USP 233 Элементарные примеси – Процедуры

Стандарт «USP 233 Элементные примеси – Процедуры», опубликованный Фармакопеей США (USP), описывает две аналитические процедуры оценки содержания элементных примесей. Этот стандарт также содержит критерии приемлемых альтернативных процедур. Аналитики подтверждают посредством валидационных исследований, что описанные здесь аналитические процедуры подходят для использования с указанным материалом.

Настоящий стандарт также устанавливает критерии приемлемости альтернативных процедур. При необходимости могут быть использованы альтернативные процедуры, соответствующие требованиям проверки, указанным в настоящем стандарте.

Стандартизация системы и оценка соответствия с использованием применимых стандартных образцов должны проводиться в день анализа.

Процедуру 1 можно использовать для элементарных примесей, которые обычно подходят для обнаружения методом атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-АЭС или ИСП-ОЭС). Процедуру 2 можно использовать для элементарных примесей, которые обычно подходят для обнаружения методом ИСП-МС. Перед первым использованием необходимо убедиться в пригодности процедуры для используемого прибора и образца, выполнив требования валидации альтернативной процедуры (процедурная валидация).

Форматы подготовки образцов включают:

• неразбавленный
• Прямой водный раствор
• Прямой органический раствор
• Найдено косвенное решение

Выбор подходящего метода пробоподготовки зависит от исследуемого материала и является ответственностью аналитика. Если метод пробоподготовки не указан в монографии, аналитик может использовать любую подходящую процедуру. Стандартные растворы могут содержать более одного целевого элемента. Все жидкие образцы следует взвешивать.

Стандарт USP 233 устанавливает стандартные методы испытаний для обнаружения и измерения содержания элементарных примесей в фармацевтических субстанциях, продуктах и ​​ингредиентах. Он дополняет USP 232, который определяет допустимые суточные дозы различных токсичных элементов. Вместе эти два стандарта согласуются с руководством по содержанию элементарных примесей и обеспечивают глобальную согласованность оценки безопасности.

Основная цель стандарта USP 233:

• Обеспечить современные, точные и воспроизводимые методы испытаний для измерения элементных примесей.
• Для замены старых классических тестов, таких как тест на предельное содержание тяжелых металлов (USP 231), которым не хватает специфичности и чувствительности.
• Обеспечение соответствия фармацевтической продукции пороговым значениям безопасности по элементарным примесям, установленным в стандарте USP 232.

В настоящем стандарте описаны валидированные аналитические процедуры и критерии приемлемости для измерения содержания элементарных примесей в лекарственных препаратах, фармацевтических субстанциях и вспомогательных веществах. Он охватывает мышьяк, кадмий, свинец, ртуть и другие металлы, представляющие потенциальный риск для здоровья.

Этот стандарт распространяется на:

• Фармацевтические субстанции
• Наполнители
• Готовые фармацевтические продукты

Эти процедуры предназначены для обнаружения элементов, которые делятся на три класса (классы 1, 2 и 3) в зависимости от их токсичности и вероятности возникновения.

Стандарт USP 233 предусматривает два передовых инструментальных метода:

• Масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС): Этот метод наиболее эффективен для обнаружения следовых количеств (миллиардных долей) элементарных примесей. Он обеспечивает высокую чувствительность, многоэлементный анализ и широкий динамический диапазон. Его часто используют для обнаружения токсичных элементов, таких как мышьяк, кадмий, ртуть и свинец.
• Оптическая эмиссионная спектроскопия с индуктивно связанной плазмой (ИСП-ОЭС): Этот метод лучше всего подходит для измерения элементов в умеренных и высоких концентрациях. Он регистрирует световое излучение атомов для количественного определения элементов. Этот метод обладает хорошей чувствительностью и надёжностью, а также более быстр для некоторых матриц. Он обычно используется для определения таких элементов, как медь, цинк или никель, в высоких концентрациях.

Эти методы были выбраны из-за их точности, чувствительности и способности обнаруживать несколько элементов одновременно.

Стандарт USP 233 обеспечивает гибкость в подготовке образцов:

• Микроволновое разложение в закрытом сосуде: Микроволновое разложение в закрытом сосуде (обычно кислотное разложение с использованием микроволнового излучения) является наиболее распространенным методом, используемым для фрагментации образца в форму, подходящую для инструментального анализа.
• Пищеварение в открытом сосуде
• Прямое растворение

Целью является эффективный и воспроизводимый перевод всех целевых элементов в раствор без загрязнения и потерь. Важно приготовить гомогенный раствор, совместимый с методом детектирования, сохраняя при этом стабильность аналита.

Перед проведением рутинных испытаний лаборатории должны провести валидацию метода. Стандарт USP 233 требует соблюдения следующих критериев валидации (пригодности системы):

• Точность: восстановление заостренного образца составляет от 70 до 150 процентов.
• Точность: RSD не менее 20 процентов для шести повторений.
• Специфичность: отсутствие помех со стороны матрицы образца
• Предел обнаружения
• Предел количественного определения: на уровне или ниже предела спецификации

В то же время необходимо провести тест на соответствие системы, чтобы убедиться в готовности устройства.

Для обеспечения достоверности результатов:

• Для проверки производительности устройства необходимо провести тест на соответствие системы.
• Для демонстрации точности метода используются эксперименты по восстановлению пиков.
• Повторяемость: Относительное стандартное отклонение (RSD) не должно превышать 20 процентов.
• Средняя точность: относительное стандартное отклонение (RSD) от нескольких аналитиков или инструментов не должно превышать 25 процентов.

Основными преимуществами стандарта USP 233 являются:

• Модернизация: замена старых колориметрических методов более чувствительными и надежными инструментальными технологиями.
• Глобальное соответствие: соответствует международным стандартам, таким как ICH Q3D, что облегчает принятие регулирующими органами.
• Гибкость: лаборатории могут использовать альтернативные проверенные методы, если они соответствуют критериям эффективности.

В USP 233 при определении процедур используются ссылки на USP 232 для определения пределов содержания каждой элементной примеси. Как правило, требуется отчётность по элементам, превышающим предел количественного определения. Окончательные результаты должны быть выражены в мкг/г, мкг/день или процентах, в зависимости от типа продукта и суточной дозы.

Стандарт USP 233 соответствует:

• ICH Q3D (Международная конференция по гармонизации)
• Руководство FDA для отрасли
• Европейская Фармакопея Глава 5.20

Соблюдение стандарта USP 233 является обязательным для всех лекарственных препаратов, маркированных в соответствии со стандартами USP в США.

Короче говоря, с точки зрения требований к испытаниям, USP 232 не предписывает аналитические методы; вместо этого он определяет пределы. Фактические процедуры испытаний описаны в USP 233. То есть, USP 232 не описывает непосредственно методы испытаний, а отсылает к дополнительному стандарту USP 233.

Стандарт USP 233 знаменует собой значительный прогресс в фармацевтических испытаниях за счет внедрения современных аналитических процедур для обнаружения элементарных примесей.

Наша организация, которая уже много лет оказывает поддержку предприятиям всех секторов, предлагая широкий спектр услуг по испытаниям, измерениям, анализу и оценке, располагает сильной командой сотрудников, которые внимательно следят за мировыми достижениями в области науки и технологий и постоянно совершенствуются. В связи с этим мы также предоставляем услуги по испытаниям в соответствии со стандартом «USP 233 Elemental Murrhities - Procedures» (Фармакопея США 233 «Элементные примеси - Процедуры»).