Testy OINDP

Produkty lecznicze wziewne doustnie lub do nosa (OINDP) to produkty lecznicze o najwyższym ryzyku w zakresie potencjalnego wprowadzenia zanieczyszczeń poprzez zamykający kontakt pojemników.

Niektóre z leków wziewnych są najskuteczniejszymi farmakologicznie substancjami podawanymi człowiekowi. Oznacza to, że efekt terapeutyczny wystąpi już przy bardzo małych dawkach. Efekt ten jest szczególnie istotny w nieukładowym leczeniu chorób płuc, gdzie podawanie leku wziewnie można uznać za bezpośrednie podanie miejscowe do narządu docelowego. Jednakże oznacza to również, że niepożądane zanieczyszczenia obecne w produkcie leczniczym w wyniku kontaktu z zamknięciem pojemnika mogą również powodować skutki uboczne (np. podrażnienie) przy niższych dawkach niż w przypadku innych dróg podawania. Ponadto wdychana wydzielina może zostać szybko i prawie całkowicie wchłonięta do krążenia pacjenta, powodując toksyczność ogólnoustrojową.

Systemy zamykania pojemników do stosowania wziewnego zazwyczaj składają się z wielu różnych części (np. kanistrów, zaworów, siłowników, przekładek, dysz, uszczelek), z których każda ma swoje własne funkcje gwarantujące charakterystykę działania całego urządzenia. Części te mogą być wykonane z listy różnych materiałów wybranych ze względu na ich właściwości fizyczne. W przypadku inhalatorów z odmierzaną dawką (MDI) do produkcji uszczelek zaworów zwykle stosuje się gumę. Wiadomo, że gumy są materiałami najbardziej złożonymi w swoim składzie - w porównaniu do wszystkich innych materiałów polimerowych (np. elastomerów, wypełniaczy, przeciwutleniaczy, utwardzaczy, aktywatorów, przyspieszaczy, pigmentów, stabilizatorów, plastyfikatorów). Podczas utwardzania gumy inicjuje się wiele reakcji chemicznych w celu uzyskania ostatecznej postaci gumy i właściwości fizycznych. Te reakcje chemiczne mogą czasami prowadzić do obecności niepożądanych/nieoczekiwanych produktów reakcji. Ze względu na złożoność składu i chemii gumy są bardziej podatne na wycieki niż wiele innych materiałów z tworzyw sztucznych.

Ponadto inhalacyjne preparaty aerozolowe zazwyczaj zawierają ciecze organiczne jako propelenty (chlorofluorowęglowodory, wodorofluorowęglowodory) lub nośniki (alkohole). Te płyny organiczne silnie oddziałują z większością materiałów gumowych i polimerowych stosowanych do produkcji zaworu. Dlatego też potencjalny wyciek tych składników gumowych i wszystkich innych materiałów polimerowych do preparatu leku uważa się za bardzo poważny problem, którym należy się zająć.

Głównie ze względu na powyższe rozważania, „Systemy zamykania pojemników do pakowania leków dla ludzi i produktów biologicznych” z Wytycznych FDA zostały sklasyfikowane w Tabeli 1 w najwyższym stopniu związanym z drogą podawania „Aerozole i roztwory do inhalacji”. Ponadto prawdopodobieństwo interakcji pomiędzy opakowaniem a postacią leku uważa się za wysokie, natomiast w przypadku suchych proszków do inhalacji prawdopodobieństwo interakcji uważa się za umiarkowane.

Ogólne względy „bezpieczeństwa” zawarte w wytycznych FDA, zgodnie z którymi aerozole i roztwory do inhalacji oraz aerozole do nosa będą klasyfikowane w „przypadku 1”, który wymaga oceny toksykologicznej, limitów substancji ekstrahowalnych i monitorowania partii po partii substancji ekstrahowalnych, wraz ze standardową reaktywnością biologiczną USP testy. Proszki do inhalacji sklasyfikowano w „przypadku 5”. Wytyczne dotyczące produktów leczniczych w postaci aerozolu do nosa i roztworu do inhalacji, zawiesiny i produktów leczniczych w sprayu z 1998 r. – składniki każdego inhalatora lub inhalatora (np. pojemnik, elementy zaworu, siłownik, ustnik, inne elementy) – jakie rodzaje danych możliwych do wyodrębnienia i nieszczelnych należy uwzględnić (np. badania ekstrakcji kontrolnej,

Ponadto rozdział G.5 sekcji „Spray do nosa i roztwory do inhalacji, zawiesiny i produkty lecznicze w sprayu” Wytycznych FDA dotyczących półprzepuszczalnych systemów pojemników/pokrywek stwierdza również, że poziomy wycieków, które wynikają pośrednio z narażenia na etykiety lub powiązane materiały nadają się również do wykrywania i wykrywania potencjalnych wycieków, określane na podstawie obowiązującej metodologii z granicami ilościowymi.

