anvendes typisk i denne metode:
  • Flydende thioglykolatmedium inkuberet ved 30-35 grader Celsius. Dette medium anvendes til anaerobe mikroorganismer.
  • Sojabaseret medium inkuberet ved 20-25 grader Celsius. Dette medium anvendes til aerobe mikroorganismer, herunder gær og skimmelsvampe.

Mediet undersøges i løbet af den 14 dage lange inkubationsperiode for tegn på mikrobiel vækst, herunder turbiditet og dannelse af membran. Eventuelle tilstedeværende forurenende stoffer bekræftes og identificeres derefter ved hjælp af agarstriber. Som med alle testprocesser valideres membranfiltreringsudstyr for at sikre nøjagtige resultater. Membranfiltrering er den foretrukne metode, især for farmaceutiske produkter, der indeholder konserveringsmidler eller andre stoffer, der hæmmer mikrobiel vækst.

• Direkte overførsel, primært anvendt til medicinsk udstyr: Sterilitetstestmetoden med direkte overførsel, typisk anvendt til medicinsk udstyr, involverer nedsænkning af hele produktet i testmediet, så mikroorganismer kan overføres fra produktet til mediet. Denne proces er især nyttig i scenarier, hvor et medicinsk produkt eller en medicinsk enhed muligvis ikke er blevet tilstrækkeligt steriliseret, hvilket resulterer i beskadigede, men ikke ødelagte mikrober. Med den direkte overførselsmetoden kan disse mikrober reparere sig selv og dermed identificeres nøjagtigt.

Direkte overførsel sker typisk i to typer medier. Der følges passende processer for aseptisk at adskille produktet i to eller flere alikvoter til testning i begge typer medier. Større produkter håndteres også, hvilket kræver identifikation, fjernelse og testning af kontaktområder. Prøver inkuberes i 14 dage, hvor mediet regelmæssigt undersøges for tegn på mikrobiel vækst.

• Produktvask anvendt til hulrørsprodukter: Sterilitetstestmetoden til produktvask, typisk anvendt til hulrørsprodukter, involverer vask af røret og filtrering af eluatet gennem en submikronmembran. Prøven overføres derefter til flydende thioglykolatmedier og sojabaserede medier i en 14-dages inkubationsperiode og undersøges regelmæssigt for mikrobiel vækst.

Avancerede laboratorier overholder alle USP 71-retningslinjer for kvalifikation af steriltest. Disse omfatter en overholdelsestest, der sikrer, at mikrober, hvis de er til stede, vil vokse i testmediet, og en verifikationstest, der sikrer, at testprøven ikke hæmmer mikrobernes vækst på grund af inerti. Disse verifikationsprocesser er afgørende for at sikre, at en virksomheds testprocesser forbliver kompatible og understøtter dens godkendelses- og frigivelsesmål.

Konceptet bag metodeegnethedstestning er simpelt. Et lille antal mikrober tilsættes produktet, produktet filtreres og placeres derefter på filtermediet. Produktet kan også inokuleres direkte i mediet. Dette medium inkuberes i maksimalt 5 dage. Hvis detektionen af ​​mikrober bekræftes af visuel turbiditet efter inkubation, og testen gentages for et panel af gramnegative organismer, grampositive organismer, skimmelsvampe og gær, vil egnethedstesten detektere disse organismer, hvis de er til stede i produktet under rutinemæssig testning af en batch. USP 71-testen kræver dog en inkubationsperiode på 14 dage.

Farmakopéer verden over bruger tilgængelige data til at bestemme 14-dages sterilitetstærsklen. Tilgængelige data understøtter effektiviteten af ​​14-dages sterilitetsmetoden til at genvinde en række forskellige organismer:

• Patogene organismer af akut sundhedsmæssig bekymring (E. coli, S. aureus)
• Stressfulde miljøisolater, der sandsynligvis vil opstå under produktionen (skimmelsvampe som Penicillium og sporedannere som Bacillus)
• Langsomtvoksende organismer, der kan dyrkes, men som kræver hele 14 dage for at være visuelt detekterbare (især C. acnes)
• Organismer til stede i minimale mængder i prøven

USP 71-standarden leverer alle tilgængelige data til sterilitetstestning ved hjælp af denne traditionelle metode, hvilket understøtter metodens evne til at genvinde disse organismer. Metodens overholdelsestestning angiver blot de generelle problemer for et givet produkt med at genvinde levedygtige mikrober.

Kort sagt er USP 71-standarden afgørende for medicinal- og bioteknologiindustrien, fordi den fastlægger retningslinjer for at sikre, at sterile produkter er fri for levedygtige mikroorganismer. Denne standard er vigtig af følgende årsager:

• Patientsikkerhed: Sterilitetstest er med til at sikre, at produkter som injektionsvæsker, kirurgiske implantater og oftalmiske præparater er fri for skadelige mikroorganismer, der kan føre til infektioner eller alvorlige helbredskomplikationer.
• Overholdelse af lovgivning: Overholdelse af USP 71-standarden er påkrævet af regulerende myndigheder som FDA, EMA og andre globale organisationer. Denne standard sikrer, at lægemidler opfylder strenge sterilitetsstandarder, hvilket gør dem sikre til menneskelig brug.
• Kvalitetssikring: Overholdelse af USP 71-standarden hjælper producenter med at opretholde et højt niveau af kvalitetskontrol. Ved at teste produkter for sterilitet kan producenter identificere potentiel kontaminering, før de når markedet, hvilket hjælper dem med at opretholde et ry for at producere sikre og pålidelige produkter.
• Konsistens og pålidelighed: Denne standard giver en struktureret, videnskabeligt valideret metode til udførelse af sterilitetstest, der sikrer, at testene er konsistente og pålidelige. Dette er afgørende for produkter beregnet til brug i sterile miljøer.
• Forebyggelse af mikrobiel kontaminering: De tests, der er beskrevet i USP 71-standarden, hjælper med at detektere både mikrobiel kontaminering, der kan forekomme under produktion, og mikrobiel kontaminering, der kan forekomme under opbevaring eller håndtering. Dette hjælper med at forhindre mikrobiel vækst, der kan påvirke produktkvaliteten og -sikkerheden.

Vores organisation, som i årevis har støttet virksomheder på tværs af alle sektorer gennem en bred vifte af test-, måle-, analyse- og evalueringsaktiviteter, har et stærkt team af medarbejdere, der nøje følger den globale udvikling inden for videnskab og teknologi og konstant forbedrer sig. I denne sammenhæng leverer vi også testtjenester, der overholder USP 71 Sterilitetsteststandarden.