Farmakopea USA USP 788 Cząstki stałe w iniekcjach

Norma Farmakopei Amerykańskiej (USP) „USP 788 Cząstki stałe w iniekcjach” opisuje standardowe metody badań i dopuszczalne limity dla cząstek stałych w produktach farmaceutycznych do wstrzykiwań.

W przypadku iniekcji, cząstki stałe składają się z ruchomych, nierozpuszczonych cząstek, innych niż pęcherzyki gazu, które są nieumyślnie obecne w roztworach. Niniejsza norma definiuje dwie metody oznaczania cząstek stałych:

Metoda 1: Test zliczania cząstek zaciemniających światło
Metoda 2 (Mikroskopowe badanie liczenia cząstek)

Podczas badania iniekcji pod kątem cząstek niewidocznych, preferowaną metodą jest badanie liczby cząstek przesłaniających światło. Jednak niektóre preparaty mogą wymagać badania liczby cząstek przesłaniających światło, a następnie mikroskopowego badania liczby cząstek w celu sprawdzenia zgodności z wymaganiami.

Nie wszystkie preparaty pozajelitowe można zbadać pod kątem obecności cząstek niewidocznych gołym okiem za pomocą jednej lub obu tych metod. Jeśli Metoda 1 nie ma zastosowania, na przykład w przypadku preparatów o zmniejszonej klarowności lub zwiększonej lepkości, badanie należy przeprowadzić zgodnie z Metodą 2. Podobnie, produkty, które wytwarzają pęcherzyki powietrza lub gazu po wciągnięciu do czujnika, mogą również wymagać mikroskopowego badania liczby cząstek. Jeśli lepkość badanego preparatu jest tak wysoka, że nie można go zbadać żadną z metod, można dokonać rozcieńczenia ilościowego odpowiednim rozcieńczalnikiem w celu zmniejszenia lepkości w razie potrzeby, aby umożliwić analizę.

Wyników uzyskanych podczas badania pojedynczej jednostki lub grupy jednostek pod kątem pyłu zawieszonego nie można z całą pewnością ekstrapolować na inne, nieprzetestowane jednostki. Dlatego, aby na podstawie danych obserwacyjnych można było wyciągnąć trafne wnioski dotyczące poziomu pyłu zawieszonego w dużej grupie jednostek, konieczne jest opracowanie statystycznie wiarygodnych planów pobierania próbek.

Norma USP 788 koncentruje się na cząstkach niewidzialnych i określa dwie metody badań:

Preferowaną metodą jest badanie zliczania cząstek przesłaniających światło. Wykrywa ona cząstki na podstawie sposobu, w jaki blokują światło w kuwecie przepływowej i nadaje się do roztworów klarownych.

Metoda ta wykorzystuje odpowiedni instrument oparty na zasadzie przesłony światła do automatycznego określania wielkości cząstek i ich liczby na podstawie wielkości. Definicja wody wolnej od cząstek znajduje się w specyfikacji odczynników w sekcji „Odczynniki, wskaźniki i roztwory”. Instrument jest kalibrowany przy użyciu dyspersji cząstek kulistych o znanych rozmiarach, od 10 µm do 25 µm. Badanie przeprowadza się w warunkach ograniczających ilość cząstek stałych, najlepiej w komorze z przepływem laminarnym.

Mikroskopowe badanie liczenia cząstek polega na filtrowaniu roztworu i liczeniu cząstek pod mikroskopem. Metodę tę stosuje się, gdy zaciemnienie światłem nie jest odpowiednie (na przykład w przypadku iniekcji nieprzezroczystych lub oleistych).

Ta metoda mikroskopowego pomiaru liczby cząstek wykorzystuje odpowiedni mikroskop binokularowy, zespół filtrów zatrzymujących cząstki stałe oraz filtr membranowy do badania. Mikroskop jest wyposażony w mikrometr okularowy skalibrowany mikrometrem obiektywowym, stolik mechaniczny zatrzymujący i przepuszczający całą powierzchnię filtracji filtra membranowego, dwa odpowiednie oświetlacze zapewniające oświetlenie episkopowe, a także oświetlenie ukośne, i jest ustawiony na powiększenie 100 plus/minus 10. Badanie przeprowadza się w warunkach ograniczających ilość cząstek stałych, najlepiej w komorze laminarnej.

