USP 232 Елементарни нечистотии - Граници

Стандардот „USP 232 Елементарни нечистотии - Ограничувања“, објавен од Фармакопејата на Соединетите Американски Држави (USP), ги специфицира ограничувањата за количината на елементарни нечистотии во лековитите производи. Елементарните нечистотии вклучуваат катализатори и загадувачи на животната средина што може да бидат присутни во лековити супстанции, ексципиенси или лековити производи. Овие нечистотии можат да се појават природно, да бидат намерно додадени или да бидат внесени ненамерно (на пример, преку интеракции со опрема за обработка и системи за затворање на контејнери).

Доколку се знае дека елементарните нечистотии се присутни, додадени или имаат потенцијал да бидат внесени, мора да се обезбеди усогласеност со наведените нивоа. Стратегија за контрола базирана на ризик може да биде соодветна при утврдување како да се обезбеди усогласеност со овој стандард. Поради сеприсутноста на арсен, кадмиум, олово и жива, тие треба да се земат предвид при проценката на ризикот. Без оглед на употребениот пристап, усогласеноста со наведените граници е потребна за сите лекови, освен ако не е поинаку наведено.

Лековите производи што содржат прочистени протеини и полипептиди, нивни деривати и производи чиишто составни делови се, како и лековите што содржат синтетички произведени полипептиди, полинуклеотиди и олигосахариди се во рамките на овој стандард.

Овој стандард не се однесува на производи базирани на гени (генска терапија), клетки (клеточна терапија) или ткива (ткивен инженеринг). Ограничувањата презентирани овде не се однесуваат на ексципиенси и лековити супстанции, освен оние наведени во овој стандард. Сепак, нивоата на елементарни нечистотии присутни во лековитите супстанции и ексципиенсите мора да бидат познати, документирани и достапни по барање. Овој стандард не се однесува на супстанции што се користат исклучиво за ветеринарни цели.

Накратко, USP 232 е критичен фармацевтски стандард дизајниран за контрола на нивоата на потенцијално токсични елементарни нечистотии во лековите. Неговата цел е да ја обезбеди безбедноста на пациентите со поставување строги ограничувања за количината на тешки метали и други штетни елементи што можат да бидат присутни во фармацевтските производи.

Елементарните нечистотии (нечистотии) како што се арсен, олово, кадмиум и жива можат ненамерно да навлезат во фармацевтските производи преку суровини, производствени процеси, пакување или контаминација на животната средина. Овие нечистотии можат да претставуваат сериозен ризик по здравјето, особено при долготрајна изложеност.

Пред развојот на овој стандард, контролата на елементарните нечистотии честопати се потпираше на застарени, неспецифични тестови за тешки метали на кои им недостасуваше чувствителност и специфичност. USP 232 ги замени овие тестови со современ пристап базиран на токсикологија, во согласност со меѓународните стандарди.

Стандардот USP 232 се однесува на:

• Неодамнешни лекови (особено орални, парентерални и инхалациски производи)
• Состојки и ексципиенси, ако тие придонесуваат за нивоата на елементарни нечистотии
• Производи произведени или пласирани на пазарот во согласност со монографиите на USP или NF

Главните карактеристики на стандардот USP 232 можат да се наведат на следниов начин:

• Лимити базирани на ризик: Лимитите се базираат на:
  • Начин на администрација (орален, парентерален, инхалациски)
  • Дневна доза на лекот
  • Дозволени дневни вредности на изложеност добиени од токсиколошки податоци
• Список на елементи: Стандардот USP 232 дефинира 24 елементарни нечистотии поделени во четири класи:
  • Класа 1: Екстремно токсично (на пр. арсен, кадмиум, жива, олово)
  • Класа 2А: Општо токсично (на пр. кобалт, ванадиум, никел)
  • Класа 2Б: Токсично само на одредени начини (на пр. талиум, злато)
  • Класа 3: Ниска токсичност за орална администрација, но применлива и за други начини на администрација (на пр. бариум, хром)
• Единица мерка: Границите се изразуваат во µg/ден во однос на максималната дневна доза на лекот за пациентот.
• Хармонизација: Овој стандард е усогласен со упатството на ICH Q3D за елементарни нечистотии, обезбедувајќи конзистентност со меѓународните регулаторни очекувања (на пр. Администрација за храна и лекови (FDA), Европска агенција за лекови (EMA), Агенција за лекови и медицински помагала (PMDA)).

Во однос на барањата за тестирање, USP 232 не пропишува аналитички методи; наместо тоа, ги дефинира границите. Вистинските процедури за тестирање се опишани во USP 233 Елементарни нечистотии - Постапки, кој дава упатства за подготовка на примероци, критериуми за потврда и употреба на масена спектрометрија со индуктивно поврзана плазма (ICP-MS) или оптичка емисиона спектроскопија (ICP-OES).

USP 232 не ги опишува директно методите за тестирање што треба да се извршат, туку се однесува на дополнителниот стандард USP 233. USP 233 содржи аналитички процедури и барања за валидација за тестирање на елементарни нечистотии. Примарните методи за тестирање што се користат за идентификување на елементарни нечистотии се:

• ICP-MS (индуктивно поврзана плазма-масена спектрометрија): Оваа техника најдобро се користи за откривање на траги од нивоа (делови на милијарда) на елементарни нечистотии. Оваа техника има висока чувствителност, способност за повеќе елементи и широк динамички опсег. Често се користи за откривање на токсични елементи како што се арсен, кадмиум, жива и олово.
• ICP-OES (индуктивно поврзана плазма-оптичка емисиона спектроскопија): Оваа техника најдобро се користи за мерење на елементи при умерени до високи концентрации. Има добра чувствителност и робусност, а за некои матрици има поголема брзина. Типично се користи за откривање на елементи како што се бакар, цинк или никел кога се присутни на повисоки нивоа.

Пред анализата, примерокот мора правилно да се свари или одмрзне. Стандардот USP 233 дозволува:

• Дигестија со микробранова печка во затворен сад
• Варење на киселина во отворена чаша
• Методи со директно растворање (ако примерокот е веќе растворен)

Стандардот USP 233 бара следниве критериуми за валидација (усогласеност на системот):

• Точност: Обновување на изострен примерок помеѓу 70 и 150 проценти

• Прецизност: Релативната стандардна девијација (RSD) не треба да надминува 20 проценти.
• Специфичност: Нема пречки од матрицата на примерокот

• Граница на квантификација: На или под границата на спецификацијата

За целите на имплементација и усогласеност, фармацевтските производители треба:

• Треба да се спроведе проценка на ризикот за да се идентификуваат можните извори на елементарни нечистотии.
• Мора да се обезбеди усогласеност преку тестирање, квалификација на добавувачи или контроли на процесите
• Користената стратегија за контрола мора да биде документирана и оправдана.

Стандардот USP 232 претставува современ, научно базиран пристап за контрола на елементарните нечистотии во фармацевтските производи. Со фокусирање на токсиколошки податоци и безбедносни прагови базирани на изложеност специфични за начинот на употреба, тој обезбедува робусна заштита на пациентите, а воедно промовира глобална хармонизација. Усогласеноста со овој стандард не е само регулаторен услов, туку и витална компонента на фармацевтскиот квалитет и безбедност.

Нашата организација, која со години ги поддржува бизнисите во сите сектори преку широк спектар на активности за тестирање, мерење, анализа и евалуација, има силен тим на вработени кои внимателно ги следат глобалните случувања во науката и технологијата и постојано се подобруваат. Во овој контекст, ние исто така нудиме услуги за тестирање во согласност со стандардот USP 232 Elemental Impurities - Limits.