تست های OINDP

محصولات دارویی استنشاق شده از راه دهان یا بینی (OINDP) با توجه به معرفی بالقوه ناخالصی ها از طریق تماس بسته شدن ظروف ، دارای بالاترین ریسک محصولات دارویی است.

برخی از داروهای استنشاقی از نظر دارویی موثرترین موادی هستند که برای انسان تجویز می شوند. این بدان معنی است که اثر درمانی در دوزهای بسیار کم رخ خواهد داد. این اثر به ویژه برای درمان غیر سیستمیک بیماری های ریوی که در آن تجویز داروی استنشاق را می توان به عنوان یک کاربرد موضعی مستقیم روی اندام مورد نظر در نظر گرفت ، صادق است. با این حال ، این همچنین بدان معنی است که ناخالصی های نامطلوب موجود در محصول دارویی در نتیجه تماس با بسته شدن درپوش ممکن است عوارض جانبی (به عنوان مثال تحریک) در دوزهای پایین تر از سایر روش های تجویز را نشان دهد. علاوه بر این ، این نشت های استنشاق شده می توانند به سرعت و تقریباً به طور کامل در گردش خون بیمار جذب شوند و باعث سمیت سیستماتیک شوند.

سیستم های بسته شدن کانتینر برای کاربردهای قابل استنشاق معمولاً از تعدادی قسمت مختلف (به عنوان مثال قوطی کن ، شیرآلات ، محرک ها ، جداکننده ها ، نازل ها ، واشرها) تشکیل شده است که هرکدام عملکردهای خاص خود را دارند تا مشخصات عملکرد کل دستگاه را تضمین کنند. این قطعات را می توان از لیستی از مواد مختلف که برای خصوصیات فیزیکی آنها انتخاب شده تهیه کرد. برای استنشاق های دوز اندازه گیری شده (MDI) ، از لاستیک ها به طور معمول برای ساخت مهر و موم های واقع در شیر استفاده می شود. شناخته شده است که لاستیک ها - در مقایسه با سایر مواد پلیمری - پیچیده ترین مواد در ترکیب خود هستند (به عنوان مثال ، الاستومرها ، مواد پرکننده ، آنتی اکسیدان ها ، عوامل پخت ، فعال کننده ها ، تسریع کننده ها ، رنگدانه ها ، تثبیت کننده ها ، نرم کننده ها). در طی پخت لاستیک ، بسیاری از واکنشهای شیمیایی برای بدست آوردن شکل نهایی لاستیک و خواص فیزیکی آغاز می شود. این واکنش های شیمیایی گاهی اوقات می تواند منجر به حضور محصولات واکنش ناخواسته / غیر منتظره شود. به دلیل این پیچیدگی در ترکیب و شیمی ، لاستیک ها بیشتر از سایر مواد پلاستیکی مستعد نشت هستند.

علاوه بر این ، فرمول های آئروسل استنشاق معمولاً حاوی مایعات آلی به عنوان پیشران (کلروفلوروکربن ، هیدروفلوروکربن) یا حامل (الکل ها) هستند. این مایعات آلی با اکثر مواد لاستیکی و پلیمری مورد استفاده در ساخت شیر ​​تعامل زیادی دارند. بنابراین ، نشت احتمالی از این اجزای لاستیکی و سایر مواد پلیمری به فرمولاسیون دارویی یک نگرانی جدی تلقی می شود که باید برطرف شود.

عمدتا به دلیل ملاحظات فوق ، در جدول 1 از دستورالعمل های FDA "سیستم های بسته شدن ظروف برای بسته بندی داروهای انسانی و بیولوژی" "آئروسل ها و محلول های استنشاق" در بالاترین درجه مرتبط با مسیر تجویز طبقه بندی شده است. بعلاوه ، احتمال اثر متقابل بسته بندی و نوع دوز آن زیاد تلقی می شود ، در حالی که احتمال اثر متقابل پودرهای خشک برای استنشاق متوسط ​​است.

ملاحظات عمومی "ایمنی" در دستورالعمل های FDA ، آئروسل ها و محلول های استنشاق و اسپری های بینی تحت ارزیابی سم شناسی ، محدودیت های قابل استحصال و "موارد 1" را که نیاز به نظارت بر مواد قابل استخراج از یک گروه به دسته دیگر دارند ، با آزمایشات استاندارد واکنش بیولوژیکی USP دسته بندی می کند. پودرهای استنشاق در "شرایط 5s" دسته بندی می شوند. دفترچه راهنمای "Metha Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI)") و 1998 "2002 Spray and Inhalation Solution، Suspension and Spray Drug Products" - همچنین - جز per در هر دستگاه استنشاق یا دستگاه استنشاق (به عنوان مثال). قوطی ، اجزای سوپاپ ، محرک ، دهان ، اجزای دیگر) - چه نوع داده های قابل جابجایی و نشتی باید شامل شود (به عنوان مثال مطالعات استخراج کنترل ،

علاوه بر این ، بخش G.5 از بخش "اسپری بینی و محلول استنشاق ، داروی سوسپانسیون و اسپری دارویی" از دستورالعمل های FDA نشان می دهد که سطح نشت برای سیستم های ظرف / درپوش نیمه تراوا به طور غیرمستقیم ناشی از قرار گرفتن در معرض برچسب ها یا مواد مربوطه نیز برای نشت احتمالی مناسب است. این با یک روش معتبر با محدودیت کمی تعیین می شود.

