USP 1663 Оценка экстракционных агентов, используемых в фармацевтической упаковке и системах дозирования.

Стандарт Американской фармакопеи (USP) «USP 1663 Оценка экстрагируемых веществ, связанных с фармацевтической упаковкой и системами дозирования» предоставляет основу для разработки, обоснования и внедрения оценки экстрагируемых веществ для фармацевтической упаковки и систем дозирования.

Настоящий стандарт определяет критически важные аспекты оценки экстрагируемых веществ и рассматривает практические и технические аспекты каждого из них. Хотя данный стандарт призван быть полезным и применимым в целом, он носит исключительно информационный характер и не устанавливает конкретных условий экстракции, аналитических процедур или обязательных спецификаций экстрагируемых веществ и критериев приемлемости для конкретных систем упаковки и дозирования или лекарственных форм, а также не описывает каждую ситуацию, в которой необходима оценка экстрагируемых веществ.

Общее обсуждение экстрагируемых веществ не может предвидеть и охватить все ситуации, в которых может потребоваться оценка экстрагируемых веществ. Разработка индивидуальной оценки экстрагируемых веществ — это процесс, который обеспечивает баланс между обоснованными научными данными, разумным распределением ресурсов и эффективным управлением рисками. Достижение этого баланса является ответственностью и обязанностью производителя фармацевтической продукции и требует учета всех применимых правовых и нормативных требований. Принципы и передовые методы, изложенные в этом общем разделе, представляют собой общепринятую интерпретацию обоснованных научных данных и, следовательно, применимы к любой ситуации, когда оценка экстрагируемых веществ необходима для фармацевтического применения.

Стандарт USP 1663 предоставляет научную основу для проектирования, обоснования и проведения оценки выщелачиваемых веществ в фармацевтической упаковке и системах дозирования (системах покрытий). Этот стандарт помогает гарантировать, что материалы, используемые в фармацевтической упаковке (например, пластиковые контейнеры, резиновые пробки, компоненты ингаляторов или эластомерные уплотнения), не выделяют нежелательные химические вещества, которые могут поставить под угрозу качество, безопасность или эффективность фармацевтического продукта.

Этот вопрос обычно рассматривается в сочетании со стандартом USP 1664, который фокусируется на веществах, которые фактически мигрируют в фармацевтический продукт при нормальных условиях хранения и использования (выщелачивающие агенты).

Основные определения следующие:

• Экстракционные агенты: Органические или неорганические химические вещества, выделяемые из упаковочных материалов, компонентов или систем в экстракционный растворитель в лабораторных (усиленных или ускоренных) условиях. Эти условия (например, использование определенных растворителей, высоких температур или длительного времени контакта) предназначены для выявления всего потенциала веществ, которые могут мигрировать.
• Выщелачиваемое вещество: вещества, которые фактически проникают в фармацевтический продукт при нормальных условиях хранения и использования. Выщелачиваемое вещество, как правило, представляет собой подгруппу экстракционных агентов или получено из них химическим путем.

Целью исследований экстракционных агентов является создание всестороннего профиля экстракционного агента, который послужит основой для оценки рисков и последующего анализа фильтрата.

Стандарт USP 1663 делает акцент на риск-ориентированном, научно обоснованном подходе. Данное руководство предназначено для:

• Производители фармацевтической продукции
• поставщики упаковки
• разработчики систем доставки лекарств

Ключевые соображения:

• Химическая структура лекарственной формы (полярность, значение pH, водная или безводная форма и т. д.)
• Способ применения (например, инъекции, ингаляторы, офтальмологические препараты)
• Состав упаковочного материала (пластик, эластомеры, стекло и т. д.)

Данный стандарт не устанавливает четких пределов прохождения/непрохождения теста или обязательных методов тестирования. Вместо этого он предлагает лучшие практики и гибкую структуру для обоснования дизайна исследования.

Согласно стандарту USP 1663, основными элементами оценки экстракции являются следующие:

• Характеристика материалов: Необходимо понимать состав компонентов упаковки (полимеров, добавок, технологических добавок и т. д.).
• Разработка плана исследования экстракции: Подбираются соответствующие растворители, температуры, продолжительность и методы экстракции для имитации или усиления контакта с фармацевтическим препаратом.
  • Растворители выбираются в зависимости от лекарственной формы (например, органические растворители или смеси, такие как вода, изопропанол или гексан с различными уровнями pH).
  • В качестве примеров, приведенных в этом стандарте, можно привести клапаны для дозированных ингаляторов, мундштуки ингаляторов, пробки для флаконов или различные среды для пакетов для внутривенного вливания.
• Методы экстракции: К распространенным методам относятся экстракция растворителем, кипячение с обратным холодильником, экстракция в аппарате Сокслета или ускоренные условия (высокая температура/время) для достижения равновесия или наихудшего варианта высвобождения.
• Аналитические исследования: Для идентификации и количественного определения органических и неорганических экстрагируемых веществ используются чувствительные методы (например, ГХ-МС, ЖХ-МС, ИСП-МС). Пороговое значение (часто называемое аналитическим оценочным порогом) помогает определить, какие пики необходимо идентифицировать.
• Оценка данных и составление отчетов: Создается профиль извлекаемых веществ, оцениваются потенциальные риски для безопасности/токсикологические риски, и определяется необходимость проведения дополнительных исследований выщелачивания (стандарт USP 1664) или принятия мер по снижению рисков.

Данный стандарт подчеркивает, что условия экстракции должны быть обоснованы в соответствии с конкретным продуктом и упаковкой. Не существует единого набора стандартных условий, применимых ко всем ситуациям.

В то время как стандарт USP 1663 фокусируется на потенциально мигрирующих веществах (экстрагируемых веществах) в преувеличенных условиях, стандарт USP 1664 фокусируется на фактически мигрирующих веществах (выщелачиваемых веществах) в реальных условиях использования и включает токсикологическую оценку.

Этот стандарт считается важным по следующим причинам:

• Выщелачивание и утечка веществ могут привести к следующим последствиям:
  • Это может повлиять на стабильность лекарственного препарата (например, вызвать его деградацию).
  • Оно может образовывать примеси.
  • Это может представлять опасность для безопасности (токсичность, иммуногенность или нежелательные побочные эффекты).
• Грамотно разработанное исследование в соответствии со стандартом USP 1663 помогает производителям следующим образом:
  • Выбор подходящих упаковочных материалов на ранних этапах разработки.
  • Демонстрация соответствия требованиям и безопасности регулирующим органам.
  • Чтобы избежать дорогостоящих отзывов продукции или изменений рецептуры в будущем.

На протяжении многих лет наша организация, располагающая компетентной и опытной командой, понимает потребности своих клиентов, предоставляет им необходимые передовые услуги по тестированию и помогает в создании, внедрении и совершенствовании систем управления. В рамках этой деятельности мы также предоставляем услуги по тестированию, соответствующие стандарту USP 1663.