تمثل منتجات الأدوية المستنشقة عن طريق الفم أو الأنف (OINDP) المنتجات الدوائية الأكثر خطورة فيما يتعلق بالإدخال المحتمل للشوائب من خلال ملامسة إغلاق الحاويات.
بعض منتجات الأدوية المستنشقة هي أكثر المواد فعالية دوائيًا التي يتم إعطاؤها للإنسان. هذا يعني أن التأثير العلاجي سيحدث بجرعات منخفضة جدًا. هذا التأثير صحيح بشكل خاص في العلاج غير النظامي لأمراض الرئة حيث يمكن اعتبار إعطاء الدواء المستنشق كتطبيق موضعي مباشر على العضو المستهدف. ومع ذلك ، فإن هذا يعني أيضًا أن الشوائب غير المرغوب فيها الموجودة في المنتج الدوائي نتيجة ملامسة إغلاق الغطاء قد تظهر أيضًا آثارًا جانبية (مثل التهيج) بجرعات أقل من طرق الإعطاء الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن امتصاص هذه التسريبات المستنشقة بسرعة وبشكل شبه كامل في الدورة الدموية للمريض ، مما يتسبب في حدوث سمية جهازية.
تتكون أنظمة إغلاق الحاوية للاستخدام القابل للاستنشاق عادةً من عدد من الأجزاء المختلفة (مثل العلب والصمامات والمشغلات والفواصل والفوهات والحشيات) ، ولكل منها وظائفها الخاصة لضمان خصائص أداء الجهاز الكلي. يمكن صنع هذه القطع من قائمة المواد المختلفة المختارة لخصائصها الفيزيائية. بالنسبة لأجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MDI) ، يتم استخدام المطاط عادةً لتصنيع الأختام الموجودة في الصمام. من المعروف أن المطاط هو أكثر المواد تعقيدًا في تركيبته - مقارنة بجميع المواد البوليمرية الأخرى - (على سبيل المثال ، اللدائن ، والحشوات ، ومضادات الأكسدة ، وعوامل المعالجة ، والمنشطات ، والمسرعات ، والأصباغ ، والمثبتات ، والملدنات). أثناء معالجة المطاط ، تبدأ العديد من التفاعلات الكيميائية للحصول على الشكل النهائي للمطاط والخصائص الفيزيائية. يمكن أن تؤدي هذه التفاعلات الكيميائية أحيانًا إلى وجود منتجات تفاعل غير مرغوب فيها / غير متوقعة. بسبب هذا التعقيد في التركيب والكيمياء ، يكون المطاط أكثر عرضة للتسرب مقارنة بالعديد من المواد البلاستيكية الأخرى.
بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي تركيبات الأيروسول عن طريق الاستنشاق عادةً على سوائل عضوية كوقود دفع (مركبات الكربون الكلورية فلورية ، مركبات الكربون الهيدروفلورية) أو مادة حاملة (كحول). تتفاعل هذه السوائل العضوية بقوة مع معظم المواد المطاطية والبوليمرية المستخدمة في تصنيع الصمام. لذلك ، يعتبر التسرب المحتمل من مكونات المطاط هذه وجميع المواد البوليمرية الأخرى لتركيبة الدواء مصدر قلق بالغ الخطورة يجب معالجته.
ويرجع ذلك أساسًا إلى الاعتبارات المذكورة أعلاه ، في الجدول 1 من إرشادات FDA "أنظمة إغلاق الحاويات لتعبئة الأدوية البشرية والبيولوجيا" "استنشاق الهباء الجوي والحلول" مصنفة إلى أعلى درجة مرتبطة بمسار الإعطاء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن احتمال التفاعل بين العبوة وشكل الجرعة يعتبر مرتفعًا ، بينما يعتبر احتمال تفاعل المساحيق الجافة للاستنشاق معتدلًا.
اعتبارات "السلامة" العامة الواردة في إرشادات إدارة الغذاء والدواء (FDA) التي تنص على أن استنشاق الهباء الجوي والمحاليل وبخاخات الأنف سيتم تصنيفها ضمن "الحالة 1s" التي تتطلب تقييمًا للسموم ، وحدودًا على المواد المستخرجة والمراقبة على دفعات للمواد المستخلصة ، مع اختبارات التفاعل البيولوجي المعيارية USP. يتم تصنيف مساحيق الاستنشاق تحت "الحالة 5s". 1998 "أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MDI) ومنتجات أدوية الاستنشاق بالمسحوق الجاف (DPI)") و "محلول بخاخ الأنف والاستنشاق ، منتجات الأدوية المعلقة والرشية" لعام 2002 - أيضًا - مكون لكل جهاز استنشاق أو جهاز استنشاق (على سبيل المثال. العلبة ، ومكونات الصمام ، والمشغل ، وقطعة الفم ، والمكونات الأخرى) - ما هو نوع البيانات القابلة للإزالة والتسريب التي يجب تضمينها (على سبيل المثال ، دراسات استخراج التحكم ،
بالإضافة إلى ذلك ، يشير القسم زاي 5 من قسم "بخاخ الأنف ومحلول الاستنشاق والتعليق ورذاذ المنتجات الصيدلانية" في إرشادات إدارة الغذاء والدواء إلى أن مستويات التسرب لأنظمة الحاوية / الغطاء شبه المنفذة بشكل غير مباشر بسبب التعرض للملصقات أو المواد ذات الصلة مناسبة أيضًا للتسريبات المحتملة. يتم تحديده من خلال منهجية صالحة مع حدود القياس الكمي.
