آزمایشات محصولات دارویی چشمی

محصولات دارویی چشمی (ODP) فرم‌های دوز خاصی هستند که برای استفاده در سطح خارجی چشم (محلی)، استفاده در داخل (داخل چشم) یا در مجاورت چشم (دور چشم) یا برای استفاده با دستگاه‌های چشمی طراحی شده‌اند. اشکال رایج دوز چشمی شامل مایعات (قطره های چشمی، محلول های چشمی، سوسپانسیون ها)، نیمه جامد (ژل ها و پمادها) و جامدات (لنزهای تماسی با پوشش دارویی، درج های چشمی) می باشد.

تنظیم‌کننده‌های جهانی محلول‌ها و سوسپانسیون‌های چشمی (OSS) را به‌عنوان خطر بالای عواقب نامطلوب بسته‌بندی آن‌ها می‌بینند. به عنوان مثال، جدول 1999 دستورالعمل بسته‌بندی ظروف FDA در سال 1 به OSS نگرانی بالایی در مورد فعل و انفعالات بسته‌بندی بر اساس احتمال بالای وقوع دوز بسته‌بندی مرتبط با تعامل و درجه بالای نگرانی مرتبط با تجویز می‌دهد. به دلیل احتمال کم تداخلات بسته بندی دارو، خطر کمی کمتر برای OSS در USP <1664> وجود دارد. با توجه به این طبقه بندی، جدول 2 دستورالعمل FDA خاطرنشان می کند که تست واکنش بیولوژیکی USP و احتمالاً ارزیابی استخراج/سم شناسی برای اطمینان از اینکه بسته بندی OSS اثر نامطلوب قابل قبولی کمی بر سلامت بیمار دارد، مورد نیاز است.

به طور مشابه، دستورالعمل‌های بسته‌بندی اضطراری آژانس دارویی اروپا (EMEA) تصریح می‌کند که سیستم‌های بسته‌بندی (و مصالح ساختمانی) برای OSS باید به روش‌های دقیق (انطباق اجباری، مطالعات استخراج، مطالعات تعامل (مهاجرت نشت) و اطلاعات سم‌شناسی) آزمایش شوند. برای اطمینان از استفاده ایمن از آنها. در نهایت، آزمایش های دقیق برای انتخاب و کفایت مواد بسته بندی و سیستم های قابل اجرا برای OSS، <660> (شیشه)، <661.1> و <661.2> (پلیمرها) و <381> (الاستومرها). مطالعات تعامل (مهاجرت نشت) و اطلاعات سم شناسی) برای اطمینان از استفاده ایمن از آنها. 

اگرچه مواد نیمه جامد و جامد چشمی به طور خاص در مقررات ذکر نشده اند، اما به دلیل احتمال کمتر تداخلات بسته بندی دارو، احتمالاً خطر کمتری دارند.

علاوه بر خطر بالای مربوط به OSS و بسته بندی آن، OSS و بسته بندی آن دارای ویژگی های منحصر به فردی است که ارزیابی های ایمنی شیمیایی و بیولوژیکی را پیچیده می کند. به عنوان مثال، معمولی ترین قالب بسته بندی برای OSS، بطری های پلاستیکی (پلی اتیلن با چگالی کم و بالا؛ LDPE، HDPE) است. فقدان مواد پلی اتیلن به عنوان بسته بندی اولیه، موانع نسبتاً ضعیفی برای مهاجرت شیمیایی است.

با وجود این چالش‌ها، محلول‌ها و سوسپانسیون‌های چشمی دارای چندین مزیت هستند که خطر نشت ناایمن را کاهش می‌دهند: حجم دوز روزانه کم، مشخصات سمیت متفاوت، و رویکرد متفاوت در آستانه گزارش‌دهی. با توجه به مزیت اول، حجم دوز روزانه برای محلول ها و سوسپانسیون های چشمی معمولاً کمتر از 1 میلی لیتر است. وقتی حجم دوز روزانه اینقدر کم باشد، غلظت قابل نشتی "ایمن" در OSS عموماً بیشتر از این غلظت در سایر محصولات با دوز روزانه بالاتر خواهد بود (مثلاً تزریقی با حجم زیاد).

