การทดสอบ OINDP

ผลิตภัณฑ์ยาสูดพ่นทางปากหรือยาทางจมูก (OINDP) เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่มีความเสี่ยงสูงสุดเกี่ยวกับการนำสิ่งสกปรกที่อาจเกิดขึ้นผ่านการสัมผัสปิดของภาชนะบรรจุ

ผลิตภัณฑ์ยาสูดดมบางชนิดเป็นสารที่มีประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยามากที่สุดที่ให้กับมนุษย์ ซึ่งหมายความว่าผลการรักษาจะเกิดขึ้นในปริมาณที่ต่ำมาก ผลกระทบนี้เป็นจริงอย่างยิ่งสำหรับการรักษาโรคปอดแบบไม่เป็นระบบซึ่งการให้ยาสูดดมถือได้ว่าเป็นการใช้ยาเฉพาะที่โดยตรงกับอวัยวะเป้าหมาย อย่างไรก็ตามนี่ยังหมายความว่าสิ่งสกปรกที่ไม่พึงประสงค์ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาอันเป็นผลมาจากการสัมผัสกับฝาปิดอาจแสดงผลข้างเคียง (เช่นการระคายเคือง) ในปริมาณที่ต่ำกว่าในวิธีการบริหารอื่น ๆ นอกจากนี้การรั่วไหลที่สูดดมเหล่านี้สามารถดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนของผู้ป่วยได้อย่างรวดเร็วและเกือบทั้งหมดทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบ

ระบบปิดตู้คอนเทนเนอร์สำหรับการใช้งานที่สูดดมมักประกอบด้วยชิ้นส่วนต่างๆ (เช่นถังวาล์วตัวกระตุ้นตัวเว้นวรรคหัวฉีดปะเก็น) ซึ่งแต่ละระบบจะมีฟังก์ชันของตัวเองเพื่อรับประกันลักษณะการทำงานของอุปกรณ์ทั้งหมด ชิ้นส่วนเหล่านี้สามารถสร้างขึ้นจากรายการวัสดุต่างๆที่เลือกสำหรับคุณสมบัติทางกายภาพ สำหรับ Metered Dose Inhalers (MDI) โดยทั่วไปแล้วยางจะใช้สำหรับการผลิตซีลที่อยู่ในวาล์ว เป็นที่ทราบกันดีว่ายาง - เมื่อเทียบกับวัสดุโพลีเมอร์อื่น ๆ ทั้งหมด - เป็นวัสดุที่ซับซ้อนที่สุดในองค์ประกอบของพวกมัน (เช่นอีลาสโตเมอร์สารเติมเต็มสารต้านอนุมูลอิสระสารบ่มตัวกระตุ้นสารเร่งสีสารทำให้คงตัวพลาสติไซเซอร์) ในระหว่างการบ่มยางจะมีการทำปฏิกิริยาเคมีหลายอย่างเพื่อให้ได้รูปแบบยางสุดท้ายและคุณสมบัติทางกายภาพ ปฏิกิริยาเคมีเหล่านี้บางครั้งอาจนำไปสู่การปรากฏตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาที่ไม่ต้องการ / ไม่คาดคิด เนื่องจากความซับซ้อนในองค์ประกอบและทางเคมีนี้ยางจึงมีแนวโน้มที่จะรั่วซึมเมื่อเทียบกับวัสดุพลาสติกอื่น ๆ

นอกจากนี้โดยทั่วไปแล้วสูตรสเปรย์ฉีดหายใจจะมีของเหลวอินทรีย์เป็นตัวขับเคลื่อน (คลอโรฟลูออโรคาร์บอน, ไฮโดรคาร์บอน) หรือตัวพา (แอลกอฮอล์) ของเหลวอินทรีย์เหล่านี้มีปฏิกิริยารุนแรงกับยางและวัสดุพอลิเมอร์ส่วนใหญ่ที่ใช้ในการผลิตวาล์ว ดังนั้นการรั่วไหลที่อาจเกิดขึ้นจากส่วนประกอบยางเหล่านี้และวัสดุพอลิเมอร์อื่น ๆ ทั้งหมดในสูตรยาจึงถือเป็นข้อกังวลที่ต้องแก้ไขอย่างมาก

สาเหตุหลักมาจากการพิจารณาข้างต้นในตารางที่ 1 ของหลักเกณฑ์ขององค์การอาหารและยา "ระบบปิดตู้คอนเทนเนอร์สำหรับบรรจุภัณฑ์ยาและชีววิทยาของมนุษย์" "ละอองลอยและสารละลายในการสูดดม" ได้รับการจัดประเภทให้อยู่ในระดับสูงสุดที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการบริหาร นอกจากนี้ความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิสัมพันธ์ระหว่างบรรจุภัณฑ์และรูปแบบของยานั้นถือว่าสูงในขณะที่สำหรับผงแห้งสำหรับการสูดดมความเป็นไปได้ในการมีปฏิสัมพันธ์ถือว่าอยู่ในระดับปานกลาง

