Тест на стерильность USP 71

Испытания на стерильность медицинских изделий, фармацевтических продуктов и радиофармацевтических препаратов, согласно стандарту «Испытания на стерильность USP 71», опубликованному Фармакопеей США (USP), представляют собой процесс испытаний, необходимый для подтверждения стерилизации и выпуска партии. Эти испытания проводятся тремя основными способами для следующих целей:

• Мембранная фильтрация, применяемая преимущественно для фармацевтических продуктов: Метод испытания стерильности с помощью мембранной фильтрации, обычно применяемый для фильтруемых фармацевтических продуктов, использует фильтр с размером пор 0,45 мкм для сбора микроорганизмов из образца. Затем фильтр переносится в аэробную или анаэробную среду, в зависимости от исследуемых микроорганизмов. В этом методе обычно используются следующие среды:
  • Жидкая тиогликолевая среда, инкубируемая при температуре 30–35 °C. Эта среда используется для анаэробных микроорганизмов.
  • Среда на основе сои, инкубируемая при температуре 20–25 °C. Эта среда используется для аэробных микроорганизмов, включая дрожжи и плесень.

В течение 14-дневного инкубационного периода среда проверяется на наличие признаков роста микроорганизмов, включая помутнение и образование плёнки. Наличие любых загрязняющих веществ подтверждается и идентифицируется с помощью штрихов агара. Как и при любом процессе тестирования, оборудование для мембранной фильтрации проходит валидацию для обеспечения точности результатов. Мембранная фильтрация является предпочтительным методом, особенно для фармацевтических продуктов, содержащих консерванты или другие вещества, подавляющие рост микроорганизмов.

• Прямой перенос, используемый преимущественно для медицинских изделий: Метод испытания стерильности методом прямого переноса, обычно используемый для медицинских изделий, заключается в погружении всего изделия в тестовую среду, что позволяет микроорганизмам переходить из изделия в среду. Этот процесс особенно полезен в ситуациях, когда медицинское изделие или устройство может быть недостаточно стерилизовано, что приводит к повреждению, но не уничтожению микробов. Метод прямого переноса позволяет этим микробам восстановиться и, следовательно, точно идентифицироваться.

Прямой перенос обычно происходит в двух типах сред. Для асептического разделения продукта на две или более аликвоты для тестирования в обеих средах применяются соответствующие процедуры. Также требуется работа с более крупными продуктами, требующая идентификации, удаления и проверки контактных зон. Образцы инкубируются в течение 14 дней, в течение которых среда регулярно проверяется на наличие признаков роста микроорганизмов.

• Промывка продукта, используемая для изделий с полыми трубками: Метод проверки стерильности промывки продукта, обычно используемый для изделий с полыми трубками, включает промывку трубки и фильтрацию элюата через субмикронную мембрану. Затем образец переносят в жидкую тиогликолятную среду и среду на основе сои на 14 дней инкубации и регулярно проверяют на наличие роста микроорганизмов.

Передовые лаборатории соблюдают все требования USP 71 квалификационных испытаний на стерильность. Они включают в себя тест на соответствие, который гарантирует, что микробы, если они присутствуют, будут размножаться в тестовой среде, и проверочный тест, который подтверждает, что тестовый образец не подавляет рост микробов по инерции. Эти процессы проверки имеют решающее значение для обеспечения соответствия процессов испытаний компании требованиям и достижения ею целей по одобрению и выпуску продукции.

Концепция метода испытания на пригодность проста. Небольшое количество микробов добавляется в продукт, продукт фильтруется, а затем помещается на фильтрующую среду. Продукт также можно инокулировать непосредственно в среду. Эта среда инкубируется максимум 5 дней. После инкубации, если обнаружение микробов подтверждается визуальным помутнением, и тест повторяется для панели грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, плесени и дрожжей, тест на пригодность выявит эти микроорганизмы, если они присутствуют в продукте во время планового испытания партии. Однако тест USP 71 требует инкубационного периода 14 дней.

Фармакопеи всего мира используют имеющиеся данные для определения 14-дневного порога стерильности. Имеющиеся данные подтверждают эффективность метода 14-дневной стерильности для выявления различных микроорганизмов:

• Патогенные организмы, представляющие серьезную угрозу для здоровья (кишечная палочка, золотистый стафилококк)
• Стрессовые экологические изоляты, которые могут возникнуть в процессе производства (плесень, такая как Penicillium, и спорообразующие, такие как Bacillus)
• Медленнорастущие организмы, которые можно культивировать, но для их визуального обнаружения требуется целых 14 дней (в частности, C. acnes)
• Организмы, присутствующие в образце в минимальных количествах

Стандарт USP 71 содержит все доступные данные для испытаний на стерильность с использованием этого традиционного метода, подтверждающие его способность выявлять эти микроорганизмы. Проверка соответствия требованиям метода лишь выявляет общие проблемы данного продукта с точки зрения выявления жизнеспособных микроорганизмов.

Короче говоря, стандарт USP 71 жизненно важен для фармацевтической и биотехнологической промышленности, поскольку он устанавливает правила обеспечения отсутствия жизнеспособных микроорганизмов в стерильных продуктах. Этот стандарт важен по следующим причинам:

• Безопасность пациентов: Тестирование на стерильность помогает гарантировать, что такие продукты, как инъекционные препараты, хирургические имплантаты и офтальмологические препараты, не содержат вредных микроорганизмов, которые могут привести к инфекциям или серьезным осложнениям для здоровья.
• Соответствие нормативным требованиям: Соблюдение стандарта USP 71 требуется регулирующими органами, такими как FDA, EMA и другими международными организациями. Этот стандарт гарантирует, что лекарственные препараты соответствуют строгим стандартам стерильности, что делает их безопасными для использования человеком.
• Гарантия качества: Соблюдение стандарта USP 71 помогает производителям поддерживать высокий уровень контроля качества. Проверяя продукцию на стерильность, производители могут выявлять потенциальное загрязнение до её выхода на рынок, что помогает им поддерживать репутацию производителей безопасной и надёжной продукции.
• Последовательность и надёжность: Этот стандарт предоставляет структурированный, научно обоснованный метод проведения испытаний на стерильность, гарантирующий их последовательность и надёжность. Это критически важно для продукции, предназначенной для использования в стерильных условиях.
• Предотвращение микробного загрязнения: Тесты, описанные в стандарте USP 71, помогают обнаружить как микробное загрязнение, которое может возникнуть в процессе производства, так и микробное загрязнение, которое может возникнуть во время хранения или транспортировки. Это помогает предотвратить рост микроорганизмов, способных повлиять на качество и безопасность продукта.

Наша организация, которая уже много лет оказывает поддержку предприятиям всех секторов, предлагая широкий спектр услуг по испытаниям, измерениям, анализу и оценке, располагает сильной командой сотрудников, которые внимательно следят за мировыми достижениями в области науки и технологий и постоянно совершенствуются. В связи с этим мы также предоставляем услуги по испытаниям, соответствующие стандарту USP 71 «Испытания на стерильность».