Test miejscowych form dawkowania

Miejscowa postać dawkowania to lek, który nakłada się na określone miejsce w organizmie, zazwyczaj na powierzchnie ciała, takie jak skóra lub błony śluzowe, w celu leczenia dolegliwości. Tematyka obejmuje różnorodne produkty lecznicze, takie jak:

Globalne organy regulacyjne rozróżniają produkty lecznicze w postaci stałej i płynnej, uwzględniając zarówno postacie dawkowania stosowane miejscowo, jak i doustnie. Tabela 1999 wytycznych FDA dotyczących zamykania pojemników z 1 r. przypisuje proszki do stosowania miejscowego do tej samej klasy co tabletki i kapsułki doustne i stwierdza, że ​​poziom obaw jest niski. W przypadku interakcji na opakowaniu opiera się to na prawdopodobieństwie wystąpienia interakcji opakowanie-postać dawkowania i najmniejszych obawach związanych z drogą podawania.

Ta klasyfikacja niskiego ryzyka została ponownie zebrana w USP <1664>, gdzie proszki do stosowania miejscowego (i doustnego) zmniejszają ryzyko o „jeden stopień” w dół ze względu na niższą ocenę prawdopodobieństwa interakcji pomiędzy opakowaniem a postacią dawkowania. Biorąc pod uwagę tę klasyfikację, Tabela 2 Wytycznych FDA stwierdza, że ​​wymagane są minimalne testy chemiczne lub biologiczne i wystarczające jest zgodne odniesienie do przepisów dotyczących pośrednich dodatków do żywności. Podobnie wytyczne Europejskiej Agencji Leków (EMEA) dotyczące opakowań natychmiastowych wymagają, aby systemy opakowań stałych postaci dawkowania do stosowania miejscowego (i doustnego) (oraz ich materiałów budowlanych) wymagały minimalnych testów [w celu zapewnienia, że ​​system pakowania jest w pełni zdefiniowany (informacje ogólne) i ich bezpieczne użytkowanie] Należy upewnić się, że spełnia on odpowiednie obowiązkowe specyfikacje.

Płynne produkty do stosowania miejscowego, w szczególności roztwory i zawiesiny, klasyfikuje się jako budzące umiarkowane obawy dotyczące interakcji w opakowaniu w oparciu o prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji opakowanie-postać dawkowania oraz najmniejsze obawy związane z drogą podawania. Biorąc pod uwagę tę klasyfikację, w Tabeli 2 Wytycznych FDA stwierdza się, że wymagane są minimalne badania chemiczne lub biologiczne, a jeśli płyn jest przeznaczony do stosowania miejscowego na bazie wody, zazwyczaj wystarczające jest odniesienie do przepisów dotyczących pośrednich dodatków do żywności. Jeżeli jednak produkt leczniczy zawiera współrozpuszczalniki (lub oczekuje się, że będzie usuwał większe ilości niż woda), mogą być wymagane dodatkowe informacje dotyczące ekstrakcji.

Alternatywnie, wytyczne Europejskiej Agencji Leków (EMEA) dotyczące opakowań awaryjnych ujawniają, że systemy opakowań do płynnych produktów stosowanych miejscowo (i ich materiałów budowlanych) mogą wymagać szeroko zakrojonych testów, w tym badań ekstrakcji, badań migracji i oceny toksykologicznej, aby zapewnić ich bezpieczne użycie.

Wreszcie, odpowiednie testy dotyczące wyboru i kwalifikacji materiałów i systemów opakowaniowych mających zastosowanie do miejscowych postaci dawkowania opisano w różnych obowiązkowych sekcjach USP, w tym <660> (szkło), <661.1> i <661.2> (polimery) oraz <381. > (elastomery).

Jak zauważono w przypadku innych stałych postaci dawkowania, stałe produkty do stosowania miejscowego mogą działać jako wygodny „zlew” dla odcieków pochodzących z opakowań (i zanieczyszczeń środowiska) poprzez typowy proces zasysania (w przeciwieństwie do „aktywnego ługowania”, które ma miejsce w przypadku ciekłych produktów leczniczych). Dlatego też profilowanie wycieków stałego produktu leczniczego do stosowania miejscowego stanowi ważną część oceny bezpieczeństwa.

Chociaż organy regulacyjne klasyfikują je podobnie, płynne postacie dawkowania do stosowania miejscowego i doustnego mogą znacznie różnić się składem, a zatem stwarzać różne wyzwania z perspektywy usuwalnej i nieszczelnej. Na podstawie składu przewiduje się, że główne klasy do stosowania miejscowego (kremy, maści i płyny) będą miały większą „siłę wypłukiwania” niż główne klasy płynnych środków doustnych (roztwory, zawiesiny, emulsje); dlatego też, ogólnie rzecz biorąc, przy niezmienionych wszystkich innych zmiennych, płynne produkty do stosowania miejscowego będą zawierać wyższy poziom odcieków niż płynne produkty doustne.

Jednak dokładniej, płynne produkty do stosowania miejscowego będą stanowić większe wyzwanie analityczne niż płynne produkty doustne, szczególnie pod względem możliwości sprawdzenia produktu leczniczego pod kątem wycieków przy odpowiednich progach raportowania, takich jak EWG. Zatem można przewidzieć, że ogólnie badania nad ekstrakcją, a w szczególności badania symulacyjne, będą miały większe zastosowanie w przypadku płynnych środków miejscowych w porównaniu z płynnymi środkami doustnymi, co stanowi własne wyzwanie w zakresie tworzenia i uzasadniania odpowiednich symulowanych rozpuszczalników dla płynnych środków miejscowych.

Przeprowadzenie pomyślnych i praktycznych ocen substancji ekstrahowalnych i odcieków w przypadku postaci dawkowania do stosowania miejscowego wymaga doskonałości w planowaniu strategicznym (np. zapewnieniu właściwego wykorzystania badań ekstrakcji lub ługowania) oraz wiedzy specjalistycznej w zakresie projektowania badań (np. ustalenia i uzasadnienia odpowiedniego rozpuszczalnika symulacyjnego). Wymaga głębokiego zrozumienia materiału ekstrahowalnego i wymywalnego, zdobytego dzięki szerokiemu doświadczeniu, zwłaszcza w testach analitycznych, w realizacji prac.

EUROLABrozwinęła rozległą wiedzę specjalistyczną w zakresie projektowania i wdrażania programów testów chemicznych, które wykorzystują najnowocześniejsze techniki analityczne, wysoko wyszkolonych i kompetentnych analityków oraz kompetentnych kierowników badań. EUROLABma długą historię skutecznej współpracy z producentami i sprzedawcami produktów farmaceutycznych i opakowań, którzy korzystają z formularzy tematycznych w celu skutecznego i wydajnego uzyskiwania zatwierdzeń regulacyjnych dla swoich produktów.

EUROLAB, dzięki wysoko wykwalifikowanemu zespołowi i laboratoriom posiadającym międzynarodową akredytację, Test miejscowych form dawkowania Wszystkie usługi związane z testami, analizami, pomiarami, ocenami i generowaniem raportów są wykonywane całkowicie i niezawodnie.