USP 88 тестови за биолошка реактивност, in vivo

Стандардот „USP 88 Тестови за биолошка реактивност, in vivo“, објавен од Американската фармакопеја (USP), ги опишува методите за тестирање за одредување на биолошката реактивност.

Следните тестови се дизајнирани да ги утврдат биолошките реакции на животните на еластомерни, пластични и други полимерни материјали, или преку директен или индиректен контакт со пациентот или со инјектирање на специфични екстракти подготвени од материјалот што се тестира. Важно е специфичната површина да биде лесно достапна за екстракција. Доколку површината на примерокот не може да се одреди, се користи 0,1 g еластомер или 0,2 g пластика или друг материјал на mL течност за екстракција. Понатаму, треба да се внимава да се избегне контаминација со микроорганизми и други туѓи супстанции при подготовка на материјали за инјектирање или капење.

Овој стандард опишува три теста:

Тест за системска инјекција
Интракутан тест
Тест за имплантација

Првите два теста (тест за системска инјекција и интракутан тест) се користат за еластомерни материјали, особено за еластомерни капачиња кои покажуваат значајна биолошка реактивност според стандардот „USP 87 Тестови за биолошка реактивност, in vitro“. Овие два теста се користат за пластика и други полимери. Покрај тоа, трет тест, тестот за имплантација, се користи за да се процени соодветноста на овие материјали за употреба во производството на капачиња и нивните додатоци, во парентерални препарати и медицински помагала, импланти и други системи.

Во свет каде што фармацевтските производи и медицинските помагала се строго регулирани, обезбедувањето безбедност и ефикасност на производите е од најголема важност. Фармакопејата на Соединетите Американски Држави (USP) игра клучна улога во воспоставувањето стандарди за контрола на квалитетот, особено за инјектирачките производи и сродните медицински помагала. USP 88 се занимава со специфична, но витална загриженост: потенцијалот за контаминација со честички предизвикана од вгнездување на компонентите за време на производството и пакувањето. Овој дел е важен за производителите на стакло, пластика или други материјали што се користат во шприцови, ампули и други системи за администрација, бидејќи помага во ублажување на ризиците што би можеле да ја загрозат безбедноста на пациентите.

Стандардот USP 88 се фокусира на физичките интеракции помеѓу вгнездените компоненти, како што се шприцеви или кертриџи што може да се наполнат однапред, и честичките што тие можат да ги генерираат. Овие честички, честопати микроскопски, можат да мигрираат во лекови за инјектирање, претставувајќи сериозен ризик по здравјето. Овој стандард останува камен-темелник на усогласеноста со упатствата на FDA, усогласувајќи се со меѓународните фармакопеи како што се Европската фармакопеја и Јапонската фармакопеја.

Честичките (ЧЧ) се однесуваат на мобилни, нерастворени честички кои се ненамерно присутни во раствори, со исклучок на гасни меурчиња. Во производите за инјектирање, честичките можат да доаѓаат од различни извори: суровини, опрема за производство, загадувачи на животната средина или, најважно, процесот на меѓусебно поврзување на медицинските помагала. Меѓусебното поврзување се јавува кога повеќе компоненти, како што се шприцеви или ампули, се наредени врз нив или меѓусебно се меѓусебно поврзани за ефикасно складирање и транспорт, што е вообичаена практика за намалување на трошоците и просторот.

За време на интерпенетрацијата, триењето помеѓу површините може да создаде честички како што се фрагменти од стакло, гумени парчиња или пластични остатоци. Доколку тие се вклучат во финалниот лек, тие претставуваат значителна опасност. Студиите и регулаторните извештаи нагласуваат дека дури и невидливите честички (оние помали од 100 µm) можат да предизвикаат воспаление, емболија, оштетување на ткивото или имуногени реакции за време на инјектирањето.

ФДА издаде повеќе од 100 известувања за повлекување во последниве години за инјектирани лекови контаминирани со честички, главно врз основа на интеракциите на пакувањето. Стандардот USP 88 директно се справува со овој проблем преку обезбедување стандардни тестови за мерење и ограничување на честичките добиени од гнездење, осигурувајќи дека уредите се суштински без такви загадувачи.

