การทดสอบผลิตภัณฑ์ยาจักษุ

ผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคตา (ODP) เป็นรูปแบบยาพิเศษที่ใช้กับพื้นผิวด้านนอกของดวงตา (เฉพาะที่) เพื่อใช้ภายใน (ลูกตา) หรือติดกับดวงตา (ช่องท้อง) หรือออกแบบมาเพื่อใช้กับอุปกรณ์เกี่ยวกับโรคตา รูปแบบของยาสำหรับโรคตาที่พบบ่อย ได้แก่ ของเหลว (ยาหยอดตาสารละลายเกี่ยวกับตาสารแขวนลอย) สารกึ่งแข็ง (เจลและขี้ผึ้ง) และของแข็ง (คอนแทคเลนส์ที่เคลือบด้วยสารยาเม็ดมีดตา)

หน่วยงานกำกับดูแลระดับโลกมองว่าโซลูชันด้านโรคตาและสารแขวนลอย (OSS) มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดผลเสียจากบรรจุภัณฑ์ ตัวอย่างเช่นในตารางที่ 1999 ของแนวทางการปิดตู้คอนเทนเนอร์ของ FDA 1 ความกังวลระดับสูงสำหรับการโต้ตอบของบรรจุภัณฑ์จะถูกมอบให้กับ OSS โดยพิจารณาจากความเป็นไปได้สูงที่ปริมาณบรรจุภัณฑ์ที่มีปฏิกิริยาโต้ตอบจะเกิดขึ้นและความกังวลระดับสูงที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการบริหาร มีความเสี่ยงต่ำกว่าเล็กน้อยสำหรับ OSS ใน USP <1664> เนื่องจากความเป็นไปได้ต่ำที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างบรรจุภัณฑ์ยา จากการจำแนกประเภทนี้ตารางที่ 2 ของแนวทางของ FDA ระบุว่าการทดสอบทางชีวภาพของ USP และอาจจำเป็นต้องมีการทดสอบการสกัด / การประเมินทางพิษวิทยาเพื่อให้แน่ใจว่าบรรจุภัณฑ์ของ OSS มีผลกระทบเชิงลบเล็กน้อยต่อสุขภาพของผู้ป่วย

ในทำนองเดียวกันแนวทางการบรรจุหีบห่อในกรณีฉุกเฉินของ European Medicines Agency (EMEA) กำหนดว่าระบบบรรจุภัณฑ์ (และวัสดุก่อสร้าง) สำหรับ OSS ต้องได้รับการทดสอบด้วยวิธีการที่เข้มงวด (การปฏิบัติตามข้อกำหนดการศึกษาการสกัดการปฏิสัมพันธ์ (การย้ายถิ่นที่รั่วไหล) การศึกษาและข้อมูลทางพิษวิทยา) มั่นใจในการใช้งานอย่างปลอดภัย สุดท้ายการทดสอบอย่างเข้มงวดสำหรับการเลือกและคุณสมบัติของวัสดุบรรจุภัณฑ์และระบบที่ใช้กับ OSS, <660> (แก้ว), <661.1> และ <661.2> (โพลีเมอร์) และ <381> (อีลาสโตเมอร์) การศึกษาปฏิสัมพันธ์ (การย้ายถิ่นที่รั่วไหล) และข้อมูลทางพิษวิทยา) เพื่อให้แน่ใจว่าใช้อย่างปลอดภัย 

แม้ว่าอัฒภาคและของแข็งเกี่ยวกับโรคตาจะไม่ได้ระบุไว้เป็นพิเศษในข้อบังคับ แต่ก็มีแนวโน้มที่จะมีความเสี่ยงต่ำกว่าเนื่องจากโอกาสที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างบรรจุภัณฑ์ยาลดลง