بند 2006 دستورالعمل های اخیر (4.2.1.3) EMEA "دستورالعمل های مربوط به کیفیت دارویی استنشاق و محصولات بینی" با جزئیات بیشتر مشخص می کند که انواع داده های قابل استخراج و نشتی باید ارائه شود ، مانند تعیین مشخصات قابل استخراج ، تأیید وجود آن. شناسایی این عصاره های قابل شناسایی به عنوان ترکیبات غیر قابل نفوذ در طول یا در پایان ماندگاری آنها ، انجام ارزیابی های ایمنی ، تعیین آستانه های ایمنی و - در برخی موارد - اطمینان از نظارت معمول بر مواد تشکیل دهنده یا مواد اولیه در صورت وجود ارتباط بین مواد قابل استخراج و نشت. جدول 4.2.1 و جدول 4.2.2 این کتابچه راهنما بیان می کند که کدام محصول استنشاق یا محصول بینی از کدام نوع ، داده های قابل استخراج و نشت باید ارائه شود.

دستورالعمل های FDA و دستورالعمل های EMEA که در بالا ذکر شد از نظر نظارتی بسیار مفید هستند ، اما هنوز سوال های زیادی در مورد چگونگی انجام این مطالعات قابل استخراج و نشت وجود دارد. برای پیچیدگی بیشتر این تصویر ، نگرانی های نظارتی در مورد قابل جابجایی و شیرابه در OINDP ها مستقیماً با نوع خاصی از OINDP مانند استنشاق های دوز اندازه گیری شده (MDI) ، استنشاق کننده های پودر خشک (DPI) ، محلول های استنشاق و اسپری های بینی ارتباط دارد. برای از بین بردن بسیاری از مشکلات قابل جابجایی و نشت از ناحیه خاکستری ، موسسه تحقیقات کیفیت محصول (PQRI) یک سند راهنمای جامع منتشر کرد: "آستانه های ایمنی و بهترین روش برای آب قابل استخراج و شیرابه در محصولات دارویی خوراکی و بینی" (سپتامبر 2006). این سند شامل آستانه های توصیه شده برای قرار گرفتن در معرض (SCT ،

یک درخت تصمیم گیری نیز برای شناسایی و کمی سازی نشت ارائه شده است. این "آستانه های ایمنی" و سپس "چقدر پایین می آیید؟" این ارتباط با آستانه ارزیابی تحلیلی پیشنهادی (EEC) است که به سوال پاسخ می دهد. علاوه بر این توصیه های آستانه ، سند PQRI "بهترین روش ها" را در مناطقی مانند انتخاب مواد تشکیل دهنده OINDP ، مطالعات استخراج کنترل شده ، مطالعات نشتی و روش های معمول کنترل کیفیت توصیه می کند.

موادی که در ساخت سیستم های بسته شدن ظرف برای کاربردهای تنفسی مورد استفاده قرار می گیرد ، معمولاً لاستیک ، LDPE ، HDPE ، PP ، PBT ، POM ، ABS ، فیلم های چند لایه و غیره است. حاوی سردرگمی احتمالی محصول دارویی. همچنین ، اگر ظرف از ماده ای نسبتاً نفوذ پذیر ساخته شده باشد ، محل عبور برچسب یک نگرانی اضافی محسوب می شود.

برای تنظیم شرایط آزمایش صحیح برای مطالعات E&L ، داشتن دانش کافی در مورد ترکیبات این مواد (به عنوان مثال ، فرایند تولید ، حلالهای مورد استفاده ، ناخالصیهای احتمالی ، مواد افزودنی پلیمری برای بهبود یا حفظ عملکرد استفاده نهایی) و همچنین مکانیسم شستشوی پلیمر و فرمولاسیون دارویی این مواد ضروری است. خوب بدانید چه عواملی می تواند باعث تعامل شود.

EUROLABمتخصص در سیستم های بسته شدن ظروف برای همه کاربردهای تنفسی، از آزمایش EP و USP اجباری معمولی تا کارهای بسیار قابل استخراج و نشتی. EUROLABیکی از اولین آزمایشگاه های قراردادی بود که توصیه های PQRI را برای خدمات قابل جابجایی و نشتی ما برای کاربردهای استنشاقی اعمال کرد. بنابراین، پروتکل‌های PQRI را توسعه داده و بهینه‌سازی کردیم که شامل مفاهیم SCT، QT و AET مشخص‌شده در مستندات PQRI است. علاوه بر این، این برنامه‌های آزمایشی به ترکیبی از آخرین تکنیک‌های تحلیلی مانند Headspace GC/MS، PTV-GC/MS، GC/MS، LC/MS، LC/MS/MS، ICP نیاز دارند. بنوشید. EUROLAB همچنین می تواند به روشن کردن اطلاعات ساختاری برای ترکیبات حیاتی با استفاده از GC-ToF، LC-ToF، FT-MS یا NMR کمک کند.

EUROLABبا پایگاه گسترده‌ای از تولیدکنندگان بسته‌کننده ظروف و شرکت‌های دارویی برای توسعه و واجد شرایط بودن محصولات خود همکاری می‌کند، و راهنمایی در توسعه استراتژی برای مطابقت با الزامات نظارتی و کمک به انطباق با مقررات آنها در سراسر جهان ارائه می‌کند.

EUROLABبا تیم بسیار متخصص و آزمایشگاه های معتبر بین المللی، تست های OINDP این کلیه خدمات آزمون ، تجزیه و تحلیل ، اندازه گیری ، ارزیابی و گزارش تولید نسل را بطور کامل و قابل اطمینان انجام می دهد.