W paragrafie 2006 niedawnych (4.2.1.3) wytycznych EMEA „Wytyczne dotyczące jakości farmaceutycznej produktów do inhalacji i nosa”, w paragrafie 4.2.1 szczegółowo opisano, jakiego rodzaju dane dotyczące ekstrakcji i wycieków należy dostarczyć, takie jak określenie profilu ekstrakcji, weryfikacja obecność. identyfikowanie tych możliwych do zidentyfikowania ekstraktów jako zapieczętowanych związków w trakcie lub na koniec ich okresu przydatności do spożycia, przeprowadzanie ocen bezpieczeństwa, ustalanie progów bezpieczeństwa oraz – w niektórych przypadkach – zapewnianie rutynowego monitorowania składników lub surowców, jeśli udowodniono korelację między substancjami ekstrahowalnymi a wyciekami. Tabele 4.2.2 i XNUMX niniejszej instrukcji określają, jaki produkt do inhalacji lub do nosa należy podać, jaki rodzaj, dane dotyczące ekstrakcji i wycieku należy podać.

Cytowane powyżej wytyczne FDA i wytyczne EMEA są bardzo pomocne z punktu widzenia regulacyjnego, nadal jednak pojawia się wiele pytań dotyczących sposobu przeprowadzania tych dających się wyodrębnić i nieszczelnych badań. Aby jeszcze bardziej skomplikować obraz, obawy regulacyjne dotyczące wymiennych i nieszczelnych OINDP są bezpośrednio związane z konkretnym typem OINDP, takim jak inhalatory z odmierzaną dawką (MDI), inhalatory suchego proszku (DPI), roztwory do inhalacji i aerozole do nosa. Aby usunąć wiele ekstrahowalnych i wymywalnych substancji z szarej strefy, Instytut Badań nad Jakością Produktu (PQRI) opublikował obszerny dokument zawierający wytyczne: „Progi bezpieczeństwa i najlepsze praktyki dotyczące wody ekstrakcyjnej i odciekowej w produktach farmaceutycznych do stosowania doustnego i donosowego” (wrzesień 2006 r.) . W dokumencie tym określono zalecane progi narażenia (SCT,

Udostępniono także drzewo decyzyjne umożliwiające identyfikację i ilościowe określenie wycieków. Następnie najpierw zapytano te „progi bezpieczeństwa”: „Jak nisko schodzisz?” Wiąże się to z proponowanym progiem oceny analitycznej (AET), który odpowiada na pytanie. Oprócz tych zaleceń dotyczących progów, dokument PQRI OINDP zaleca „najlepsze praktyki” w obszarach takich jak dobór składników, badania kontrolowanej ekstrakcji, badania nieszczelności i rutynowe metody kontroli jakości.

Materiały stosowane do produkcji systemów zamykania pojemników do zastosowań respirabilnych to zazwyczaj guma, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, folie wielowarstwowe itp. Zawiera. potencjalne zmieszanie produktu leczniczego. Ponadto, jeśli pojemnik jest wykonany ze stosunkowo przepuszczalnego materiału, za dodatkowy problem należy uznać migrację etykiety.

Aby ustalić właściwe warunki testowe dla badań E&L, niezbędna jest dobra znajomość składu tych materiałów (na przykład procesu produkcyjnego, stosowanych rozpuszczalników, potencjalnych zanieczyszczeń, dodatków polimerowych poprawiających lub utrzymujących właściwości użytkowe, a także mechanizm wymywania polimerów i zastosowanie tych materiałów w preparatach farmaceutycznych), wiedząc dobrze, co może wywołać ich interakcja.

EUROLABspecjalizuje się w systemach zamykania pojemników do wszystkich zastosowań wdychanych, od typowych obowiązkowych testów EP i USP po prace wysoce ekstrahowalne i nieszczelne. EUROLABbyło jednym z pierwszych laboratoriów kontraktowych, które zastosowało zalecenia PQRI do naszych wymiennych i nieszczelnych usług do zastosowań inhalacyjnych. Dlatego opracowaliśmy i zoptymalizowaliśmy protokoły PQRI, które obejmują koncepcje SCT, QT i AET określone w dokumentacji PQRI. Dodatkowo te programy testowe wymagają połączenia najnowszych technik analitycznych, takich jak Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. DRINK. EUROLAB może również pomóc w wyjaśnieniu informacji strukturalnych dla kluczowych związków przy użyciu GC-ToF, LC-ToF, FT-MS lub NMR.

EUROLABwspółpracuje z szeroką bazą producentów zamknięć pojemników i firm farmaceutycznych w celu opracowywania i kwalifikowania ich produktów, zapewniając wytyczne w zakresie opracowywania strategii zapewniającej zgodność z wymogami regulacyjnymi i pomagając w zapewnianiu ich zgodności z przepisami na całym świecie.

EUROLAB, dzięki wysoko wykwalifikowanemu zespołowi i laboratoriom posiadającym międzynarodową akredytację, Testy OINDP Wszystkie usługi związane z testami, analizami, pomiarami, ocenami i generowaniem raportów są wykonywane całkowicie i niezawodnie.