USP 1663 Penilaian Ejen Pengekstrakan Berkaitan dengan Sistem Pembungkusan dan Pendispensan Farmaseutikal

Piawaian Farmakope Amerika (USP), “USP 1663 Penilaian bahan boleh diekstrak yang berkaitan dengan sistem pembungkusan dan pendispensan farmaseutikal,” menyediakan rangka kerja untuk reka bentuk, justifikasi dan pelaksanaan penilaian bahan boleh diekstrak untuk sistem pembungkusan dan pendispensan farmaseutikal.

Piawaian ini mengenal pasti dimensi kritikal penilaian bahan yang boleh diekstrak dan membincangkan aspek praktikal dan teknikal setiap dimensi. Walaupun bertujuan untuk membantu dan terpakai secara amnya, piawaian ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menyatakan syarat pengekstrakan tertentu, prosedur analisis atau spesifikasi bahan yang boleh diekstrak mandatori dan kriteria penerimaan untuk sistem pembungkusan dan pendispensan atau bentuk dos tertentu, dan juga tidak memperincikan setiap situasi di mana penilaian bahan yang boleh diekstrak diperlukan.

Perbincangan umum tentang bahan yang boleh diekstrak tidak mungkin dapat meramalkan dan merangkumi semua situasi di mana penilaian bahan yang boleh diekstrak mungkin diperlukan. Mereka bentuk penilaian bahan yang boleh diekstrak secara individu adalah proses yang mengimbangi sains yang kukuh, peruntukan sumber yang berhemat dan pengurusan risiko yang berkesan. Mencapai keseimbangan ini adalah tanggungjawab dan kewajipan pengeluar produk farmaseutikal dan memerlukan pertimbangan terhadap semua keperluan undang-undang dan peraturan yang berkenaan. Prinsip dan amalan terbaik yang digariskan dalam bahagian umum ini mewakili tafsiran umum sains yang kukuh dan oleh itu boleh digunakan untuk sebarang situasi di mana penilaian bahan yang boleh diekstrak diperlukan untuk aplikasi farmaseutikal.

Piawaian USP 1663 menyediakan rangka kerja saintifik untuk mereka bentuk, mewajarkan dan melaksanakan penilaian bahan larut lesap dalam pembungkusan farmaseutikal dan sistem pendispensan (sistem salutan). Piawaian ini membantu memastikan bahawa bahan yang digunakan dalam pembungkusan farmaseutikal (cth., bekas plastik, penyumbat getah, komponen inhaler atau pengedap elastomer) tidak melepaskan bahan kimia yang tidak diingini yang boleh menjejaskan kualiti, keselamatan atau keberkesanan produk farmaseutikal.

Ini secara amnya ditangani bersama dengan piawaian USP 1664, yang menumpukan pada bahan yang sebenarnya berpindah ke dalam produk farmaseutikal di bawah keadaan penyimpanan dan penggunaan biasa (agen larut lesap).

Definisi asas adalah seperti berikut:

• Agen pengekstrakan: Bahan kimia organik atau bukan organik yang dilepaskan daripada bahan pembungkusan, komponen atau sistem ke dalam pelarut pengekstrakan di bawah keadaan makmal (dilebih-lebihkan atau dipercepatkan). Keadaan ini (cth., pelarut tertentu, suhu tinggi atau masa sentuhan yang lama) direka bentuk untuk mendedahkan potensi penuh bahan yang mungkin berhijrah.
• Air larut resap: Bahan yang sebenarnya berpindah ke dalam produk farmaseutikal di bawah keadaan penyimpanan dan penggunaan biasa. Air larut resap secara amnya merupakan subset agen pengekstrakan atau diperoleh secara kimia daripadanya.

Tujuan kajian agen pengekstrakan adalah untuk mewujudkan profil agen pengekstrakan yang komprehensif yang membentuk asas untuk penilaian risiko dan ujian larut resapan berikutnya.