นอกจากความเสี่ยงสูงที่เกี่ยวข้องกับ OSS และบรรจุภัณฑ์แล้ว OSS และบรรจุภัณฑ์ยังมีคุณสมบัติพิเศษบางประการที่ทำให้การประเมินความปลอดภัยทางเคมีและชีวภาพทำได้ยาก ตัวอย่างเช่นรูปแบบบรรจุภัณฑ์ทั่วไปสำหรับ OSS คือขวดพลาสติก (โพลีเอทิลีนความหนาแน่นต่ำและสูง LDPE, HDPE) การขาดวัสดุ PE เป็นบรรจุภัณฑ์หลักเป็นอุปสรรคต่อการเคลื่อนย้ายสารเคมีที่ค่อนข้างอ่อนแอ

แม้จะมีความท้าทายเหล่านี้วิธีแก้ปัญหาเกี่ยวกับโรคตาและสารแขวนลอยก็มีข้อดีหลายประการที่ช่วยลดความเสี่ยงของการรั่วไหลที่ไม่ปลอดภัย ได้แก่ ปริมาณยาที่ต่ำต่อวันความเป็นพิษที่แตกต่างกันและวิธีการที่แตกต่างกันในการรายงานเกณฑ์ ด้วยข้อได้เปรียบประการแรกปริมาณยาต่อวันสำหรับสารละลายจักษุและสารแขวนลอยโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 1 มล. เมื่อปริมาณยาต่อวันอยู่ในระดับต่ำความเข้มข้นที่ "ปลอดภัย" ที่นำออกได้ใน OSS โดยทั่วไปจะสูงกว่าความเข้มข้นนี้ในผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ที่มีปริมาณยาต่อวันที่สูงกว่า (เช่นทางหลอดเลือดในปริมาณมาก)

ข้อได้เปรียบประการที่สองคำแนะนำ PQRI PODP ทราบว่ายารักษาโรคตาได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ได้รับสารในปริมาณมากและมีการสัมผัสสารในระบบต่ำ ดังนั้นผลกระทบเฉพาะที่ (ตา) ในท้องถิ่นจึงถือเป็นประเด็นสำคัญสำหรับความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นกับ ODP และผลกระทบต่อระบบรวมทั้งความเป็นพิษทั่วไปและการพัฒนาและการสืบพันธุ์จึงมีความเกี่ยวข้องกับ ODP น้อยกว่า (มากกว่าผลิตภัณฑ์ประเภทอื่น ๆ ) ดังนั้นเกณฑ์ความปลอดภัยสำหรับผลกระทบในท้องถิ่น (เช่นความไวต่อการแพ้และการระคายเคือง / ความเป็นพิษ) จะเป็นข้อพิจารณาหลักในการระบุลักษณะของสารสกัดจากน้ำชะขยะและ ODP อย่างไรก็ตามความเป็นพิษต่อพันธุกรรมยังถือเป็นจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องสำหรับผลิตภัณฑ์ประเภทนี้

สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากเกณฑ์ความปลอดภัยสำหรับความอ่อนไหว / การระคายเคืองโดยทั่วไปสูงกว่าผลกระทบทางระบบเช่นการกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง (เช่น 1.5 µg / วันเทียบกับ 5 µg / วันตามคำแนะนำของ PODP)

ในที่สุดในขณะที่ SCT สามารถรับได้สำหรับรูปแบบยาของผลิตภัณฑ์ยาจำนวนมาก แต่ฐานข้อมูลจุดสิ้นสุดความเป็นพิษ (เช่นความไวต่อการระคายเคืองต่อตา) ที่เกี่ยวข้องกับ ODP ที่เป็นพื้นฐานสำหรับการสร้าง SCT ยังไม่สามารถใช้ได้ ดังนั้น SCT 1.5 µg / วันที่พิจารณาสำหรับผลิตภัณฑ์ทางหลอดเลือดจึงไม่สามารถใช้กับ ODP ได้โดยตรง

