USP 1663 Ocena środków ekstrakcyjnych stosowanych w systemach pakowania i dozowania produktów farmaceutycznych

Norma Farmakopei Amerykańskiej (USP) „USP 1663 Ocena substancji ekstrahowalnych związanych z systemami pakowania i dozowania produktów farmaceutycznych” stanowi podstawę projektowania, uzasadniania i wdrażania oceny substancji ekstrahowalnych w systemach pakowania i dozowania produktów farmaceutycznych.

Niniejsza norma określa kluczowe wymiary oceny substancji ekstrahowalnych oraz omawia praktyczne i techniczne aspekty każdego z nich. Choć ma być pomocna i powszechnie stosowana, ma ona charakter wyłącznie informacyjny i nie określa konkretnych warunków ekstrakcji, procedur analitycznych ani obowiązkowych specyfikacji substancji ekstrahowalnych ani kryteriów akceptacji dla konkretnych systemów pakowania i dozowania lub postaci dawkowania. Nie opisuje również wszystkich sytuacji, w których ocena substancji ekstrahowalnych jest konieczna.

Ogólne omówienie substancji ekstrahowalnych nie jest w stanie przewidzieć i objąć wszystkich sytuacji, w których ocena substancji ekstrahowalnych może być konieczna. Projektowanie indywidualnej oceny substancji ekstrahowalnych to proces, który równoważy rzetelną wiedzę naukową, rozważną alokację zasobów i skuteczne zarządzanie ryzykiem. Osiągnięcie tej równowagi jest odpowiedzialnością i obowiązkiem producenta produktu farmaceutycznego i wymaga uwzględnienia wszystkich obowiązujących wymogów prawnych i regulacyjnych. Zasady i najlepsze praktyki opisane w tej ogólnej sekcji stanowią powszechną interpretację rzetelnej wiedzy naukowej i dlatego mają zastosowanie w każdej sytuacji, w której ocena substancji ekstrahowalnych jest niezbędna do zastosowania farmaceutycznego.

Norma USP 1663 stanowi naukowe ramy dla projektowania, uzasadniania i wdrażania oceny substancji wymywalnych w opakowaniach farmaceutycznych i systemach dozowania (systemach powlekania). Norma ta pomaga zapewnić, że materiały stosowane w opakowaniach farmaceutycznych (np. pojemniki plastikowe, gumowe korki, elementy inhalatorów lub uszczelki elastomerowe) nie uwalniają niepożądanych substancji chemicznych, które mogłyby zagrozić jakości, bezpieczeństwu lub skuteczności produktu farmaceutycznego.

Zagadnienie to jest zazwyczaj poruszane w powiązaniu z normą USP 1664, która koncentruje się na substancjach, które faktycznie migrują do produktu farmaceutycznego w normalnych warunkach przechowywania i stosowania (czynniki wypłukujące).

Podstawowe definicje są następujące:

• Środki ekstrakcyjne: Organiczne lub nieorganiczne substancje chemiczne uwalniane z materiałów opakowaniowych, komponentów lub systemów do rozpuszczalnika ekstrakcyjnego w warunkach laboratoryjnych (przesadnych lub przyspieszonych). Warunki te (np. specyficzne rozpuszczalniki, wysokie temperatury lub długi czas kontaktu) mają na celu ujawnienie pełnego potencjału substancji, które mogą migrować.
• Odciek: Substancje, które w normalnych warunkach przechowywania i użytkowania migrują do produktu farmaceutycznego. Odciek to zazwyczaj podzbiór środków ekstrakcyjnych lub ich pochodnych chemicznych.

Celem badań nad środkami ekstrakcyjnymi jest ustalenie kompleksowego profilu środka ekstrakcyjnego, który będzie podstawą oceny ryzyka i późniejszych badań odcieków.