Krótko mówiąc, norma „USP 788 Cząstki stałe w iniekcjach” definiuje procedury i ograniczenia dotyczące niewidocznych cząstek (zwykle o wielkości od 10 µm do 25 µm) w lekach do wstrzykiwań, takich jak roztwory, zawiesiny i emulsje.

Ponieważ leki podawane w formie zastrzyków przedostają się bezpośrednio do krwiobiegu lub tkanek, cząsteczki mogą powodować zatory, stany zapalne lub uszkodzenia narządów. Utrzymanie niskiego poziomu cząstek stałych ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta i zgodności z przepisami.

W niniejszej normie dopuszczalne limity (na pojemnik) określa się w następujący sposób:

Wielkość cząstek co najmniej 10 µm: Do 25 cząstek/ml w przypadku iniekcji o dużej objętości (co najmniej 100 ml), do 6.000 cząstek/pojemnik w przypadku iniekcji o małej objętości.
Wielkość cząstek do 25 µm: Do 3 cząstek/ml w przypadku iniekcji o dużej objętości (co najmniej 100 ml), do 600 cząstek/pojemnik w przypadku iniekcji o małej objętości.

Głównymi organizacjami stosującymi się do tej normy są:

Producenci farmaceutyczni
Laboratoria kontroli jakości
Organy regulacyjne, takie jak FDA i EMA (zwykle wymagają zgodności z normą USP 788 w celu uzyskania zatwierdzeń)

Norma USP <788> jest ważna, ponieważ ma bezpośredni wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, jakość produktu i zgodność z przepisami. Główne powody wprowadzenia tej normy to:

Bezpieczeństwo pacjenta: Cząsteczki stałe w lekach do wstrzykiwań mogą powodować poważne reakcje niepożądane po podaniu bezpośrednio do krwiobiegu, w tym: zator (zablokowanie naczyń krwionośnych), stan zapalny, uszkodzenie narządów, a w skrajnych przypadkach śmierć. Niniejsza norma pomaga zapobiegać takim poważnym zagrożeniom dla zdrowia poprzez ustalenie limitów dopuszczalnych poziomów cząstek stałych.
Kontrola jakości farmaceutycznej: Zapewnienie, że leki do wstrzykiwań są wolne od nadmiernej ilości cząstek stałych, jest kluczowym elementem kontroli jakości w produkcji farmaceutycznej. Cząstki stałe w lekach do wstrzykiwań mogą pochodzić z różnych źródeł, w tym z surowców, procesów produkcyjnych, materiałów opakowaniowych, magazynowania i transportu. Norma ta gwarantuje, że producenci regularnie testują swoje produkty w celu zapewnienia wysokiej jakości i bezpieczeństwa.
Zgodność z przepisami: norma ta zapewnia, że przemysł farmaceutyczny działa zgodnie z międzynarodowymi praktykami bezpieczeństwa i że produkty wstrzykiwalne spełniają ustalone kryteria bezpieczeństwa.
Zapobieganie wadom produkcyjnym: Cząsteczki mogą pojawiać się z powodu wad w procesie produkcyjnym (na przykład zanieczyszczeń podczas napełniania lub zamykania). Przestrzegając tej normy, producenci mogą identyfikować i rozwiązywać problemy na wczesnym etapie procesu, zapewniając, że produkty są wolne od wad i zanieczyszczeń, zanim trafią do pacjentów.
Zaufanie do produktów medycznych: Dla pracowników służby zdrowia i pacjentów świadomość, że produkt leczniczy spełnia rygorystyczne normy bezpieczeństwa, zwiększa zaufanie do skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Krótko mówiąc, norma ta jest ważna ze względu na ochronę zdrowia pacjentów poprzez minimalizowanie ryzyka stwarzanego przez cząstki stałe, zapewnienie wysokiej jakości produktów wstrzykiwanych i utrzymanie spójnych praktyk produkcyjnych, a także spełnienie wymogów regulacyjnych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leków wstrzykiwanych.

Nasza organizacja, która od lat wspiera firmy z wszystkich sektorów, oferując szeroki zakres usług testowych, pomiarowych, analitycznych i ewaluacyjnych, dysponuje silnym zespołem pracowników, którzy uważnie śledzą światowe osiągnięcia w dziedzinie nauki i technologii oraz stale się rozwijają. W tym kontekście świadczymy również usługi testowe zgodne z normą USP 788 „Particulate Matter in Injections”.