تحدد الفقرة 2006 من إرشادات EMEA الأخيرة (4.2.1.3) "إرشادات بشأن الجودة الصيدلانية للاستنشاق ومنتجات الأنف" بمزيد من التفصيل أنواع البيانات القابلة للاستخراج والتسريب التي ينبغي توفيرها ، مثل تحديد الملف الشخصي القابل للاستخراج ، والتحقق من وجوده. تحديد هذه المستخلصات التي يمكن تحديدها كمركبات غير منفذة خلال أو في نهاية عمرها الافتراضي ، وإجراء تقييمات السلامة ، وتحديد عتبات السلامة - وفي بعض الحالات - ضمان المراقبة الروتينية للمكونات أو المواد الخام إذا تم إثبات وجود علاقة بين المواد المستخرجة والتسريبات. يحدد الجدول 4.2.1 والجدول 4.2.2 من هذا الدليل أي منتج استنشاق أو منتج أنفي من أي نوع ، وينبغي توفير بيانات قابلة للاستخراج والتسرب.
تُعد إرشادات إدارة الغذاء والدواء وإرشادات منطقة أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا المذكورة أعلاه مفيدة للغاية من وجهة نظر تنظيمية ، ولكن لا يزال هناك العديد من الأسئلة حول كيفية إجراء هذه الدراسات القابلة للاستخراج والمتسربة. لمزيد من التعقيد في الصورة ، فإن المخاوف التنظيمية المتعلقة بالإزالة والعصارة في OINDPs ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالنوع المحدد من OINDP مثل أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MDI) وأجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف (DPI) وحلول الاستنشاق وبخاخات الأنف. للقضاء على العديد من المشاكل القابلة للإزالة والتسريب من المنطقة الرمادية ، نشر معهد أبحاث جودة المنتج (PQRI) وثيقة إرشادية شاملة: "عتبات السلامة وأفضل الممارسات للاستخراج والرشح في المنتجات الدوائية عن طريق الفم والأنف" (سبتمبر 2006). يحتوي هذا المستند على عتبات التعرض الموصى بها (SCT ،
يتم توفير شجرة قرار أيضًا لتحديد التسريبات وقياسها. هذه "عتبات الأمان" ثم "إلى أي مدى تنخفض؟" يرتبط بعتبة التقييم التحليلي المقترحة (EEC) التي تجيب على السؤال. بالإضافة إلى هذه التوصيات الأولية ، توصي وثيقة PQRI "بأفضل الممارسات" في مجالات مثل اختيار مكونات OINDP ، ودراسات الاستخراج الخاضعة للرقابة ، ودراسات التسرب ، وطرق مراقبة الجودة الروتينية.
المواد المستخدمة في تصنيع أنظمة إغلاق الحاويات للتطبيقات القابلة للتنفس هي المطاط ، LDPE ، HDPE ، PP ، PBT ، POM ، ABS ، الأفلام متعددة الطبقات ، إلخ. يحتوي على. الخلط المحتمل للمنتج الطبي. أيضًا ، إذا كانت الحاوية مصنوعة من مادة قابلة للاختراق نسبيًا ، فسيتم اعتبار مرور الملصق مصدر قلق إضافي.
من أجل تعيين شروط الاختبار الصحيحة لدراسات E&L ، من الضروري أن يكون لديك معرفة جيدة بتكوين هذه المواد (على سبيل المثال ، عملية التصنيع ، المذيبات المستخدمة ، الشوائب المحتملة ، إضافات البوليمر لتحسين أو الحفاظ على أداء الاستخدام النهائي ، وكذلك آلية ترشيح البوليمر والتركيبات الصيدلانية لهذه المواد. أن تعرف جيدًا ما الذي يمكن أن يؤدي إلى التفاعل.
EUROLABمتخصصة في أنظمة إغلاق الحاويات لجميع التطبيقات القابلة للتنفس، بدءًا من اختبار EP وUSP الإلزامي النموذجي وحتى الأعمال القابلة للاستخراج والتسرب بدرجة كبيرة. EUROLABكان من أوائل المختبرات المتعاقدة التي طبقت توصيات PQRI على خدماتنا القابلة للإزالة والمتسربة لتطبيقات الاستنشاق. لذلك، قمنا بتطوير وتحسين بروتوكولات PQRI التي تتضمن مفاهيم SCT وQT وAET المحددة في وثائق PQRI. بالإضافة إلى ذلك، تتطلب برامج الاختبار هذه مجموعة من أحدث التقنيات التحليلية مثل Headspace GC/MS، وPTV-GC/MS، وGC/MS، وLC/MS، وLC/MS/MS، وICP. اشرب. EUROLAB يمكن أن يساعد أيضًا في توضيح المعلومات الهيكلية للمركبات المهمة باستخدام GC-ToF، أو LC-ToF، أو FT-MS، أو NMR.
EUROLABتعمل مع قاعدة واسعة من الشركات المصنعة لإغلاق الحاويات وشركات الأدوية لتطوير منتجاتها وتأهيلها، وتوفير التوجيه في تطوير استراتيجية للامتثال للمتطلبات التنظيمية والمساعدة في الامتثال التنظيمي في جميع أنحاء العالم.
EUROLAB، مع فريقها ذو الخبرة العالية والمختبرات المعتمدة دوليا، اختبارات OINDP تقوم بجميع خدمات الاختبار والتحليل والقياس والتقييم وإعداد التقارير بشكل كامل وموثوق.
يمكنك أن تطلب منا ملء النموذج الخاص بنا للحصول على موعد ، أو للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً أو لطلب تقييم.
