USP 233 Kekotoran Unsur - Prosedur

Standard "USP 233 Elemental Impurities - Procedures," yang diterbitkan oleh United States Pharmacopeia (USP), menerangkan dua prosedur analisis untuk menilai tahap kekotoran unsur. Piawaian ini juga menyediakan kriteria untuk prosedur alternatif yang boleh diterima. Penganalisis mengesahkan melalui kajian pengesahan bahawa prosedur analisis yang diterangkan di sini adalah sesuai untuk digunakan pada bahan yang ditentukan.

Piawaian ini juga menetapkan kriteria untuk prosedur alternatif yang boleh diterima. Prosedur alternatif yang memenuhi keperluan pengesahan yang dinyatakan di sini boleh digunakan jika perlu.

Penyeragaman sistem dan penilaian pematuhan menggunakan bahan rujukan yang berkenaan hendaklah dilakukan pada hari analisis.

Prosedur 1 boleh digunakan untuk kekotoran unsur yang secara amnya sesuai untuk pengesanan oleh spektroskopi pelepasan plasma-atom (optik) (ICP-AES atau ICP-OES) yang digandingkan secara induktif. Prosedur 2 boleh digunakan untuk kekotoran unsur yang secara amnya sesuai untuk pengesanan oleh ICP-MS. Sebelum penggunaan pertama, prosedur mesti disahkan sesuai untuk instrumen dan sampel yang digunakan dengan memenuhi keperluan pengesahan prosedur alternatif (pengesahan prosedur).

Contoh format penyediaan termasuk:

Rapi
Larutan akueus langsung
Penyelesaian organik langsung
Penyelesaian tidak langsung ditemui

Pemilihan penyediaan sampel yang sesuai bergantung pada bahan yang diuji dan merupakan tanggungjawab penganalisis. Apabila penyediaan sampel tidak dinyatakan dalam monograf, penganalisis boleh menggunakan mana-mana prosedur penyediaan yang sesuai. Penyelesaian standard mungkin mengandungi lebih daripada satu elemen sasaran. Semua sampel cecair hendaklah ditimbang.

USP 233 menyediakan kaedah ujian standard untuk mengesan dan mengukur kekotoran unsur dalam bahan, produk dan ramuan farmaseutikal. Ia melengkapkan USP 232, yang mentakrifkan pendedahan harian yang dibenarkan kepada pelbagai unsur toksik. Bersama-sama, kedua-dua piawaian ini sejajar dengan panduan kekotoran unsur dan memastikan ketekalan global dalam penilaian keselamatan.

Tujuan utama standard USP 233 adalah untuk:

Untuk menyediakan kaedah ujian moden, tepat dan boleh dihasilkan semula untuk mengukur kekotoran unsur.
Untuk menggantikan ujian klasik lama seperti ujian had logam berat (USP 231) yang tidak mempunyai kekhususan dan kepekaan.
Memastikan produk farmaseutikal memenuhi ambang keselamatan untuk kekotoran unsur yang ditetapkan dalam piawaian USP 232.

Piawaian ini menggariskan prosedur analisis yang disahkan dan kriteria penerimaan untuk mengukur kekotoran unsur dalam produk ubat, bahan ubat dan bahan bantu. Ia meliputi arsenik, kadmium, plumbum, merkuri dan logam lain yang menimbulkan potensi risiko kesihatan.

Piawaian ini digunakan untuk:

Bahan farmaseutikal
Pengecualian
Produk farmaseutikal siap

Prosedur ini direka bentuk untuk mengesan unsur-unsur yang dibahagikan kepada tiga kelas (Kelas 1, 2, dan 3) berdasarkan ketoksikan dan kebarangkalian kejadiannya.

Piawaian USP 233 menyediakan dua kaedah instrumental lanjutan:

Spektrometri jisim plasma (ICP-MS) yang digandingkan secara induktif: Teknik ini paling baik digunakan untuk mengesan tahap surih (bahagian per bilion) kekotoran unsur. Teknik ini menawarkan kepekaan tinggi, keupayaan berbilang elemen, dan julat dinamik yang luas. Ia sering digunakan untuk mengesan unsur toksik seperti arsenik, kadmium, merkuri, dan plumbum.
Spektroskopi pelepasan plasma-optik berganding secara induktif (ICP-OES): Teknik ini paling baik digunakan untuk mengukur unsur pada kepekatan sederhana hingga tinggi. Ia mengesan pelepasan cahaya daripada atom untuk mengukur unsur-unsur. Teknik ini mempunyai sensitiviti dan keteguhan yang baik, dan lebih pantas untuk sesetengah matriks. Ia biasanya digunakan untuk mengesan unsur seperti kuprum, zink atau nikel apabila ia hadir pada tahap yang lebih tinggi.

