USP 1663 Евалуација на агенси за екстракција поврзани со системи за пакување и издавање на фармацевтски производи

Стандардот на Американската фармакопеја (USP), „USP 1663 Евалуација на екстрактивни супстанции поврзани со системи за пакување и издавање на фармацевтски производи“, обезбедува рамка за дизајнирање, оправдување и имплементација на евалуација на екстрактивни супстанции за системи за пакување и издавање на фармацевтски производи.

Овој стандард ги идентификува критичните димензии на проценката на екстрактивната супстанција и ги дискутира практичните и техничките аспекти на секоја димензија. Иако е наменет да биде корисен и општо применлив, овој стандард е само за информативни цели и не специфицира посебни услови за екстракција, аналитички процедури или задолжителни спецификации и критериуми за прифаќање на екстрактивната супстанција за специфични системи за пакување и издавање или дозирани форми, ниту пак ги детализира сите ситуации каде што е неопходна проценка на екстрактивната супстанција.

Општата дискусија за екстрактивните супстанции не може да ги предвиди и опфати сите ситуации каде што може да биде потребна проценка на екстрактивната супстанција. Дизајнирањето на индивидуална проценка на екстрактивната супстанција е процес што балансира помеѓу здрава наука, разумна распределба на ресурсите и ефикасно управување со ризикот. Постигнувањето на оваа рамнотежа е одговорност и обврска на производителот на фармацевтскиот производ и бара разгледување на сите применливи законски и регулаторни барања. Принципите и најдобрите практики наведени во овој општ дел претставуваат заедничко толкување на здравата наука и затоа се применливи во секоја ситуација каде што е неопходна проценка на екстрактивната супстанција за фармацевтска примена.

Стандардот USP 1663 обезбедува научна рамка за дизајнирање, оправдување и спроведување на евалуацијата на супстанциите што истекуваат во фармацевтските системи за пакување и издавање (системи за обложување). Овој стандард помага да се осигури дека материјалите што се користат во фармацевтското пакување (на пр., пластични садови, гумени затворачи, компоненти на инхалатори или еластомерни заптивки) не ослободуваат несакани хемиски супстанции што би можеле да го загрозат квалитетот, безбедноста или ефикасноста на фармацевтскиот производ.

Ова генерално се разгледува заедно со стандардот USP 1664, кој се фокусира на супстанции кои всушност мигрираат во фармацевтскиот производ под нормални услови на складирање и употреба (средства за истекување).

Основните дефиниции се следниве:

• Агенси за екстракција: Органски или неоргански хемиски супстанции ослободени од материјали за пакување, компоненти или системи во растворувач за екстракција под лабораториски (претерани или забрзани) услови. Овие услови (на пр., специфични растворувачи, високи температури или долго време на контакт) се дизајнирани да го откријат целосниот потенцијал на супстанциите што можат да мигрираат.
• Исцедок: Супстанции кои всушност мигрираат во фармацевтскиот производ под нормални услови на складирање и употреба. Исцедокот е генерално подмножество на агенси за екстракција или е хемиски добиен од нив.

Целта на студиите за агенси за екстракција е да се воспостави сеопфатен профил на агенси за екстракција што претставува основа за проценка на ризикот и последователно тестирање на исцедокот.

Стандардот USP 1663 нагласува пристап базиран на ризик и наука. Ова упатство е насочено кон:

• Фармацевтски производители
• Добавувачи на пакување
• Развивачи на системи за испорака на лекови

Клучните размислувања се:

• Хемиската структура на формулацијата на лекот (поларитет, pH вредност, водена наспроти безводна форма, итн.)
• Начин на администрација (како што се инјекции, инхалатори, офталмолошки лекови)
• Состав на материјалот за пакување (пластика, еластомери, стакло, итн.)

Овој стандард не специфицира дефинитивни граници за поминување/неуспех или задолжителни методи за тестирање. Наместо тоа, нуди најдобри практики и флексибилна рамка за оправдување на дизајнот на студијата.

Според стандардот USP 1663, главните елементи на евалуацијата на екстракцијата се следниве:

• Карактеризација на материјалот: Потребно е да се разбере составот на компонентите за пакување (полимери, адитиви, помагала за преработка итн.).
• Дизајн на студијата за екстракција: Се избираат соодветни растворувачи, температури, траење и техники на екстракција за да се симулира или преувеличи контактот со фармацевтскиот производ.
  • Растворувачите се избираат според формулацијата на лекот (на пр., органски растворувачи или смеси како вода, изопропанол или хексан на различни нивоа на pH вредност).
  • Примерите дадени во овој стандард вклучуваат MDI вентили, инхалаторни мундштуци, затворачи за шишенца или различни медиуми за интравенски кесички.
• Техники на екстракција: Вообичаените методи вклучуваат екстракција со растворувач, рефлукс, Сокслетова екстракција или забрзани услови (висока температура/време) за да се постигне рамнотежа или ослободување во најлош случај.
• Аналитички тестови: Чувствителни техники (на пр., GC-MS, LC-MS, ICP-MS) се користат за идентификување и квантифицирање на органски и неоргански екстрактивни супстанции. Прагот (честопати нарекуван праг на аналитичка евалуација) помага да се утврди кои врвови треба да се идентификуваат.
• Евалуација и известување за податоците: Се креира профил на екстрактивна супстанца, се проценуваат потенцијалните безбедносни/токсиколошки ризици и се утврдува дали се потребни дополнителни студии за истекување (стандард USP 1664) или ублажување.

Овој стандард нагласува дека условите за екстракција мора да бидат оправдани според специфичниот производ и пакувањето. Не постои единствен сет на стандардни услови што може да се примени во сите ситуации.

Додека USP 1663 се фокусира на потенцијално мигрирачки супстанции (супстанции што може да се екстрахираат) под претерани услови, USP 1664 се фокусира на реални мигрирачки супстанции (супстанции што се исцедуваат) под реални услови на употреба и вклучува токсиколошка евалуација.

Овој стандард се смета за важен од следниве причини:

• Екстракцијата и истекувањето на супстанциите може да предизвикаат следново:
  • Може да влијае на стабилноста на лекот (на пр., деградација)
  • Може да формира нечистотии.
  • Може да претставува ризик за безбедноста (токсичност, имуногеност или ефекти надвор од целта).
• Добро дизајнираната студија за стандардот USP 1663 им помага на производителите на следниве начини:
  • Избор на соодветни материјали за пакување во раниот развој
  • Демонстрирање на усогласеност и безбедност пред регулаторите.
  • За да се избегнат скапи повлекувања или преформулации подоцна.

Со години, нашата организација, со својот компетентен и искусен тим, ги разбира потребите на своите клиенти, обезбедувајќи им напредни услуги за тестирање што им се потребни и помагајќи им во воспоставувањето, имплементацијата и подобрувањето на системите за управување. Во оваа рамка, ние исто така нудиме услуги за тестирање во согласност со стандардот USP 1663.