Фармакопея США USP 788 Твердые частицы в инъекциях

Стандарт Американской фармакопеи (USP) «USP 788 Твердые частицы в инъекционных препаратах» описывает стандартные методы испытаний и допустимые пределы содержания твердых частиц в инъекционных фармацевтических препаратах.

В инъекционных растворах твердые частицы представляют собой подвижные нерастворенные частицы, за исключением пузырьков газа, которые случайно присутствуют в растворах. Настоящий стандарт определяет два метода определения твердых частиц:

• Метод 1: Тест на подсчет частиц, затеняющих свет
• Метод 2 (микроскопический подсчет частиц)

При проверке инъекций на наличие невидимых частиц предпочтительным методом является метод подсчёта частиц методом светомаскировки. Однако для некоторых препаратов может потребоваться метод подсчёта частиц методом светомаскировки, а затем микроскопический метод подсчёта частиц для определения соответствия требованиям.

Не все парентеральные препараты можно исследовать на наличие невидимых частиц одним или обоими методами. Если метод 1 неприменим, например, для препаратов с пониженной прозрачностью или повышенной вязкостью, тестирование следует проводить по методу 2. Аналогичным образом, для продуктов, образующих пузырьки воздуха или газа при попадании в датчик, может также потребоваться микроскопическое исследование количества частиц. Если вязкость исследуемого препарата настолько высока, что его невозможно исследовать ни одним из методов, можно провести количественное разбавление подходящим разбавителем для снижения вязкости до уровня, необходимого для проведения анализа.

Результаты, полученные при исследовании отдельного объекта или группы объектов на наличие твердых частиц, не могут быть с уверенностью экстраполированы на другие непроверенные объекты. Поэтому, чтобы сделать обоснованные выводы на основе наблюдаемых данных для характеристики уровня твердых частиц в большой группе объектов, необходимо разработать статистически обоснованные планы отбора проб.

Стандарт USP 788 фокусируется на невидимых частицах и определяет два метода испытаний:

• Предпочтительным методом является определение количества частиц, препятствующих проникновению света. Он обнаруживает частицы по тому, как они препятствуют проникновению света в проточной ячейке, и подходит для прозрачных растворов.

В этом методе используется подходящий прибор, работающий по принципу преломления света, для автоматического определения размера частиц и их количества. Определение воды без частиц приведено в спецификации реагентов в разделе «Реагенты, индикаторы и растворы». Прибор калибруется с использованием дисперсий сферических частиц известных размеров от 10 до 25 мкм. Испытание проводится в условиях, ограничивающих содержание твердых частиц, предпочтительно в ламинарном шкафу.

• Микроскопический анализ количества частиц включает фильтрацию раствора и подсчёт частиц под микроскопом. Этот метод применяется, когда затемнение света нецелесообразно (например, для непрозрачных или масляных инъекций).

Этот метод микроскопического подсчёта частиц использует подходящий бинокулярный микроскоп, фильтрующий узел для улавливания твёрдых частиц и мембранный фильтр для исследования. Микроскоп оснащён окулярным микрометром, калиброванным по объективному микрометру, механическим столиком, способным улавливать и пропускать свет через всю фильтрующую поверхность мембранного фильтра, двумя подходящими осветителями для обеспечения эпископического освещения в дополнение к косому освещению и установлен на увеличение 100±10. Испытание проводится в условиях, ограничивающих содержание твёрдых частиц, предпочтительно в ламинарном шкафу.

Короче говоря, стандарт «USP 788 Твердые частицы в инъекциях» определяет процедуры и ограничения для невидимых частиц (обычно размером от 10 мкм до 25 мкм) в инъекционных препаратах, таких как растворы, суспензии и эмульсии.

Поскольку инъекционные препараты попадают непосредственно в кровоток или ткани, частицы могут вызывать эмболию, воспаление или повреждение органов. Поддержание низкого уровня твердых частиц крайне важно для безопасности пациентов и соблюдения нормативных требований.

В настоящем стандарте допустимые пределы (на контейнер) определяются следующим образом:

• Размер частиц не менее 10 мкм: до 25 частиц/мл для инъекций большого объема (не менее 100 мл), до 6.000 частиц/контейнер для инъекций малого объема.
• Размер частиц до 25 мкм: до 3 частиц/мл для инъекций большого объема (не менее 100 мл), до 600 частиц/контейнер для инъекций малого объема.

Основные организации, которые следуют этому стандарту:

• Производители фармацевтической продукции
• Лаборатории контроля качества
• Регулирующие органы, такие как FDA и EMA (для получения одобрения они обычно требуют соответствия USP 788)

Стандарт Фармакопеи США <788> важен, поскольку он напрямую влияет на безопасность пациентов, качество продукции и соблюдение нормативных требований. Основные причины принятия этого стандарта:

• Безопасность пациентов: Твёрдые частицы в инъекционных препаратах могут вызывать серьёзные побочные реакции при непосредственном попадании в кровоток, включая эмболию (закупорку кровеносных сосудов), воспаление, повреждение органов и, в крайних случаях, смерть. Этот стандарт помогает предотвратить подобные серьёзные риски для здоровья, устанавливая допустимые уровни содержания твёрдых частиц.
• Контроль качества фармацевтической продукции: Обеспечение отсутствия чрезмерного содержания твердых частиц в инъекционных препаратах является ключевым компонентом обеспечения качества в фармацевтическом производстве. Твердые частицы в инъекционных препаратах могут иметь различное происхождение, включая сырье, производственные процессы, упаковочные материалы, хранение и транспортировку. Этот стандарт гарантирует, что производители регулярно проверяют свою продукцию для обеспечения высокого качества и безопасности.
• Соответствие нормативным требованиям: этот стандарт гарантирует, что фармацевтическая промышленность соответствует международным нормам безопасности, а инъекционные препараты соответствуют установленным критериям безопасности.
• Предотвращение производственных дефектов: появление частиц может быть следствием дефектов в процессе производства (например, загрязнений во время розлива или укупорки). Соблюдая этот стандарт, производители могут выявлять и устранять проблемы на ранних этапах процесса, гарантируя отсутствие дефектов и загрязнений в продукции до того, как она попадет к пациентам.
• Доверие и уверенность в медицинской продукции: для поставщиков медицинских услуг и пациентов знание того, что лекарственный препарат соответствует строгим стандартам безопасности, повышает уверенность в эффективности и безопасности лечения.

Короче говоря, этот стандарт важен для защиты здоровья пациентов путем минимизации рисков, связанных с твердыми частицами, для обеспечения высокого качества инъекционных препаратов и поддержания единообразных производственных практик, а также для соблюдения нормативных требований к безопасности и эффективности инъекционных лекарственных средств.

Наша организация, которая уже много лет оказывает поддержку предприятиям всех секторов, предлагая широкий спектр услуг по испытаниям, измерениям, анализу и оценке, располагает сильной командой сотрудников, которые внимательно следят за мировыми достижениями в области науки и технологий и постоянно совершенствуются. В связи с этим мы также предоставляем услуги по испытаниям в соответствии со стандартом USP 788 «Твёрдые частицы в инъекционных растворах».