Teknik-teknik ini dipilih untuk ketepatan, kepekaan dan keupayaan untuk mengesan berbilang elemen secara serentak.

Piawaian USP 233 menyediakan fleksibiliti dalam penyediaan sampel:

Pencernaan gelombang mikro kapal tertutup: Pencernaan saluran tertutup (biasanya pencernaan asid dibantu gelombang mikro) ialah kaedah yang paling biasa digunakan untuk memecah sampel ke dalam bentuk yang sesuai untuk analisis instrumental.
Pencernaan saluran terbuka
Pembubaran langsung

Matlamatnya adalah untuk memindahkan semua elemen sasaran ke dalam penyelesaian dengan cekap dan boleh menghasilkan semula tanpa pencemaran atau kehilangan. Adalah penting untuk menyediakan penyelesaian homogen yang serasi dengan kaedah pengesanan sambil mengekalkan kestabilan analit.

Sebelum ujian rutin, makmal mesti mengesahkan kaedah tersebut. Piawaian USP 233 memerlukan kriteria pengesahan berikut (kesesuaian sistem):

Ketepatan: Pemulihan sampel yang diasah antara 70 peratus dan 150 peratus
Ketepatan: RSD sekurang-kurangnya 20 peratus untuk enam ulangan
Kekhususan: Tiada gangguan daripada matriks sampel
Had pengesanan
Had kuantifikasi: Pada atau di bawah had spesifikasi

Pada masa yang sama, ujian pematuhan sistem perlu dilakukan untuk memastikan kesediaan peranti.

Untuk memastikan kebolehpercayaan keputusan:

Ujian pematuhan sistem mesti dilakukan untuk mengesahkan prestasi peranti.
Eksperimen pemulihan spike digunakan untuk menunjukkan ketepatan kaedah.
Kebolehulangan: Sisihan piawai relatif (RSD) tidak boleh melebihi 20 peratus.
Ketepatan sederhana: Sisihan piawai relatif (RSD) daripada berbilang penganalisis atau instrumen tidak boleh melebihi 25 peratus.

Kelebihan utama standard USP 233 ialah:

Pemodenan: Menggantikan kaedah kolorimetrik lama dengan teknik instrumental yang lebih sensitif dan mantap.
Pematuhan global: Mematuhi piawaian antarabangsa seperti ICH Q3D, memudahkan penerimaan kawal selia.
Fleksibiliti: Makmal boleh menggunakan kaedah alternatif yang disahkan selagi ia memenuhi kriteria prestasi.

USP 233 merujuk USP 232 untuk had bagi setiap kekotoran unsur semasa menentukan prosedur. Pelaporan biasanya diperlukan untuk elemen yang melebihi had kuantiti. Keputusan akhir hendaklah dinyatakan sebagai μg/g, μg/hari, atau peratusan, bergantung pada jenis produk dan dos harian.

Standard USP 233 mematuhi:

ICH Q3D (Persidangan Antarabangsa mengenai Pengharmonian)
Panduan Industri FDA
Farmakope Eropah Bab 5.20

Pematuhan piawaian USP 233 adalah wajib untuk semua produk ubat yang dilabel mengikut piawaian USP di Amerika Syarikat.

Ringkasnya, dari segi keperluan ujian, USP 232 tidak menetapkan kaedah analisis; sebaliknya, ia mentakrifkan had. Prosedur ujian sebenar diterangkan dalam USP 233. Iaitu, USP 232 tidak menerangkan secara langsung kaedah ujian yang akan dilakukan, sebaliknya merujuk kepada standard USP 233 pelengkap.

Piawaian USP 233 menandakan kemajuan yang ketara dalam ujian farmaseutikal dengan memperkenalkan prosedur analitikal moden untuk mengesan kekotoran unsur.

Organisasi kami, yang telah menyokong perniagaan merentas semua sektor selama bertahun-tahun melalui pelbagai aktiviti ujian, pengukuran, analisis dan penilaian, mempunyai pasukan pekerja yang kukuh yang mengikuti perkembangan global dalam sains dan teknologi serta sentiasa meningkatkan diri mereka. Dalam konteks ini, kami juga menyediakan perkhidmatan ujian mengikut piawaian "USP 233 Elemental Impurities - Procedures".