Офтальмологические лекарственные препараты (ODP) - это специальные лекарственные формы, предназначенные для нанесения на внешнюю поверхность глаза (местно), для нанесения внутрь (внутриглазный) или рядом с глазом (периокулярный) или предназначенные для использования с офтальмологическим устройством. Обычные офтальмологические лекарственные формы включают жидкости (глазные капли, офтальмологические растворы, суспензии), полутвердые вещества (гели и мази) и твердые вещества (контактные линзы, покрытые лекарственными веществами, глазные вставки).
Международные регулирующие органы рассматривают офтальмологические растворы и суспензии (OSS) как имеющие высокий риск неблагоприятных последствий их упаковки. Например, в Таблице 1999 Руководства по закрытию контейнеров FDA 1 года OSS уделяет большое внимание взаимодействию с упаковкой, исходя из высокой вероятности появления взаимодействующей дозировки упаковки и высокой степени беспокойства, связанного с путем введения. В USP <1664> риск OSS немного ниже из-за низкой вероятности взаимодействия упаковки лекарств. Учитывая эту классификацию, в Таблице 2 Руководства FDA отмечается, что тестирование биореактивности USP и, возможно, экстракционная / токсикологическая оценка необходимы, чтобы гарантировать, что упаковка OSS имеет приемлемо небольшое негативное влияние на здоровье пациента.
Аналогичным образом, Руководство Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA) по упаковке для чрезвычайных ситуаций определяет, что упаковочные системы (и строительные материалы) для OSS должны подвергаться строгим испытаниям (обязательное соответствие, исследования экстракции, исследования взаимодействия (утечка миграции) и токсикологическая информация). обеспечить их безопасное использование. Наконец, тщательное тестирование для выбора и квалификации упаковочных материалов и систем, применимых к OSS, <660> (стекло), <661.1> и <661.2> (полимеры) и <381> (эластомеры). исследования взаимодействия (утечки миграции) и токсикологической информации) для обеспечения их безопасного использования.
Хотя офтальмологические полутвердые и твердые вещества конкретно не указаны в нормативных актах, они, вероятно, будут подвергаться меньшему риску из-за меньшей вероятности взаимодействий с упаковкой лекарств.
Помимо высокого риска, связанного с OSS и его упаковкой, OSS и его упаковка обладают некоторыми уникальными свойствами, которые затрудняют оценку химической и биологической безопасности. Например, наиболее типичным форматом упаковки для OSS являются пластиковые бутылки (полиэтилен низкой и высокой плотности; LDPE, HDPE). Отсутствие полиэтиленовых материалов в качестве первичной упаковки является относительно слабым препятствием для миграции химических веществ.
Несмотря на эти проблемы, офтальмологические растворы и суспензии обладают рядом преимуществ, снижающих риск небезопасной утечки: низкий объем суточной дозы, другой профиль токсичности и другой подход к пороговым значениям отчетности. Учитывая первое преимущество, объем суточной дозы офтальмологических растворов и суспензий обычно составляет менее 1 мл. Когда объем суточной дозы является таким низким, «безопасная» вымываемая концентрация в OSS обычно будет выше, чем эта концентрация в других продуктах с более высоким объемом суточной дозы (например, парентерально в большом объеме).
Принимая во внимание второе преимущество, в рекомендациях PQRI PODP отмечается, что глазные препараты предназначены для достижения высокого местного воздействия и соответствующего низкого системного воздействия. Таким образом, местные местные (окулярные) эффекты считаются областью, вызывающей наибольшую озабоченность из-за потенциальной токсичности ОРП, а системные эффекты, включая общую токсичность, токсичность на развитие и репродуктивную функцию, менее актуальны для ОРП (по сравнению с другими типами продуктов). Следовательно, пороговые значения безопасности для местных эффектов (например, сенсибилизация и раздражение / токсичность) будут ключевым фактором при характеристике экстрагируемых продуктов выщелачивания и ОРП. Однако потенциальная генотоксичность также рассматривается как значимая конечная точка для этого типа продукта.
Это важно, поскольку порог безопасности для восприимчивости / раздражения обычно выше, чем системные эффекты, такие как мутагенность и канцерогенность (например, 1.5 мкг / день по сравнению с 5 мкг / день в соответствии с рекомендациями PODP).
Наконец, хотя SCT может быть получен для многих лекарственных форм лекарственных препаратов, база данных о конечных точках токсичности (например, чувствительность, раздражение глаз), связанных с ODP, которые являются основой для создания SCT, в настоящее время недоступна. Следовательно, SCT 1.5 мкг / день, рассматриваемый для парентеральных препаратов, не может быть напрямую применен к ODP.
На первый взгляд, это кажется недостатком, потому что SCT отвечает на вопрос, «насколько низко вы опуститесь» для съемных сканирований с утечками. Единственный верный ответ на отсутствие SCT означает, что он «настолько низкий, насколько могут позволить ваши методы», что дает возможность того, что ODP будут проверяться на утечки настолько низко, что может возникнуть много неидентифицированных утечек. Тем не менее, в феврале 2011 года на семинаре PQRI «Пороговые значения и передовые методы для лекарственных препаратов для парентерального и офтальмологического лечения» Управление по оценке качества новых лекарственных средств FDA (в рамках Центра оценки и исследований лекарственных средств [CDER]) представило презентацию, посвященную утечкам из глаз в системах закрытия контейнеров из полиэтилена низкой плотности. , суспензии и эмульсии. Презентация, в которой обсуждаются принципы применения научно обоснованного подхода к дизайну исследования, формат представления вымываемых результатов и пороговых значений вымываемых, 1, 10 и 20 ppm (мг / л или мкг / г) соответственно, рекомендуемые пороговые значения для отчетности, идентификации и квалификации. Хотя содержание этой презентации общедоступно, эти пороговые значения не указаны в официальных рекомендациях FDA. По этой причине рекомендации PODP определены как справочные материалы для предоставления информации о возможном подходе или отправной точке, но они не определены как практика, которой следует придерживаться.
Это преимущество для ODP, поскольку пороги идентификации и квалификации обычно выше, чем были бы рассчитаны с использованием парентеральных порогов, таких как SCT.
Проведение успешных и практических оценок экстрагируемости и выщелачиваемости офтальмологических лекарственных препаратов требует совершенства в дизайне исследования, способности проводить исследования, особенно аналитические испытания, а также глубокого понимания материалов, экстрагируемых и выщелачиваемых веществ, полученного благодаря обширному опыту. EUROLABобладает обширным опытом в разработке и реализации программ химических испытаний, в которых используются самые современные аналитические методы, высококвалифицированные и компетентные ученые-аналитики, а также знающие руководители исследований. EUROLABимеет долгую историю успешного партнерства с производителями оптической фармацевтической упаковки и продукции для эффективного и действенного получения одобрения регулирующих органов для своей продукции.
EUROLAB, со своей высокопрофессиональной командой и лабораториями, аккредитованными на международном уровне, Тесты офтальмологических препаратов полностью и надежно выполняет все услуги по тестированию, анализу, измерению, оценке и созданию отчетов.
Вы можете попросить нас заполнить нашу форму, чтобы записаться на прием, получить более подробную информацию или запросить оценку.
