Test af produktionssystemer

Det er en praktisk kendsgerning, at et lægemiddelprodukt ikke kan fremstilles spontant på brugsstedet. I stedet er lægemidlet fremstillet med et system designet og bygget til dette formål. Selvom fremstillingsprocessen varierer lidt mellem farmaceutiske produkter og leverandører af farmaceutiske produkter, består processen generelt af trin, der udfører følgende funktioner:

Under fremstillingsprocessen kommer blyopløsningen til lægemiddelproduktet (kaldet procesflowet) i kontakt med de materialer og komponenter, der udgør fremstillingsudstyret. Fordi disse komponenter (filtre, filterhuse, slanger, engangsbioreaktorer, opbevaringsposer, blandesystemer, engangslyofiliseringsbakker, skovlhjul, konnektorer, kromatografiske søjler og søjlehuse osv.) ikke er kemisk inerte, vil processtrømmen interagere med komponenterne .

Som med emballage kan denne interaktion få stoffer til at lække ud af ingredienserne. Hvis disse stoffer varer ved under hele fremstillingsprocessen, vil de blive fremmede urenheder i det emballerede lægemiddel, hvor de kan have samme potentielle negative virkninger på lægemidlets egnethed til brug som emballagerelaterede utætheder. Fremmede urenheder fra fremstilling omtales som procesudstyrsassocierede lækager (PerL) for at skelne dem fra lækager fra emballage.

Selvom deaktivering af produktionssystemer er et globalt regulatorisk krav (for eksempel siger 21 CFR afsnit 211.65, at "Udstyr skal være konstrueret på en sådan måde, at overflader, der kommer i kontakt med komponenter, materialer i processen eller lægemiddelprodukt er reaktive, additive -fri) eller lægemiddelproduktsikkerhed, kan identitet være absorberende på en sådan måde, at dens styrke, kvalitet eller renhed ændres ud over officielle eller andre etablerede krav..."), er det velkendt, at absolut inerti ikke kan opnås. Derfor skal relativ inerti påvises ved at bestemme, at størrelsen af ​​interaktionen mellem et fremstillingssystem og procesflow ikke vil have en negativ indvirkning på egnetheden af ​​PerL'erne i fremstillede lægemiddelprodukter til produktets tilsigtede anvendelse.

Selvom det ikke er et lovkrav, bør relativ inerti også påvises ved at sikre, at effektiviteten af ​​fremstillingsprocessen ikke reduceres af stoffer, der udvaskes i processtrømmen.

Mens reglerne fastlægger kravet om kemisk vurdering af produktionsudstyr, specificerer de ikke, hvordan en sådan vurdering kan udføres. For at bygge bro over denne kløft har forskellige industrigrupper [f.eks. komponentleverandører (BioProcess Systems Alliance, BPSA) og komponentbrugere (BioPhorum Operations Group, BPOG)] offentliggjort anbefalinger om god praksis, og USP er både anvendeligt og informativt om udvælgelsen og kvalifikationer af materialer og komponenter anvendt i fremstillingen, offentliggjorte monografier. (henholdsvis <665> og <1665>).

Selvom disse bestræbelser er designet til at designe, implementere, rapportere og fortolke den korrekte kemiske vurdering for en fremstillingskomponent, er de ikke intuitive eller trivielle. Selvom kemisk vurdering kan omfatte ekstraherbare og utætte tests, kræver korrekt vurdering effektiv risikoanalyse, forsigtig og berettiget testning og gennemtænkt datafortolkning.

De praktiske konsekvenser af en dårlig kemikalievurdering er betydelige, målt i tabt tid, for store omkostninger og forsinkelser i at opnå myndighedsgodkendelser. EUROLABMed omfattende og succesfuld erfaring med at udvikle, udføre, fortolke og rapportere kemiske vurderinger, herunder ekstraherbare og udvaskelige undersøgelser, kan , designe, udføre og rapportere en ekspert skræddersyet tilgang til egnethed til specifikke brugsproblemer.

EUROLAB, med sit yderst eksperthold og internationalt akkrediterede laboratorier, Test af produktionssystemer Den udfører alle test-, analyse-, måle-, evaluerings- og rapportgenereringstjenester fuldstændigt og pålideligt.