Ophthalmic Drug Products Tests

Oftalmiske lægemidler (ODP) er specielle doseringsformer, der skal påføres den ydre overflade af øjet (topisk), der skal påføres inde (intraokulært) eller støder op til øjet (periokulært) eller designet til at blive brugt med en oftalmisk anordning. Almindelige oftalmiske doseringsformer inkluderer væsker (øjendråber, oftalmiske opløsninger, suspensioner), semi-faste stoffer (geler og salver) og faste stoffer (kontaktlinser overtrukket med lægemiddelstoffer, okularindsatser).

Globale tilsynsmyndigheder ser oftalmiske løsninger og suspensioner (OSS) som en høj risiko for negative konsekvenser af deres emballage. F.eks. Gives der i tabel 1999 i FDA 1 retningslinjerne for lukning af containere et højt niveau af bekymring for emballageinteraktioner til OSS baseret på den høje sandsynlighed for en interagerende emballagedosis og den høje grad af bekymring forbundet med indgivelsesvejen. Der er en lidt lavere risiko for OSS ved USP <1664> på grund af den lave sandsynlighed for interaktion med lægemiddelemballage. I betragtning af denne klassifikation bemærkes, at tabel 2 i FDA-retningslinjerne bemærker, at USP-bioreaktivitetstestning og muligvis ekstraktion / toksikologisk evaluering er påkrævet for at sikre, at OSS-emballage har en acceptabel lille negativ indvirkning på patientens sundhed.

Tilsvarende fastlægger Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA) retningslinjer for nødemballage, at emballagesystemer (og byggematerialer) til OSS skal testes på grundige måder (obligatorisk overholdelse, ekstraktionsundersøgelser, interaktion (lækage migration) undersøgelser og toksikologisk information). sikre deres sikre brug. Endelig streng testning til valg og kvalificering af emballagematerialer og -systemer, der gælder for OSS, <660> (glas), <661.1> og <661.2> (polymerer) og <381> (elastomerer). interaktionsstudier (utæt migration) og toksikologisk information) for at sikre deres sikre anvendelse. 

Selvom oftalmiske halvfaste stoffer og faste stoffer ikke specifikt er specificeret i reglerne, vil de sandsynligvis have en lavere risiko på grund af den lavere sandsynlighed for lægemiddelemballageinteraktioner.

Ud over den høje risiko forbundet med OSS og emballagen har OSS og emballagen nogle unikke egenskaber, der vanskeliggør kemiske og biologiske sikkerhedsvurderinger. For eksempel er det mest typiske emballeringsformat til OSS plast (lav- og højdensitetspolyethylen; LDPE, HDPE) flasker. Manglen på PE-materialer som primæremballage er relativt svage barrierer for kemisk migration.

På trods af disse udfordringer har oftalmiske løsninger og suspensioner flere fordele, der reducerer risikoen for usikker lækage: lav daglig dosisvolumen, en anden toksicitetsprofil og en anden tilgang til rapporteringstærskler. I betragtning af den første fordel er den daglige dosisvolumen for oftalmiske opløsninger og suspensioner typisk mindre end 1 ml. Når det daglige dosisvolumen er så lavt, vil den "sikre" udvaskelige koncentration i OSS generelt være højere end denne koncentration i andre, højere daglige dosisvolumenprodukter (f.eks. Stort volumen parenteralt).

I betragtning af den anden fordel bemærker PQRI PODP-anbefalingerne, at okulære lægemidler er designet til at opnå høj lokal eksponering og en tilsvarende lav systemisk eksponering. Derfor betragtes lokale topiske (okulære) virkninger som et område, der er primært bekymret for toksicitetspotentialet for ODP'er, og systemiske effekter, herunder generel og udviklingsmæssig og reproduktionstoksicitet, er mindre relevante for ODP (end andre produkttyper). Derfor vil sikkerhedstærskler for lokale virkninger (f.eks. Sensibilisering og irritation / toksicitet) være en vigtig overvejelse i karakteriseringen af ​​udvindbare stoffer af perkolat og ODP. Genotoksicitetspotentiale betragtes imidlertid også som et relevant slutpunkt for denne produkttype.

Dette er vigtigt, da sikkerhedstærsklen for følsomhed / irritation generelt er højere end systemiske effekter såsom mutagenicitet og kræftfremkaldende egenskaber (f.eks. 1.5 µg / dag versus 5 µg / dag pr. PODP-anbefalinger).

Endelig, mens en SCT kan opnås for mange doseringsformer af lægemiddelprodukter, er en toksicitetsendepunktsdatabase (dvs. følsomhed, øjenirritation) relateret til ODP'er, som er grundlaget for generering af en SCT, i øjeblikket ikke tilgængelig. Derfor kan den 1.5 µg / dag SCT, der overvejes for parenterale produkter, ikke anvendes direkte på ODP.

Ved første øjekast virker dette som en ulempe, fordi SCT svarer på spørgsmålet om "hvor lavt vil du gå" i aftagelige og utætte scanninger. Det eneste gyldige svar på ikke at have SCT betyder, at det er "så lavt som dine metoder kan gå", hvilket giver muligheden for at screene ODP'er for lækager så lave, at mange uidentificerede lækager kan forekomme. I februar 2011 leverede FDA's New Drug Quality Assessment Office (inden for Center for lægemiddelevaluering og forskning [CDER]) på PQRI Parenteral and Ophthalmic Drug Product Thresholds and Best Practices-workshop en præsentation, der dækker oftalmiske lækager i LDPE-containerlukningssystemer. , suspensioner og emulsioner. Præsentation, der diskuterer principperne for anvendelse af en videnskabelig tilgang til undersøgelsesdesign, formatet til rapportering af udvaskelige resultater og udvaskelige tærskler, henholdsvis 1, 10 og 20 ppm (mg / l eller µg / g), de anbefalede tærskler for rapportering, identifikation og kvalifikation. Selvom indholdet af denne præsentation er offentligt tilgængeligt, vises disse tærskler ikke i officielle FDA-retningslinjer. Af denne grund defineres PODP-anbefalinger som en reference til information om en mulig tilgang eller et udgangspunkt, men de defineres ikke som en praksis, der skal følges.

Dette er en fordel for ODP'er, da identifikation og færdighedstærskler generelt er højere end ville blive beregnet ved hjælp af parenterale tærskler, såsom SCT.

Udførelse af vellykkede og praktiske udvindelige og udvaskelige evalueringer af oftalmiske lægemidler kræver ekspertise i undersøgelsesdesign, evne til at udføre undersøgelser, især inden for analytisk testning, og en dyb forståelse af materialer, ekstraherbare materialer og udvaskelige materialer opnået gennem omfattende erfaring. EUROLABhar bred ekspertise i at designe og implementere kemiske testprogrammer, der anvender state-of-the-art analytiske teknikker, højtuddannede og kompetente analytiske forskere og kyndige studieledere. EUROLABhar en lang historie med succesfuldt samarbejde med optisk farmaceutisk emballage og produktproducenter for effektivt og effektivt at sikre regulatorisk godkendelse af deres produkter.

EUROLAB, med sit yderst eksperthold og internationalt akkrediterede laboratorier, Ophthalmic Drug Products Tests Den udfører alle test-, analyse-, måle-, evaluerings- og rapportgenereringstjenester fuldstændigt og pålideligt.