Лекарственные формы для парентерального введения вводят в виде инъекций или инфузий, отсюда и термин «инъекционные». Обычные типы инъекций - внутривенные (в вену), подкожные (под кожу) и внутримышечные (внутримышечные). Инфузии обычно вводятся внутривенно. Лекарственные формы для парентерального введения включают стерильные растворы, суспензии и эмульсии.
Парентеральные препараты классифицируются по объему; Парентеральный малый объем (SVP) имеет объем раствора 100 мл или меньше на единицу упаковки (как определено USP) и предназначен для периодического внутривенного введения (обычно определяется как продолжительность инфузии не более 6-8 часов). СВП могут быть упакованы в ампулы, флаконы, предварительно заполненные шприцы, флаконы и пластиковые пакеты.
В качестве альтернативы, парентеральная единица большого объема (LVP) имеет объем раствора 250 мл или больше на упаковку и предназначена для более длительного внутривенного введения. Обычные применения растворов LVP без добавок включают: 1) коррекцию нарушений баланса электролитов и жидкости; 2) питание; и 3) средства для введения других лекарственных средств. Типичные системы упаковки LVP включают стеклянные бутылки и пластиковые пакеты с вентиляционным отверстием или без него.
Международные регулирующие органы рассматривают парентеральные / инъекционные препараты как высокий риск негативных последствий их упаковки. Например, в Таблице 1999 Руководства FDA 1 года по закрытию контейнеров указана высокая вероятность дозировки упаковки в результате инъекций и инъекционных суспензий, взаимодействий и управления. Риск инъекционных препаратов в USP <1664> немного ниже, так как вероятность помех ниже.
Учитывая эту классификацию, в Таблице 2 Руководства FDA указано, что для определения того, оказывает ли упаковка приемлемо небольшое негативное влияние на здоровье пациента, требуется обширное тестирование, включая тест биореактивности USP и, возможно, экстракционную / токсикологическую оценку. Аналогичным образом, Руководство Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA) по упаковке для чрезвычайных ситуаций предполагает, что парентеральные упаковочные системы (и строительные материалы) должны подвергаться строгим испытаниям (обязательное соответствие, исследования экстракции, исследования взаимодействия (утечка миграции) и токсикологическая информация). обеспечить их безопасное использование. Наконец, тщательное тестирование выбора и соответствия упаковочных материалов и систем, применимых к парентеральным и инъекционным препаратам, описано в нескольких обязательных главах Фармакопеи США, включая <660> (стекло).
Помимо высокого риска, связанного с парентеральным введением и их упаковкой, парентеральные препараты и их упаковка обладают некоторыми уникальными свойствами, которые усложняют оценку химической и биологической безопасности. Во-первых, парентеральная упаковка разнообразна по составу и состоит из большого количества строительных материалов, включая эластомеры, стекло, нержавеющую сталь, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, многослойные пленки и т. Д. Вселенная потенциально сложных композиций, потенциальных примесей посторонних лекарственных препаратов (экстрагируемые вещества и утечки) обширна и химически разнообразна.
Кроме того, упаковочные системы могут быть сложными, состоящими не только из первичного контейнера, но также из вспомогательных или вторичных компонентов, таких как печать, этикетки, верхняя обертка, связующие и стабилизирующие устройства (например, поглотители кислорода), все из которых являются извлекаемыми и протекающими источниками. Кроме того, парентеральные составы химически сложны и разнообразны, поэтому обладают переменными и потенциально агрессивными «способностями к утечке», что потенциально создает большие проблемы с точки зрения их аналитических характеристик. Кроме того, условия контакта между парентеральным средством и его упаковкой могут быть относительно жесткими, что увеличивает вероятность утечки. Например, упакованные парентеральные препараты могут быть подвергнуты стерилизации с использованием высоких энергий (термическим путем или облучением) или иметь относительно длительный срок хранения.
Хотя эти условия сильно влияют на сложность химических и биологических тестов, используемых для обеспечения безопасности парентеральной упаковки, наиболее важной особенностью парентеральных препаратов, которая так усложняет оценку безопасности, являются относительно большие объемы суточных доз. Проще говоря, на здоровье пациентов, использующих фармацевтические продукты, отрицательно влияет доза фильтрата, которому они подвергаются, и это самый большой побочный эффект, который возникает при максимальной дозе наиболее токсичных веществ.
В этом случае доза связана с концентрацией фильтрата в лекарственном препарате, а токсичность связана с личностью источника утечки. Таким образом, основная аналитическая задача при оценке химической безопасности - это обнаружение, идентификация и количественная оценка разливов фармацевтических продуктов или экстрактов (как потенциальных утечек) в экстрактах. На практике такая задача становится невозможной, если выполняется до степени выявления и количественной оценки всех утечек (экстрактов), которые могут быть извлечены, или если количество вымываемых становится слишком большим, что можно обнаружить с помощью сложных аналитических методов, используемых в тестах на извлечение и выщелачивание.
Для решения этого вопроса был разработан порог аналитической оценки (EEC) на основе гипотезы о наличии дозы примесей, которая создает порог безопасности. Ниже этого порога загрязнение будет иметь незначительное негативное влияние на безопасность пациентов независимо от его внутренней токсичности (идентичности). Выше этого порога потенциальное воздействие примеси должно быть установлено на основе ее идентичности.
Чтобы быть аналитически полезной, эту дозу необходимо разделить на объем суточной дозы на концентрацию. Чем больше объем суточной дозы, тем меньше ЕЕС и тем ниже концентрация, при которой необходимо идентифицировать экстрагируемые вещества и фильтрат. Например, рекомендованный PQRI порог безопасности (SCT) для парентеральных лекарственных препаратов составляет 1.5 мкг / день. Для SVP с объемом суточной дозы 10 мл может быть трудно достичь 0.1 мкг / мл (0.1 частей на миллиард) при парентеральном введении химически сложных парентеральных препаратов. Для LVP с объемом суточной дозы 150 литр EEC 1 ppb может быть затруднительным даже при использовании самого простого парентерального лекарственного препарата. Такая «проблема EEC» еще больше усложняет процесс съемного и негерметичного профилирования.
Проведение успешных и практичных исследований по съемным и негерметичным материалам для родителей требует совершенства в планировании исследования, способности проводить исследования, особенно в области аналитического тестирования, а также глубокого понимания материалов, съемных материалов и утечек, полученного благодаря обширному опыту. Имея большой опыт EUROLABнакопил обширный опыт в разработке и реализации программ химического тестирования инъекционных и парентеральных препаратов с использованием самых современных аналитических методов, высококвалифицированных и компетентных ученых-аналитиков и знающих руководителей исследований. EUROLABимеет долгую историю успешного партнерства с производителями и поставщиками парентеральных продуктов и упаковки для эффективного и действенного получения одобрения регулирующих органов для своей продукции.
EUROLAB, со своей высокопрофессиональной командой и лабораториями, аккредитованными на международном уровне, Инъекционные и парентеральные тесты полностью и надежно выполняет все услуги по тестированию, анализу, измерению, оценке и созданию отчетов.
Вы можете попросить нас заполнить нашу форму, чтобы записаться на прием, получить более подробную информацию или запросить оценку.
