USP 233 Елементарни нечистотии - Постапки

Стандардот „USP 233 Елементарни нечистотии - Постапки“, објавен од Фармакопејата на Соединетите Американски Држави (USP), опишува две аналитички процедури за проценка на нивоата на елементарни нечистотии. Овој стандард, исто така, обезбедува критериуми за прифатливи алтернативни процедури. Аналитичарите потврдуваат преку студии за валидација дека аналитичките процедури опишани овде се соодветни за употреба на наведениот материјал.

Овој стандард, исто така, ги специфицира критериумите за прифатливи алтернативни процедури. Алтернативните процедури што ги исполнуваат барањата за верификација наведени овде може да се користат каде што е потребно.

Стандардизацијата на системот и проценката на сообразноста со користење на применливи референтни материјали треба да се извршат на денот на анализата.

Постапка 1 може да се користи за елементарни нечистотии кои генерално се погодни за детекција со индуктивно поврзана плазма-атомска (оптичка) емисиона спектроскопија (ICP-AES или ICP-OES). Постапка 2 може да се користи за елементарни нечистотии кои генерално се погодни за детекција со ICP-MS. Пред првата употреба, постапката мора да се потврди како соодветна за инструментот и примерокот што се користат со исполнување на барањата за валидација на алтернативната постапка (процедурална валидација).

Форматите за подготовка на примероци вклучуваат:

• Уредна
• Директен воден раствор
• Директен органски раствор
• Индиректно решение е пронајдено

Изборот на соодветна подготовка на примерокот зависи од материјалот што се тестира и е одговорност на аналитичарот. Кога подготовката на примерокот не е наведена во монографијата, аналитичарот може да користи која било од соодветните постапки за подготовка. Стандардните раствори може да содржат повеќе од еден целен елемент. Сите течни примероци треба да се измерат.

USP 233 обезбедува стандардни методи за тестирање за откривање и мерење на елементарни нечистотии во фармацевтски супстанции, производи и состојки. Тој го надополнува USP 232, кој ги дефинира дозволените дневни изложености на разни токсични елементи. Заедно, овие два стандарди се усогласуваат со упатството за елементарни нечистотии и обезбедуваат глобална конзистентност во проценката на безбедноста.

Главната цел на стандардот USP 233 е да:

• Да се ​​обезбедат современи, точни и репродуцибилни методи за тестирање за мерење на елементарни нечистотии.
• Да се ​​заменат постарите класични тестови како што е тестот за ограничување на тешки метали (USP 231) на кои им недостасува специфичност и чувствителност.
• Обезбедување дека фармацевтските производи ги исполнуваат безбедносните прагови за елементарни нечистотии утврдени во стандардот USP 232.

Овој стандард ги опишува валидираните аналитички процедури и критериумите за прифаќање за мерење на елементарни нечистотии во лековити производи, лековити супстанции и ексципиенси. Опфаќа арсен, кадмиум, олово, жива и други метали кои претставуваат потенцијални здравствени ризици.

Овој стандард се однесува на:

• Фармацевтски супстанции
• Ексципиенси
• Готови фармацевтски производи

Овие процедури се дизајнирани да детектираат елементи кои се поделени во три класи (класи 1, 2 и 3) врз основа на нивната токсичност и веројатност за појава.

Стандардот USP 233 обезбедува два напредни инструментални методи:

• Индуктивно поврзана плазма-масена спектрометрија (ICP-MS): Оваа техника најдобро се користи за откривање на траги од нивоа (делови на милијарда) на елементарни нечистотии. Оваа техника нуди висока чувствителност, можност за повеќе елементи и широк динамички опсег. Често се користи за откривање на токсични елементи како што се арсен, кадмиум, жива и олово.
• Индуктивно поврзана плазма-оптичка емисиона спектроскопија (ICP-OES): Оваа техника најдобро се користи за мерење на елементи при умерени до високи концентрации. Таа ја детектира емисијата на светлина од атомите за да ги квантифицира елементите. Оваа техника има добра чувствителност и робусност и е побрза за некои матрици. Типично се користи за детектирање на елементи како што се бакар, цинк или никел кога се присутни на повисоки нивоа.

