OINDP Тесты

Лекарственные препараты для перорального или назального введения (OINDP) представляют собой лекарственные препараты с наивысшим риском в отношении потенциального проникновения примесей при контакте с крышкой контейнеров.

Некоторые из вдыхаемых лекарственных препаратов являются наиболее фармакологически эффективными веществами, вводимыми людям. Это означает, что терапевтический эффект наступит при очень малых дозах. Этот эффект особенно актуален при несистемном лечении заболеваний легких, когда введение ингаляционного лекарственного средства можно рассматривать как прямое местное нанесение на целевой орган. Однако это также означает, что нежелательные примеси, присутствующие в лекарственном препарате в результате контакта, закрывающего колпачок, могут также проявлять побочные эффекты (например, раздражение) при более низких дозах, чем при других способах введения. Кроме того, эти вдыхаемые утечки могут быстро и почти полностью абсорбироваться в кровоток пациента, вызывая системную токсичность.

Системы укупорки контейнеров для ингаляционного применения обычно состоят из ряда различных частей (например, канистр, клапанов, приводов, распорок, форсунок, прокладок), каждая из которых выполняет свои собственные функции, чтобы гарантировать рабочие характеристики всего устройства. Эти детали можно сделать из списка различных материалов, выбранных по их физическим свойствам. В ингаляторах с отмеренной дозой (MDI) каучуки обычно используются для изготовления уплотнений, расположенных в клапане. Известно, что каучуки - по сравнению со всеми другими полимерными материалами - являются наиболее сложными материалами по своему составу (например, эластомеры, наполнители, антиоксиданты, отвердители, активаторы, ускорители, пигменты, стабилизаторы, пластификаторы). Во время отверждения резины инициируются многие химические реакции для получения окончательной формы и физических свойств резины. Эти химические реакции могут иногда приводить к появлению нежелательных / неожиданных продуктов реакции. Из-за сложности состава и химического состава каучуки более склонны к утечкам по сравнению со многими другими пластиковыми материалами.

Кроме того, составы аэрозолей для ингаляции обычно содержат органические жидкости в качестве пропеллентов (хлорфторуглероды, гидрофторуглероды) или носителя (спирты). Эти органические жидкости сильно взаимодействуют с большинством резиновых и полимерных материалов, используемых при производстве клапана. Следовательно, потенциальная утечка из этих резиновых компонентов и всех других полимерных материалов в лекарственную форму считается очень серьезной проблемой, требующей решения.

В основном из-за вышеизложенных соображений, в Таблице 1 Руководства FDA «Системы закрытия контейнеров для упаковки лекарственных препаратов и биологических препаратов для человека» «Ингаляционные аэрозоли и растворы» классифицируются в наибольшей степени в зависимости от пути введения. Кроме того, вероятность взаимодействия между упаковкой и лекарственной формой считается высокой, в то время как для сухих порошков для ингаляций вероятность взаимодействия считается средней.

Общие соображения «безопасности» в Руководстве FDA, согласно которым ингаляционные аэрозоли, растворы и назальные спреи будут отнесены к «случаям 1», требующим токсикологической оценки, ограничений на экстрагируемые вещества и мониторинга экстрагируемых веществ от партии к партии со стандартными испытаниями биологической реактивности Фармакопеи США. Порошки для ингаляций относятся к категории «состояние 5s». «Фармацевтические продукты для ингаляторов с отмеренной дозой (MDI) и сухих порошковых ингаляторов (DPI)» (1998 г.) и «Назальный спрей и ингаляционный раствор, суспензия и лекарственные препараты» 2002 г. - также - компонент на ингалятор или ингалятор (например, канистра, компоненты клапана, привод, мундштук, другие компоненты) - данные о съемных элементах и ​​утечках должны быть включены (например, контрольные исследования экстракции,

Кроме того, в разделе G.5 раздела «Назальный спрей и ингаляционный раствор, суспензия и аэрозольные фармацевтические продукты» Руководства FDA указывается, что уровни утечки для полупроницаемых систем контейнер / крышка, косвенно вызванные воздействием этикеток или связанных материалов, также подходят для потенциальных утечек. Он определяется действующей методологией с ограничениями количественного определения.

