Ujian Produk Ubat Oftalmik

Produk ubat mata (ODP) adalah bentuk dos khas untuk digunakan pada permukaan luar mata (secara topikal), untuk digunakan di dalam (intraokular) atau berdekatan dengan mata (periokular), atau dirancang untuk digunakan dengan alat oftalmik. Bentuk dos oftalmik yang biasa termasuk cecair (titisan mata, larutan oftalmik, penggantungan), separa pepejal (gel dan salap) dan pepejal (kanta lekap yang dilapisi dengan bahan ubat, sisipan mata).

Pengawal selia global memandang penyelesaian dan penggantungan oftalmik (OSS) sebagai risiko tinggi akibat buruk dari pembungkusannya. Sebagai contoh, dalam Jadual 1999 Garis Panduan Penutupan Kontena FDA 1, tahap keprihatinan yang tinggi terhadap interaksi pembungkusan diberikan kepada OSS berdasarkan kemungkinan besar dos pembungkusan yang berinteraksi berlaku dan tahap kebimbangan yang tinggi yang berkaitan dengan laluan pentadbiran. Terdapat risiko yang sedikit lebih rendah untuk OSS pada USP <1664> kerana kebarangkalian interaksi pembungkusan ubat yang rendah. Mengingat klasifikasi ini, Jadual 2 dari Garis Panduan FDA menyatakan bahawa Ujian Bioreaktiviti USP dan kemungkinan pengekstrakan / penilaian toksikologi diperlukan untuk memastikan bahawa pembungkusan OSS mempunyai kesan negatif kecil yang dapat diterima terhadap kesihatan pesakit.

Begitu juga, Garis Panduan Pembungkusan Kecemasan Badan Perubatan Eropah (EMEA) menentukan bahawa sistem pembungkusan (dan bahan binaan) untuk OSS mesti diuji dengan cara yang ketat (pematuhan wajib, kajian pengekstrakan, kajian interaksi (migrasi bocor), dan maklumat toksikologi). memastikan penggunaannya selamat. Akhirnya, ujian yang ketat untuk pemilihan dan kelayakan bahan dan sistem pembungkusan yang berlaku untuk OSS, <660> (kaca), <661.1> dan <661.2> (polimer) dan <381> (elastomer). kajian interaksi (migrasi bocor) dan maklumat toksikologi) untuk memastikan penggunaannya selamat. 

Walaupun semisolid dan pepejal oftalmik tidak dinyatakan secara khusus dalam peraturan, mereka mungkin berisiko rendah kerana kemungkinan interaksi pembungkusan ubat lebih rendah.

Sebagai tambahan kepada risiko tinggi yang berkaitan dengan OSS dan pembungkusannya, OSS dan pembungkusannya mempunyai beberapa sifat unik yang menyukarkan penilaian keselamatan kimia dan biologi. Sebagai contoh, format pembungkusan yang paling biasa untuk OSS ialah botol plastik (polietilena berketumpatan rendah dan tinggi; LDPE, HDPE). Kekurangan bahan PE sebagai pembungkusan utama adalah penghalang yang agak lemah untuk penghijrahan bahan kimia.

Walaupun menghadapi cabaran ini, penyelesaian dan penggantungan oftalmik mempunyai beberapa kelebihan yang dapat mengurangkan risiko kebocoran yang tidak selamat: jumlah dos harian yang rendah, profil ketoksikan yang berbeza, dan pendekatan yang berbeza untuk melaporkan ambang. Dengan kelebihan pertama, jumlah dos harian untuk penyelesaian dan penggantungan mata biasanya kurang dari 1 mL. Apabila jumlah dos harian rendah, kepekatan leach yang "selamat" pada OSS secara amnya akan lebih tinggi daripada kepekatan ini pada produk jumlah dos harian lain yang lebih tinggi (contohnya, jumlah besar parenteral).