Стандардот USP 88 вклучува процедури за евалуација на формирањето на честички што произлегуваат од гнездење, надополнувајќи ги пошироките стандарди како што се „USP 788 Честички во инјекции“ и „USP 787 Невидливи честички во терапевтски протеински инјекции“. Додека стандардот USP 788 се фокусира на крајниот производ за лекови, стандардот USP 88 е насочен кон компонентите на уредот во синџирот на снабдување.

Основните елементи на стандардот USP 88 се следниве:

Опсег: Се однесува на стаклени и пластични медицински помагала наменети за парентерална употреба, како што се шприцеви во сад, ампули и ампули. Не ги опфаќа помагалата наменети за офталмолошка или интратекална употреба, кои спаѓаат во построги категории.
Категории на големина на честички:
Видливи честички (најмалку 100 µm): Детектирани со рачна инспекција според стандардот USP 790.
Невидливи честички (10-100 µm): Мерени со методи на затемнување на светлината или микроскопски методи.
Критериуми за прифатливост: Уредите не смеат да ги надминуваат наведените граници за честички од најмалку 10 µm и најмалку 25 µm. На пример,
Просечен број на честички по уред: Максимум 50 честички со минимална големина од 10 µm и максимум 10 честички со минимална големина од 25 µm.
Овие прагови се во согласност со стандардните ограничувања на USP 788 за производи за инјектирање со мал волумен (на пр., максимум 6.000 честички по сад со минимална големина на честички од 10 µm).

Овој стандард нагласува дека сите инјектирачки препарати мора да бидат дизајнирани да исклучат честички и дека тестовите за гнездење мора да симулираат услови на склопување во реалниот свет.

Стандардот USP 88 детално ги опишува два фундаментални методи за евалуација на честичките добиени од гнездење и обезбедување повторување и точност:

Тест за симулација на гнездење:
Подготовка: Репрезентативен број уреди (на пр., 10-50 единици) се наредени еден врз друг во нивните вгнездени конфигурации и се применува контролиран притисок (обично 5-10 кг) за симулирање на транспортни напрегања.
Отстранување: За да се соберат сите формирани честички, вгнездениот склоп се исплакнува со растворувач без честички (на пр., вода за инјектирање). Доколку е потребно, се користи тресење или употреба на ултразвучни звучни бранови за отстранување на сите залепени остатоци.
Анализа: Екстрактот се филтрира низ мембрана од 0,8 µm и се испитува под микроскоп или со сензор за блокирање на светлина.
Методи за броење на честички:
Микроскопски тест за броење на честички (USP 788 стандард Метод 2): Бинокуларен микроскоп со калибрирани гравчиња се користи за броење на честичките на филтерот. Тој е идеален за одредување на морфологијата на честичките (на пр., влакна и честички).
Тест за броење на честички со пригушување на светлината (USP 788 стандард Метод 1): HIAC или сличен уред се користи за откривање на сенките што ги фрлаат честичките што минуваат низ зрак светлина. Ова е побрзо за тестови со голем волумен.
Калибрација: Сите инструменти мора да користат референтни стандарди за броење честички на USP за точност.

Примероците се подготвуваат со инвертирање на единиците 20 пати за да се суспендираат честичките, а најмалку 10 единици се тестираат по серија. За парентерални лекови со голем волумен (најмалку 25 mL), границите се скалираат соодветно (на пр., максимум 600 честички со најмалку 10 µm).

Со години, нашата организација, со својот компетентен и искусен персонал, ги разбира потребите на своите клиенти, обезбедувајќи им напредни услуги за тестирање што им се потребни и помагајќи во воспоставувањето, имплементацијата и подобрувањето на системите за управување. Во оваа рамка, ние исто така нудиме услуги за тестирање на бизниси во согласност со стандардот „USP 88 Тестови за биолошка реактивност, in vivo“.