با توجه به مزیت دوم، توصیه‌های PQRI PODP خاطرنشان می‌کنند که داروهای چشمی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض موضعی بالا و به نسبت کم قرار گرفتن در معرض سیستمیک طراحی شده‌اند. بنابراین، اثرات موضعی موضعی (چشمی) به عنوان یک منطقه اصلی نگرانی برای پتانسیل سمیت برای ODP ها در نظر گرفته می شود و اثرات سیستمیک، از جمله سمیت عمومی و رشدی و تولید مثلی، کمتر به ODP (در مقایسه با انواع دیگر محصولات) مرتبط است. بنابراین، آستانه های ایمنی برای اثرات موضعی (به عنوان مثال، حساس شدن و تحریک / سمیت) یک ملاحظات کلیدی در توصیف leachers و قابل استخراج ODPs خواهد بود. با این حال، پتانسیل سمیت ژنی نیز یک نقطه پایانی مرتبط برای این نوع محصول در نظر گرفته می شود.

این مهم است زیرا آستانه ایمنی برای حساسیت / تحریک عموماً بالاتر از اثرات سیستمیک مانند جهش زایی و سرطان زایی است (به عنوان مثال 1.5 میکروگرم در روز در مقابل 5 میکروگرم در روز در هر توصیه PODP).

در نهایت، در حالی که یک SCT برای بسیاری از اشکال دوز فرآورده های دارویی در دسترس است، پایگاه داده ای از نقاط پایانی سمیت (به عنوان مثال، حساسیت، تحریک چشم) در ODP ها، که مبنای ساخت یک SCT است، در حال حاضر در دسترس نیست. بنابراین، SCT 1.5 میکروگرم در روز پذیرفته شده برای محصولات تزریقی نمی تواند مستقیماً برای ODP اعمال شود.

در نگاه اول، این یک نقطه ضعف به نظر می رسد، زیرا SCT در اسکن های قابل جابجایی و نشتی به این سوال پاسخ می دهد که "چقدر پایین می روید". تنها پاسخ قابل قبول برای نداشتن SCT این است که «تا جایی که روش‌های شما می‌توانند پایین بیایند»، که امکان اسکن ODP‌ها را برای نشت در سطوحی به اندازه کافی پایین می‌دهد که بسیاری از نشت‌های ناشناس ممکن است ظاهر شوند. با این حال، در فوریه 2011، در کارگاه آموزشی آستانه‌ها و بهترین روش‌های محصولات دارویی تزریقی و چشمی PQRI، دفتر ارزیابی کیفیت داروی جدید FDA (در مرکز ارزیابی و تحقیقات داروها [CDER]) ارائه‌ای را ارائه کرد که راه‌حل‌های نشت چشمی در LDPE را پوشش می‌دهد. سیستم های درب ظروف، سوسپانسیون ها و امولسیون ها. ارائه در مورد اصول به کارگیری رویکرد مبتنی بر علم برای طراحی مطالعه، قالب گزارش نتایج قابل شستشو، و آستانه های قابل شستشو، آستانه های توصیه شده برای گزارش، شناسایی، و صلاحیت در ppm 1، 10 و 20 (mg/L یا میکروگرم در گرم) ، به ترتیب. اگرچه محتوای این ارائه عمومی است، اما این آستانه ها در دستورالعمل های رسمی FDA ظاهر نمی شوند. بنابراین، آنها در توصیه های PODP به عنوان مرجعی برای ارائه اطلاعات در مورد رویکرد یا نقطه شروع احتمالی تعریف می شوند، اما نه به عنوان یک عمل برای دنبال کردن.

این یک مزیت برای ODP ها است زیرا آستانه های شناسایی و مهارت اغلب بالاتر از آن چیزی است که با استفاده از آستانه های تزریقی مانند SCT محاسبه می شود.

انجام ارزیابی‌های موفق و عملی قابل استخراج و شستشو برای محصولات دارویی چشمی مستلزم تعالی در طراحی مطالعه، توانایی انجام مطالعات به‌ویژه در آزمایش‌های تحلیلی، و درک عمیق مواد، مواد قابل استخراج و قابل شستشو است که از طریق تجربه گسترده به دست آمده است. EUROLABدارای تخصص گسترده ای در طراحی و اجرای برنامه های آزمایش شیمیایی است که از تکنیک های تحلیلی پیشرفته، دانشمندان تحلیلی بسیار آموزش دیده و شایسته و مدیران مطالعات آگاه استفاده می کند. EUROLABسابقه طولانی در مشارکت موفقیت آمیز با بسته بندی های دارویی نوری و تولید کنندگان محصولات برای تضمین موثر و کارآمد تاییدیه نظارتی برای محصولات خود دارد.

EUROLABبا تیم بسیار متخصص و آزمایشگاه های معتبر بین المللی، آزمایشات محصولات دارویی چشمی این کلیه خدمات آزمون ، تجزیه و تحلیل ، اندازه گیری ، ارزیابی و گزارش تولید نسل را بطور کامل و قابل اطمینان انجام می دهد.