Dengan kelebihan kedua, cadangan PQRI PODP menyatakan bahawa ubat mata dirancang untuk mencapai pendedahan tempatan yang tinggi dan pendedahan sistemik rendah yang sesuai. Oleh itu, kesan topikal tempatan (okular) dianggap sebagai kawasan perhatian utama terhadap potensi ketoksikan untuk ODP, dan kesan sistemik, termasuk ketoksikan umum dan perkembangan dan pembiakan, kurang relevan dengan ODP (daripada jenis produk lain). Oleh itu, ambang keselamatan untuk kesan tempatan (contohnya, pemekaan dan kerengsaan / toksisitas) akan menjadi pertimbangan utama dalam mencirikan ekstraksi larutan larut lesap dan ODP. Walau bagaimanapun, potensi genotoksisiti juga dianggap sebagai titik akhir yang relevan untuk jenis produk ini.

Ini penting kerana ambang keselamatan untuk kerentanan / kerengsaan pada amnya lebih tinggi daripada kesan sistemik seperti mutagenisiti dan karsinogenisiti (contohnya 1.5 µg / hari berbanding 5 µg / hari setiap cadangan PODP).

Akhirnya, walaupun SCT dapat diperoleh untuk banyak bentuk dos produk ubat, pangkalan data titik akhir ketoksikan (iaitu, kepekaan, kerengsaan okular) yang berkaitan dengan ODP yang merupakan asas untuk menghasilkan SCT saat ini tidak tersedia. Oleh itu, SCT 1.5 µg / hari yang dipertimbangkan untuk produk parenteral tidak boleh digunakan secara langsung pada ODP.

Pada pandangan pertama, ini kelihatan seperti keburukan, kerana SCT menjawab soalan "berapa rendah anda akan pergi" dalam imbasan yang boleh ditanggalkan dan bocor. Satu-satunya jawapan yang sah untuk tidak mempunyai SCT bermaksud bahawa ia "serendah kaedah anda boleh pergi", yang menawarkan kemungkinan penyaringan ODP untuk kebocoran begitu rendah sehingga banyak kebocoran yang tidak dikenal pasti dapat terjadi. Walau bagaimanapun, pada bulan Februari 2011, di bengkel PQRI Parenteral and Ophthalmic Drug Product Thresholds dan Amalan Terbaik, Pejabat Penilaian Kualiti Dadah Baru FDA (dalam Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah [CDER]) menyampaikan persembahan yang merangkumi kebocoran oftalmik dalam sistem penutupan kontena LDPE. , penggantungan dan emulsi. Pembentangan yang membincangkan prinsip-prinsip menerapkan pendekatan berasaskan sains untuk reka bentuk kajian, format untuk melaporkan hasil yang dapat dicairkan dan ambang yang dapat dicairkan, 1, 10 dan 20 ppm (mg / L atau µg / g) masing-masing, ambang yang disyorkan untuk pelaporan, pengenalan dan kelayakan. Walaupun kandungan persembahan ini tersedia untuk umum, ambang ini tidak terdapat dalam garis panduan rasmi FDA. Atas sebab ini, cadangan PODP didefinisikan sebagai rujukan untuk memberikan maklumat mengenai kemungkinan pendekatan atau titik permulaan, tetapi tidak didefinisikan sebagai praktik yang harus diikuti.

Ini adalah kelebihan bagi ODP kerana ambang pengenalpastian dan kecekapan umumnya lebih tinggi daripada yang akan dikira menggunakan ambang parenteral seperti SCT.

Menjalankan penilaian boleh ekstrak dan larut resap yang berjaya dan praktikal untuk produk ubat oftalmik memerlukan kecemerlangan dalam reka bentuk kajian, keupayaan untuk menjalankan kajian terutamanya dalam ujian analisis, dan pemahaman mendalam tentang bahan, bahan boleh ekstrak dan bahan larut resap yang diperoleh melalui pengalaman yang luas. EUROLABmempunyai kepakaran luas dalam mereka bentuk dan melaksanakan program ujian kimia yang menggunakan teknik analisis terkini, saintis analisis yang terlatih dan cekap, dan pengarah kajian yang berpengetahuan. EUROLABmempunyai sejarah panjang yang berjaya bekerjasama dengan pembungkusan farmaseutikal optik dan pengeluar produk untuk mendapatkan kelulusan kawal selia secara berkesan dan cekap untuk produk mereka.

EUROLAB, dengan pasukannya yang sangat pakar dan makmal yang diiktiraf antarabangsa, Ujian Produk Ubat Oftalmik Ia melaksanakan semua perkhidmatan ujian, analisis, pengukuran, penilaian dan pembuatan laporan secara lengkap dan boleh dipercayai.