В параграфе 2006 недавнего (4.2.1.3 г.) Руководства EMEA «Рекомендации по фармацевтическому качеству ингаляционных и назальных продуктов» более подробно указывается, какие типы экстрагируемых данных и данных об утечках должны быть предоставлены, например, определение экстрагируемого профиля, проверка его наличия. Идентификация этих идентифицируемых экстрактов как непроницаемых соединений во время или в конце их срока годности, проведение оценок безопасности, установление пороговых значений безопасности и - в некоторых случаях - обеспечение регулярного мониторинга ингредиентов или сырья, если была продемонстрирована корреляция между экстрагируемыми веществами и утечками. В таблицах 4.2.1 и 4.2.2 настоящего руководства указано, какой продукт для ингаляции или назальный продукт относится к типу, а также данные об извлечении и утечке.

Указанные выше рекомендации FDA и EMEA очень полезны с нормативной точки зрения, но все еще остается много вопросов о том, как проводить эти исследования извлекаемости и утечки. Еще больше усложняет картину то обстоятельство, что нормативные требования, касающиеся съемных элементов и фильтрата в OINDP, напрямую связаны с конкретным типом OINDP, таким как ингаляторы с измеренной дозой (MDI), ингаляторы с сухим порошком (DPI), ингаляционные растворы и назальные спреи. Чтобы устранить многие устраняемые и протекающие проблемы из серой зоны, Исследовательский институт качества продукции (PQRI) опубликовал исчерпывающий руководящий документ: «Пороги безопасности и лучшие практики для экстрагируемой и сточной воды в лекарственных препаратах для перорального и назального введения» (сентябрь 2006 г.). Этот документ включает рекомендуемые пороги воздействия (SCT,

Также предоставляется дерево решений для выявления и количественной оценки утечек. Эти "пороги безопасности", затем "Как низко вы опускаетесь?" Он связан с предлагаемым порогом аналитической оценки (EEC), который отвечает на вопрос. В дополнение к этим рекомендациям по порогам, документ PQRI рекомендует «передовой опыт» в таких областях, как выбор ингредиентов OINDP, исследования контролируемой экстракции, исследования утечек и стандартные методы контроля качества.

Материалы, используемые при производстве систем укупорки контейнеров для воздухопроницаемого применения, как правило, представляют собой резину, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, многослойные пленки и т. Д. Это содержит. потенциальная путаница с лекарственным средством. Кроме того, если контейнер сделан из относительно проницаемого материала, прохождение этикетки будет считаться дополнительной проблемой.

Чтобы установить правильные условия испытаний для исследований E&L, необходимо хорошо знать состав этих материалов (например, производственный процесс, используемые растворители, возможные примеси, полимерные добавки для улучшения или поддержания характеристик конечного использования, а также механизм выщелачивания полимера и фармацевтические составы этих материалов. Хорошо знать, что может вызвать взаимодействие.

EUROLABспециализируется на системах укупорки контейнеров для всех вдыхаемых применений, от типичных обязательных испытаний EP и USP до высокоэкстрагируемых и герметичных работ. EUROLABбыла одной из первых контрактных лабораторий, применивших рекомендации PQRI к нашим съемным и негерметичным устройствам для ингаляционных применений. Поэтому мы разработали и оптимизировали протоколы PQRI, включающие концепции SCT, QT и AET, указанные в документации PQRI. Кроме того, эти программы тестирования требуют сочетания новейших аналитических методов, таких как Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. НАПИТОК. EUROLAB также может помочь выяснить структурную информацию о важнейших соединениях с использованием GC-ToF, LC-ToF, FT-MS или ЯМР.

EUROLABработает с широким кругом производителей контейнерных крышек и фармацевтических компаний над разработкой и аттестацией своей продукции, предоставляя рекомендации по разработке стратегии соответствия нормативным требованиям и помогая в их соблюдении по всему миру.

EUROLAB, со своей высокопрофессиональной командой и лабораториями, аккредитованными на международном уровне, OINDP Тесты полностью и надежно выполняет все услуги по тестированию, анализу, измерению, оценке и созданию отчетов.