Norma USP 1663 kładzie nacisk na podejście oparte na ryzyku i badaniach naukowych. Niniejsze wytyczne są ukierunkowane na:

• Producenci farmaceutyczni
• Dostawcy opakowań
• Twórcy systemów dostarczania leków

Oto najważniejsze punkty:

• Struktura chemiczna postaci leku (polaryzacja, wartość pH, postać wodna lub bezwodna itp.)
• Droga podania (np. wstrzyknięcia, inhalacje, leki okulistyczne)
• Skład materiału opakowaniowego (tworzywa sztuczne, elastomery, szkło itp.)

Niniejsza norma nie określa ostatecznych limitów zaliczenia/niezaliczenia ani obowiązkowych metod testowania. Zamiast tego oferuje najlepsze praktyki i elastyczne ramy uzasadniające projekt badania.

Zgodnie z normą USP 1663, główne elementy oceny ekstrakcji przedstawiają się następująco:

• Charakterystyka materiału: Należy zrozumieć skład składników opakowania (polimery, dodatki, substancje pomocnicze w przetwórstwie itp.).
• Projekt badania ekstrakcji: Dobiera się odpowiednie rozpuszczalniki, temperatury, czasy trwania i techniki ekstrakcji w celu symulacji lub nasilenia kontaktu z produktem farmaceutycznym.
  • Rozpuszczalniki dobiera się w zależności od składu leku (np. rozpuszczalniki organiczne lub mieszaniny, takie jak woda, izopropanol lub heksan o różnym pH).
  • Przykłady podane w tej normie obejmują zawory MDI, ustniki inhalatorów, korki do fiolek i różne media do worków dożylnych.
• Techniki ekstrakcyjne: Do powszechnie stosowanych metod należą ekstrakcja rozpuszczalnikowa, refluks, Soxhleta lub warunki przyspieszone (wysoka temperatura/czas) w celu osiągnięcia równowagi lub najgorszego uwolnienia.
• Testy analityczne: Czułe techniki (np. GC-MS, LC-MS, ICP-MS) służą do identyfikacji i ilościowego oznaczania organicznych i nieorganicznych substancji ekstrahowalnych. Próg (często nazywany progiem oceny analitycznej) pomaga określić, które piki należy zidentyfikować.
• Ocena danych i raportowanie: Tworzony jest profil substancji ekstrahowalnych, oceniane są potencjalne zagrożenia dla bezpieczeństwa/toksykologiczne oraz ustalana jest, czy konieczne są dalsze badania nad wypłukiwaniem (norma USP 1664) lub działania łagodzące.

Norma ta podkreśla, że ​​warunki ekstrakcji muszą być uzasadnione w zależności od konkretnego produktu i opakowania. Nie ma jednego zestawu standardowych warunków, który można by zastosować we wszystkich sytuacjach.

Podczas gdy norma USP 1663 koncentruje się na substancjach potencjalnie migrujących (substancjach ekstrahowalnych) w przesadnych warunkach, norma USP 1664 koncentruje się na substancjach faktycznie migrujących (substancjach wypłukiwanych) w rzeczywistych warunkach użytkowania i obejmuje ocenę toksykologiczną.

Normę tę uważa się za ważną z następujących powodów:

• Substancje ekstrakcyjne i wyciekowe mogą powodować następujące skutki:
  • Może wpływać na stabilność leku (np. degradację)
  • Może tworzyć zanieczyszczenia.
  • Może stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa (toksyczność, immunogenność lub działania niepożądane).
• Dobrze zaprojektowane badanie zgodności z normą USP 1663 pomaga producentom w następujący sposób:
  • Wybór odpowiednich materiałów opakowaniowych na wczesnym etapie rozwoju
  • Demonstrowanie zgodności i bezpieczeństwa organom regulacyjnym.
  • Aby uniknąć kosztownych wycofywań produktów lub zmian receptur w przyszłości.

Nasza organizacja, z kompetentnym i doświadczonym zespołem, od wielu lat rozumie potrzeby swoich klientów, zapewniając im zaawansowane usługi testowe, których potrzebują, oraz wspierając ich we wdrażaniu, wdrażaniu i doskonaleniu systemów zarządzania. W tym zakresie świadczymy również usługi testowe zgodne z normą USP 1663.