Ujian OINDP

Produk Ubat Nafas atau Hidung Lisan (OINDP) merupakan produk ubat berisiko tinggi berkaitan dengan kemungkinan pengotoran kekotoran melalui hubungan penutupan bekas.

Sebilangan produk ubat yang dihirup adalah bahan yang paling berkesan secara farmakologi yang diberikan kepada manusia. Ini bermaksud bahawa kesan terapi akan berlaku pada dos yang sangat rendah. Kesan ini berlaku terutamanya untuk rawatan penyakit paru-paru yang tidak sistemik di mana pemberian ubat penyedutan boleh dianggap sebagai aplikasi topikal langsung ke organ sasaran. Walau bagaimanapun, ini juga bermaksud bahawa kekotoran yang tidak diingini yang terdapat dalam produk ubat sebagai akibat daripada penutup tutup boleh menunjukkan kesan sampingan (contohnya kerengsaan) pada dos yang lebih rendah daripada cara pentadbiran lain. Selain itu, kebocoran yang dihirup ini dapat diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya ke dalam peredaran pesakit, menyebabkan keracunan sistemik.

Sistem penutupan kontena untuk aplikasi yang dapat dihirup biasanya terdiri dari sejumlah bahagian yang berlainan (misalnya tabung, injap, penggerak, spacer, muncung, gasket), masing-masing dengan fungsinya sendiri untuk menjamin ciri-ciri prestasi keseluruhan peranti. Potongan ini boleh dibuat dari senarai bahan yang berbeza yang dipilih untuk sifat fizikalnya. Untuk Metered Dose Inhalers (MDI), getah biasanya digunakan untuk pembuatan meterai yang terletak di injap. Getah dikenali sebagai bahan yang paling kompleks dalam komposisinya - berbanding dengan semua bahan polimerik lain - (contohnya, elastomer, pengisi, antioksidan, agen pengawet, pengaktif, pemecut, pigmen, penstabil, pemplastik). Semasa pengawetan getah, banyak reaksi kimia dimulakan untuk mendapatkan bentuk getah akhir dan sifat fizikal. Reaksi kimia ini kadang-kadang boleh menyebabkan kehadiran produk reaksi yang tidak diingini / tidak dijangka. Kerana kerumitan komposisi dan kimia ini, getah lebih mudah mengalami kebocoran berbanding dengan banyak bahan plastik lain.

Sebagai tambahan, formulasi aerosol penyedutan biasanya mengandungi cecair organik sebagai bahan pendorong (klorofluorokarbon, hidrofluorokarbon) atau pembawa (alkohol). Cecair organik ini berinteraksi kuat dengan kebanyakan bahan getah dan polimer yang digunakan dalam pembuatan injap. Oleh itu, kemungkinan kebocoran dari komponen getah ini dan semua bahan polimer lain ke dalam formulasi ubat dianggap sebagai masalah yang sangat serius untuk ditangani.

Terutama kerana pertimbangan di atas, dalam Jadual 1 Garis Panduan FDA "Sistem Penutupan Kontena untuk Pembungkusan Ubat dan Biologi Manusia" "Penyedutan Aerosol dan Penyelesaian" diklasifikasikan ke tahap tertinggi yang berkaitan dengan laluan pentadbiran. Di samping itu, kemungkinan interaksi antara pembungkusan dan bentuk dos dianggap tinggi, sementara kemungkinan interaksi sederhana untuk serbuk kering untuk penyedutan.

Pertimbangan "Keselamatan" Umum dalam Garis Panduan FDA bahawa penyedutan aerosol dan larutan dan penyemburan hidung akan dikategorikan di bawah "kes 1s" yang memerlukan penilaian toksikologi, had pada ekstraksi dan pemantauan banyak-ke-kumpulan ekstrak, dengan ujian kereaktifan biologi USP standard. Serbuk penyedutan dikategorikan di bawah "keadaan 5s". The 1998 "Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products") dan 2002 "Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension and Spray Drug Products" Manual - also - komponen per alat penyedut atau alat penyedut (mis. tabung, komponen injap, penggerak, penutup mulut, komponen lain) - jenis data yang boleh ditanggalkan dan bocor harus disertakan (contohnya kajian pengekstrakan kawalan,

Di samping itu, bahagian G.5 bahagian "Penyelesaian Penyemburan Hidung dan Penyedutan Nasal, Suspensi dan Produk Ubat Semburan" dalam Garis Panduan FDA menunjukkan bahawa tahap kebocoran untuk sistem bekas / penutup separa telap secara tidak langsung dari pendedahan kepada label atau bahan berkaitan juga sesuai untuk kemungkinan kebocoran. Ia ditentukan oleh metodologi yang sah dengan had kuantifikasi.

