Тестови на ОИНДП

Орално инхалирани или назални лекови за лекови (OINDP) претставуваат лекови со највисок ризик во однос на потенцијалното воведување на нечистотии преку контакт со затворање на контејнерите.

Некои од инхалираните производи од лекови се најфармаколошки најефикасните супстанции кои се администрираат на луѓето. Ова значи дека терапевтскиот ефект ќе се појави во многу ниски дози. Овој ефект е особено точен кај несистемскиот третман на белодробни заболувања каде администрацијата на инхалиран лек може да се смета како директна локална апликација на целниот орган. Сепак, ова исто така значи дека непожелните нечистотии присутни во лекот како резултат на контакт со затворање на капачето може да покажат несакани ефекти (на пр. Иритација) во пониски дози отколку со другите начини на администрација. Покрај тоа, овие вдишани протекувања можат брзо и скоро целосно да се апсорбираат во циркулацијата на пациентот, предизвикувајќи системска токсичност.

Системите за затворање на контејнери за апликација што може да се вдишува обично се состојат од голем број различни делови (на пр. Канистри, вентили, активатори, дистанци, млазници, дихтунзи), секој со свои функции за гарантирање на карактеристиките на изведбата на вкупниот уред. Овие парчиња може да се направат од список на различни материјали избрани за нивните физички својства. За инхалатори со дозирана мера (MDI), гуми обично се користат за производство на заптивки лоцирани во вентилот. Познато е дека гумите - во споредба со сите други полимерни материјали - се најсложените материјали во нивниот состав (на пр., Еластомери, полнила, антиоксиданти, лековити средства, активатори, забрзувачи, пигменти, стабилизатори, пластификатори). За време на стврднување на гума, се започнуваат многу хемиски реакции за да се добие конечната форма на гума и физичките својства. Овие хемиски реакции понекогаш можат да доведат до присуство на несакани / неочекувани производи за реакција. Поради оваа сложеност во составот и хемијата, гумите се склони кон истекување од многу други пластични материјали.

Покрај тоа, формулациите за аеросолни инхалации обично содржат органски течности како погонски горива (хлорофлуоројаглеводороди, хидрофлуоројаглеводороди) или носач (алкохоли). Овие органски течности силно комуницираат со повеќето гумени и полимерни материјали што се користат во производството на вентилот. Затоа, потенцијалното истекување од овие компоненти од гума и сите други полимерни материјали до формулацијата на лекот се смета за многу сериозна загриженост што треба да се реши.

Главно поради горенаведените размислувања, во Табела 1 од Упатството на ФДА „Системи за затворање контејнери за пакување лекови за луѓе и биологии“ „Аеросоли за инхалација и раствори“ е класифициран во највисок степен поврзан со начинот на администрација. Покрај тоа, веројатноста за интеракција помеѓу пакувањето и дозирната форма се смета за голема, додека веројатноста за интеракција е умерена за сувите прашоци за инхалација.

Општите размислувања за „Безбедноста“ во Упатствата на ФДА ќе ги категоризираат аеросолите за инхалација и растворите и спрејовите за нос под токсиколошка проценка, ограничувањата на извлекливите извори и „случајот 1“ кои бараат следење на извлекливите извори од серија до серија, со стандардни тестови за биолошка реактивност на USP. Прашоците за инхалација се категоризираат под „услов 5s“. Прирачник „Инхалатор за дозирана инхалатор за дози (MDI) и инхалатор за сув прашок (DPI) од 1998“ и рачен раствор за прскање и инхалација, производи за суспензија и лекови за прскање од 2002 година - исто така - компонента по инхалатор или инхалатор (на пр. канистер, компоненти на вентилот, погон, писка, други компоненти) - каков тип на податоци што се отстрануваат и протекуваат треба да бидат вклучени (на пр., студии за отстранување на контрола,

Покрај тоа, делот Г.5 од делот "Назален спреј и раствор за инхалација, производи за суспензија и распрскувачки лекови" од Упатствата на ФДА укажува дека нивото на истекување за системите за полупропустливи контејнери / капачиња индиректно од изложеност на етикети или сродни материјали е исто така соодветно за потенцијални протекувања. Тоа се определува со валидна методологија со граници за квантификација.