Piawaian USP 1663 menekankan pendekatan berasaskan risiko dan dipacu sains. Panduan ini ditujukan kepada:

• Pengeluar farmaseutikal
• Pembekal pembungkusan
• Pembangun sistem penghantaran ubat

Perkara-perkara penting adalah seperti berikut:

• Struktur kimia formulasi ubat (kekutuban, nilai pH, bentuk akueus vs. anhidrus, dsb.)
• Kaedah pemberian (seperti suntikan, inhaler, oftalmik)
• Komposisi bahan pembungkusan (plastik, elastomer, kaca, dll.)

Piawaian ini tidak menyatakan had lulus/gagal yang muktamad atau kaedah ujian mandatori. Sebaliknya, ia menawarkan amalan terbaik dan rangka kerja yang fleksibel untuk mewajarkan reka bentuk kajian.

Menurut piawaian USP 1663, elemen utama penilaian pengekstrakan adalah seperti berikut:

• Pencirian bahan: Adalah perlu untuk memahami komposisi komponen pembungkusan (polimer, bahan tambahan, alat bantu pemprosesan, dll.).
• Reka bentuk kajian pengekstrakan: Pelarut, suhu, tempoh dan teknik pengekstrakan yang sesuai dipilih untuk mensimulasikan atau membesar-besarkan sentuhan dengan produk farmaseutikal.
  • Pelarut dipilih mengikut formulasi ubat (contohnya, pelarut organik atau campuran seperti air, isopropanol atau heksana pada tahap pH yang berbeza).
  • Contoh yang diberikan dalam piawaian ini termasuk injap MDI, corong mulut inhaler, penyumbat botol atau media berbeza untuk beg IV.
• Teknik pengekstrakan: Kaedah biasa termasuk pengekstrakan pelarut, refluks, Soxhlet atau keadaan dipercepatkan (suhu/masa tinggi) untuk mencapai keseimbangan atau pembebasan kes terburuk.
• Ujian analitikal: Teknik sensitif (cth., GC-MS, LC-MS, ICP-MS) digunakan untuk mengenal pasti dan mengukur bahan organik dan bukan organik yang boleh diekstrak. Ambang (sering dirujuk sebagai ambang penilaian analitikal) membantu menentukan puncak yang perlu dikenal pasti.
• Penilaian dan pelaporan data: Profil bahan yang boleh diekstrak dicipta, potensi risiko keselamatan/toksikologi dinilai, dan ditentukan sama ada kajian pelarutan lanjut (piawaian USP 1664) atau mitigasi diperlukan.

Piawaian ini menekankan bahawa syarat pengekstrakan mesti dijustifikasikan mengikut produk dan pembungkusan tertentu. Tiada satu set syarat piawai yang boleh digunakan untuk semua situasi.

Walaupun USP 1663 memberi tumpuan kepada bahan yang berpotensi berhijrah (bahan yang boleh diekstrak) di bawah keadaan yang berlebihan, USP 1664 memberi tumpuan kepada bahan yang berhijrah sebenar (bahan larut lesap) di bawah keadaan penggunaan dunia sebenar dan merangkumi penilaian toksikologi.

Piawaian ini dianggap penting atas sebab-sebab berikut:

• Bahan pengekstrakan dan kebocoran boleh menyebabkan perkara berikut:
  • Ia boleh menjejaskan kestabilan ubat (contohnya, degradasi)
  • Ia boleh membentuk bendasing.
  • Ia mungkin menimbulkan risiko keselamatan (ketoksikan, imunogenisiti atau kesan di luar sasaran).
• Kajian standard USP 1663 yang direka bentuk dengan baik membantu pengeluar dengan cara berikut:
  • Memilih bahan pembungkusan yang sesuai pada peringkat awal pembangunan
  • Menunjukkan pematuhan dan keselamatan kepada pengawal selia.
  • Untuk mengelakkan penarikan balik atau perumusan semula yang mahal kemudian hari.

Selama bertahun-tahun, organisasi kami, dengan pasukannya yang cekap dan berpengalaman, telah memahami keperluan pelanggannya, menyediakan perkhidmatan ujian lanjutan yang mereka perlukan, dan membantu mereka dalam penubuhan, pelaksanaan dan penambahbaikan sistem pengurusan. Dalam rangka kerja ini, kami juga menyediakan perkhidmatan ujian yang mematuhi piawaian USP 1663.