Paragraf 2006 dari Garis Panduan EMEA (4.2.1.3) “Pedoman Kualiti Farmasi Penyedutan dan Produk Hidung” menentukan dengan lebih terperinci apa jenis data yang dapat diekstraksi dan bocor harus diberikan, seperti menentukan profil yang dapat diekstrak, memverifikasi keberadaannya. Mengenal pasti ekstrak yang dapat dikenal pasti ini sebagai sebatian yang tidak dapat ditembusi semasa atau di akhir jangka hayatnya, melakukan penilaian keselamatan, menetapkan ambang keselamatan dan - dalam beberapa kes - memastikan pemantauan rutin terhadap bahan atau bahan mentah jika ada perkaitan antara bukti yang dapat dikeluarkan dan kebocoran. Jadual 4.2.1 dan Jadual 4.2.2 manual ini menetapkan produk penyedutan atau produk hidung dari jenis apa, data yang dapat diekstrak dan bocor harus disediakan.

Garis Panduan FDA dan Garis Panduan EMEA yang disebutkan di atas sangat berguna dari sudut peraturan, tetapi masih banyak persoalan mengenai bagaimana menjalankan kajian yang dapat diambil dan bocor ini. Untuk mempersulit gambaran lebih lanjut, masalah peraturan mengenai pelepasan dan pencucian dalam OINDP secara langsung berkaitan dengan jenis OINDP tertentu seperti Metered Dose Inhalers (MDI), Dry Powder Inhalers (DPI), Inhalation Solutions dan Nasal Spray. Untuk menghilangkan banyak masalah yang dapat ditanggalkan dan bocor dari zon kelabu, Institut Penyelidikan Kualiti Produk (PQRI) telah menerbitkan dokumen panduan yang komprehensif: "Ambang Keselamatan dan Amalan Terbaik untuk Diekstraksi dan Leachate dalam Produk Dadah Mulut dan Hidung" (September 2006). Dokumen ini menetapkan ambang pendedahan yang disyorkan (SCT,

Pokok keputusan juga disediakan untuk mengenal pasti dan mengukur kebocoran. Ini "ambang keselamatan" kemudian "Berapa rendah anda pergi?" Ini berkaitan dengan Threshold Analisis Analisis (EEC) yang dicadangkan yang menjawab soalan tersebut. Sebagai tambahan kepada cadangan ambang ini, dokumen PQRI mengesyorkan "amalan terbaik" dalam bidang seperti pemilihan bahan OINDP, kajian pengekstrakan terkawal, kajian kebocoran dan kaedah kawalan kualiti rutin.

Bahan yang digunakan dalam pembuatan sistem penutupan kontena untuk aplikasi bernafas biasanya getah, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, filem berlapis, dll. Mengandungi. kemungkinan kekeliruan produk ubat. Juga, jika bekas itu terbuat dari bahan yang agak telap, bahagian label akan dianggap sebagai perhatian tambahan.

Untuk menetapkan syarat ujian yang tepat untuk kajian E&L, sangat mustahak untuk memiliki pengetahuan yang baik mengenai komposisi bahan-bahan ini (misalnya, proses pembuatan, pelarut yang digunakan, kekotoran berpotensi, bahan tambahan polimer untuk memperbaiki atau mengekalkan prestasi penggunaan akhir, serta mekanisme pencucian polimer dan formulasi farmasi bahan-bahan ini. Untuk mengetahui dengan baik apa yang boleh mencetuskan interaksi.

EUROLABpakar dalam sistem penutupan kontena untuk semua aplikasi yang boleh bernafas, daripada ujian EP mandatori biasa dan USP kepada kerja yang sangat boleh diekstrak dan bocor. EUROLABmerupakan salah satu makmal kontrak pertama yang menggunakan pengesyoran PQRI kepada perkhidmatan boleh tanggal dan bocor kami untuk aplikasi penyedutan. Oleh itu, kami membangunkan dan mengoptimumkan protokol PQRI yang merangkumi konsep SCT, QT dan AET yang dinyatakan dalam dokumentasi PQRI. Selain itu, program ujian ini memerlukan gabungan teknik analisis terkini seperti Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. MINUM. EUROLAB juga boleh membantu menjelaskan maklumat struktur untuk sebatian kritikal menggunakan GC-ToF, LC-ToF, FT-MS atau NMR.

EUROLABbekerja dengan pangkalan luas pengeluar penutupan kontena dan syarikat farmaseutikal untuk membangunkan dan melayakkan produk mereka, memberikan panduan dalam membangunkan strategi untuk mematuhi keperluan kawal selia dan membantu dengan pematuhan kawal selia mereka di seluruh dunia.

EUROLAB, dengan pasukannya yang sangat pakar dan makmal yang diiktiraf antarabangsa, Ujian OINDP Ia melaksanakan semua perkhidmatan ujian, analisis, pengukuran, penilaian dan pembuatan laporan secara lengkap dan boleh dipercayai.