Овие техники беа избрани поради нивната точност, чувствителност и способност за откривање на повеќе елементи истовремено.

Стандардот USP 233 обезбедува флексибилност во подготовката на примероците:

• Микробраново варење во затворен сад: Дигестијата во затворен сад (обично варење со киселина со помош на микробранова печка) е најчестиот метод што се користи за фрагментирање на примерокот во форма погодна за инструментална анализа.
• Варење со отворен сад
• Директно распуштање

Целта е ефикасно и репродуктивно да се пренесат сите целни елементи во растворот без контаминација или загуба. Важно е да се подготви хомоген раствор компатибилен со методот на детекција, а воедно да се одржи стабилноста на аналитот.

Пред рутинското тестирање, лабораториите мора да го валидираат методот. Стандардот USP 233 бара следниве критериуми за валидација (соодветност на системот):

• Точност: Обновување на изострен примерок помеѓу 70 и 150 проценти
• Прецизност: RSD од најмалку 20 проценти за шест повторувања
• Специфичност: Нема пречки од матрицата на примерокот
• Граница на детекција
• Граница на квантификација: На или под границата на спецификацијата

Во исто време, треба да се изврши тест за усогласеност на системот за да се обезбеди подготвеност на уредот.

За да се обезбеди веродостојност на резултатите:

• Мора да се изврши тест за усогласеност на системот за да се потврдат перформансите на уредот.
• Експериментите со обновување на шилците се користат за да се демонстрира точноста на методот.
• Повторливост: Релативната стандардна девијација (RSD) не треба да надминува 20 проценти.
• Средна прецизност: Релативната стандардна девијација (RSD) од повеќе аналитичари или инструменти не треба да надминува 25 проценти.

Главните предности на стандардот USP 233 се:

• Модернизација: Ги заменува постарите колориметриски методи со почувствителни и поробусни инструментални техники.
• Глобална усогласеност: Усогласеност со меѓународните стандарди како што е ICH Q3D, олеснувајќи го регулаторното прифаќање.
• Флексибилност: Лабораториите можат да користат алтернативни валидирани методи сè додека ги исполнуваат критериумите за перформанси.

USP 233 се повикува на USP 232 за границите за секоја елементарна нечистотија при дефинирање на процедурите. Генерално е потребно известување за елементи над границата за квантификација. Конечните резултати треба да се изразат како μg/g, μg/ден или процент, во зависност од видот на производот и дневната доза.

Стандардот USP 233 е во согласност со:

• ICH Q3D (Меѓународна конференција за хармонизација)
• Упатства за индустријата на FDA
• Европска фармакопеја, поглавје 5.20

Усогласеноста со стандардот USP 233 е задолжителна за сите лекови означени во согласност со стандардите USP во Соединетите Американски Држави.

Накратко, во однос на барањата за тестирање, USP 232 не пропишува аналитички методи; наместо тоа, ги дефинира границите. Вистинските процедури за тестирање се опишани во USP 233. Тоа значи дека USP 232 не ги опишува директно методите за тестирање што треба да се извршат, туку се однесува на дополнителниот стандард USP 233.

Стандардот USP 233 означува значаен напредок во фармацевтското тестирање со воведување на современи аналитички процедури за откривање на елементарни нечистотии.

Нашата организација, која со години ги поддржува бизнисите во сите сектори преку широк спектар на активности за тестирање, мерење, анализа и евалуација, има силен тим на вработени кои внимателно ги следат глобалните случувања во науката и технологијата и постојано се подобруваат. Во овој контекст, ние исто така нудиме услуги за тестирање во согласност со стандардот „USP 233 Elemental Impurities - Procedures“.