เมื่อมองแวบแรกดูเหมือนว่าจะเป็นข้อเสียเพราะ SCT ตอบคำถามว่า "คุณจะไปได้น้อยแค่ไหน" สำหรับการสแกนแบบถอดได้และมีรอยรั่ว คำตอบที่ถูกต้องเพียงข้อเดียวที่จะไม่มี SCT หมายความว่า "ต่ำที่สุดเท่าที่วิธีการของคุณจะทำได้" ซึ่งมีความเป็นไปได้ที่ ODP จะได้รับการคัดกรองการรั่วไหลในระดับที่ต่ำพอที่จะเกิดการรั่วไหลที่ไม่สามารถระบุได้จำนวนมาก อย่างไรก็ตามในเดือนกุมภาพันธ์ 2011 ที่การประชุมเชิงปฏิบัติการ PQRI Parenteral and Ophthalmic Drug Product Thresholds and Best Practices สำนักงานประเมินคุณภาพยาแห่งใหม่ของ FDA (ภายในศูนย์ประเมินและวิจัยยา [CDER]) ได้นำเสนอเกี่ยวกับการรั่วไหลของจักษุในระบบปิดภาชนะ LDPE สารแขวนลอยและอิมัลชัน การนำเสนอที่กล่าวถึงหลักการของการใช้วิธีการทางวิทยาศาสตร์ในการออกแบบการศึกษารูปแบบสำหรับการรายงานผลลัพธ์ที่สามารถเข้าถึงได้และเกณฑ์ที่เข้าถึงได้ตามลำดับการรายงาน 1, 10 และ 20 ppm (mg / L หรือ µg / g) เกณฑ์ที่แนะนำสำหรับการระบุและคุณสมบัติ แม้ว่าเนื้อหาของงานนำเสนอนี้จะเปิดเผยต่อสาธารณะ แต่เกณฑ์เหล่านี้ไม่ปรากฏในหลักเกณฑ์ของ FDA อย่างเป็นทางการ ด้วยเหตุนี้จึงกำหนดให้เป็นข้อมูลอ้างอิงเพื่อให้ข้อมูลเกี่ยวกับแนวทางหรือจุดเริ่มต้นที่เป็นไปได้ในคำแนะนำของ PODP แต่ไม่ได้กำหนดให้เป็นแนวปฏิบัติที่ควรปฏิบัติตาม

นี่เป็นข้อดีสำหรับ ODP เนื่องจากโดยทั่วไปเกณฑ์การระบุและความเชี่ยวชาญจะสูงกว่าที่คำนวณโดยใช้เกณฑ์ทางหลอดเลือดเช่น SCT

การดำเนินการประเมินผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคตาแบบแยกออกได้และในทางปฏิบัติได้สำเร็จและใช้งานได้จริงนั้น จำเป็นต้องมีความเป็นเลิศในการออกแบบการศึกษา ความสามารถในการดำเนินการศึกษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทดสอบเชิงวิเคราะห์ และความเข้าใจอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับวัสดุ สารที่สกัดได้ และสารชะล้างที่ได้รับจากประสบการณ์ที่กว้างขวาง EUROLABมีความเชี่ยวชาญอย่างกว้างขวางในการออกแบบและดำเนินโปรแกรมการทดสอบทางเคมีที่ใช้เทคนิคการวิเคราะห์ที่ล้ำสมัย นักวิทยาศาสตร์เชิงวิเคราะห์ที่ได้รับการฝึกอบรมมาอย่างดีและมีความสามารถ และผู้อำนวยการฝ่ายการศึกษาที่มีความรู้ EUROLABมีประวัติอันยาวนานในการประสบความสำเร็จในการเป็นพันธมิตรกับผู้ผลิตบรรจุภัณฑ์ยาและผู้ผลิตผลิตภัณฑ์สำหรับการมองเห็น เพื่อให้ได้รับการรับรองตามกฎระเบียบสำหรับผลิตภัณฑ์ของตนอย่างมีประสิทธิภาพและประสิทธิผล

EUROLABด้วยทีมงานที่เชี่ยวชาญและห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรับรองระดับสากล การทดสอบผลิตภัณฑ์ยาจักษุ มันทำการทดสอบการวิเคราะห์การวัดการประเมินผลและบริการสร้างรายงานทั้งหมดอย่างสมบูรณ์และเชื่อถือได้