Став 2006 од неодамнешните (4.2.1.3) Упатства на ЕМЕА „Упатства за фармацевтски квалитет на производи за инхалација и назални производи“ подетално специфицираат кои видови на податоци што може да се извлечат и истекувања, како што се одредување на профилот што може да се извлече, да се потврди неговото присуство. Идентификување на овие препознатливи екстракти како непропустливи соединенија за време или на крајот од нивниот рок на траење, спроведување проценки на безбедноста, воспоставување на прагови на безбедност и - во некои случаи - обезбедување рутинско следење на состојките или суровините доколку е докажана корелација помеѓу извлекливите материи и протекување. Табелата 4.2.1 и Табелата 4.2.2 од овој прирачник наведуваат кој производ за инхалација или назален производ е од кој тип, треба да се дадат податоци за извлекување и истекување.

Упатствата на ФДА и Насоките ЕМЕА споменати погоре се многу корисни од регулаторна гледна точка, но има уште многу прашања за тоа како да се спроведат овие извлечени и пропустливи студии. За дополнително комплицирање на сликата, регулаторните проблеми во врска со отстранливиот и исцедокот во OINDPs се директно поврзани со специфичниот тип на OINDP како инхалатори за мерење на дози (MDI), инхалатори за сув прав (DPI), раствори за инхалација и спрејови за нос. За да се отстранат многу проблеми што можат да се отстранат и истекуваат од сивата зона, Институтот за истражување на квалитетот на производот (PQRI) објави сеопфатен документ за упатство: „Безбедносни прагови и најдобри практики за вода што може да се извлече и исцедоци во производи за орална и назална дрога“ (септември 2006 година). Овој документ ги содржи препорачаните прагови на изложеност (SCT,

Обезбедено е и дрво на одлуки за идентификување и квантифицирање на протекување. Овие „прагови на безбедност“ потоа „Колку ниско одите?“ Тоа се поврзува со предложениот праг на аналитичко оценување (ЕЕЗ) кој одговара на прашањето. Покрај овие препораки за праг, документот PQRI препорачува „најдобри практики“ во области како што се избор на состојка на OINDP, студии за контролирана екстракција, студии на протекување и рутински методи за контрола на квалитетот.

Материјалите што се користат во производството на системи за затворање на контејнери за апликација што може да се дише е типично гума, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, повеќеслојни филмови итн. Содржи. потенцијална конфузија на лекот. Исто така, ако контејнерот е направен од релативно пропустлив материјал, преминот на етикетата ќе се смета за дополнителна грижа.

Со цел да се постават точни услови за испитување за студии Е & Л, неопходно е да се има добро познавање на составот на овие материјали (на пример, процесот на производство, употребените растворувачи, потенцијалните нечистотии, полимерни адитиви за подобрување или одржување на перформансите на крајната употреба, како и механизмот за полирање на полимерите и фармацевтските формулации на овие материјали. Да знае добро што може да ја активира интеракцијата.

EUROLABспецијализирана за системи за затворање на контејнери за сите апликации што можат да се вдишат, од типично задолжително тестирање EP и USP до високо извлечена и протечена работа. EUROLABбеше една од првите лаборатории со договор што ги примени препораките на PQRI на нашите отстранливи и протечени услуги за апликации за инхалација. Затоа, развивме и оптимизиравме PQRI протоколи кои ги вклучуваат концептите SCT, QT и AET наведени во документацијата PQRI. Дополнително, овие програми за тестирање бараат комбинација од најновите аналитички техники како што се Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. ПИЈТЕ. EUROLAB исто така може да помогне да се разјаснат структурните информации за критичните соединенија користејќи GC-ToF, LC-ToF, FT-MS или NMR.

EUROLABработи со широка база на производители за затворање контејнери и фармацевтски компании за да ги развијат и квалификуваат нивните производи, обезбедувајќи насоки за развивање стратегија за усогласување со регулаторните барања и помагање во нивната регулаторна усогласеност ширум светот.

EUROLAB, со својот високо стручен тим и меѓународно акредитирани лаборатории, Тестови на ОИНДП Ги извршува сите тестирања, анализи, мерења, евалуации и известува за производство на услуги комплетно и сигурно.