ข้อพิจารณาทั่วไปเกี่ยวกับ "ความปลอดภัย" ในแนวทางของ FDA ว่าละอองลอยและสารละลายและสเปรย์ฉีดจมูกจะถูกจัดประเภทภายใต้ "กรณีที่ 1" ซึ่งต้องมีการประเมินทางพิษวิทยาขีด จำกัด ของสารสกัดและการตรวจสอบสารสกัดแบบล็อตต่อชุดด้วยการทดสอบปฏิกิริยาทางชีวภาพมาตรฐานของ USP ผงสูดดมถูกจัดประเภทตาม "เงื่อนไข 5 ส" "Metered Dose Inhaler (MDI) และ Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products ในปี 1998) และ" Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension and Spray Drug Products "ของปี 2002 - ส่วนประกอบต่อเครื่องช่วยหายใจหรือเครื่องช่วยหายใจ (เช่น กระป๋อง, ส่วนประกอบวาล์ว, ตัวกระตุ้น, ปากเป่า, ส่วนประกอบอื่น ๆ ) - ชนิดของข้อมูลที่ถอดออกได้และข้อมูลที่รั่วไหล (เช่นการศึกษาการสกัดการควบคุม

นอกจากนี้ในส่วน G.5 ของหัวข้อ "สเปรย์ฉีดจมูกและวิธีการสูดดมผลิตภัณฑ์ยาระงับและสเปรย์" ของหลักเกณฑ์ของ FDA ระบุว่าระดับการรั่วซึมของระบบภาชนะ / ฝาปิดแบบกึ่งซึมผ่านทางอ้อมที่เกิดจากการสัมผัสฉลากหรือวัสดุที่เกี่ยวข้องก็เหมาะสมสำหรับการรั่วไหล มันถูกกำหนดโดยวิธีการที่ถูกต้องและมีขีด จำกัด ปริมาณ

ย่อหน้าที่ 2006 ของแนวทาง EMEA ล่าสุด (4.2.1.3) "แนวทางเกี่ยวกับคุณภาพทางเภสัชกรรมของการสูดดมและผลิตภัณฑ์ทางจมูก" ระบุรายละเอียดเพิ่มเติมประเภทของข้อมูลที่สามารถดึงออกได้และข้อมูลรั่วไหลเช่นการกำหนดโปรไฟล์ที่แยกได้การตรวจสอบการมีอยู่ การระบุสารสกัดที่ระบุตัวตนได้เหล่านี้ว่าเป็นสารประกอบที่ผ่านไม่ได้ในระหว่างหรือเมื่อสิ้นสุดอายุการเก็บรักษาดำเนินการประเมินความปลอดภัยกำหนดเกณฑ์ความปลอดภัยและในบางกรณี - ตรวจสอบส่วนผสมหรือวัตถุดิบเป็นประจำหากมีการแสดงความสัมพันธ์ระหว่างสารสกัดและการรั่วไหล ตารางที่ 4.2.1 และตารางที่ 4.2.2 ของคู่มือนี้ระบุว่าผลิตภัณฑ์สูดดมหรือผลิตภัณฑ์ทางจมูกชนิดใดควรให้ข้อมูลที่สามารถดึงออกได้และรั่วไหล

หลักเกณฑ์ของ FDA และแนวทาง EMEA ที่กล่าวถึงข้างต้นมีประโยชน์อย่างมากจากมุมมองด้านกฎระเบียบ แต่ก็ยังมีคำถามมากมายเกี่ยวกับวิธีดำเนินการศึกษาที่แยกได้และรั่วไหล เพื่อให้ภาพมีความซับซ้อนมากขึ้นข้อกังวลด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับการถอดออกได้และน้ำชะขยะใน OINDP นั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับ OINDP ประเภทเฉพาะเช่น Metered Dose Inhalers (MDI), Dry Powder Inhalers (DPI), Inhalation Solutions และ Nasal Sprays เพื่อขจัดปัญหาการรั่วซึมและการรั่วไหลออกจากโซนสีเทาสถาบันวิจัยคุณภาพผลิตภัณฑ์ (PQRI) ได้เผยแพร่เอกสารคำแนะนำที่ครอบคลุม:“ เกณฑ์ความปลอดภัยและแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดสำหรับสารสกัดและน้ำชะขยะในผลิตภัณฑ์ยาช่องปากและจมูก” (กันยายน 2006) เอกสารนี้มีเกณฑ์การเปิดรับแสงที่แนะนำ (SCT,

นอกจากนี้ยังมีแผนผังการตัดสินใจเพื่อระบุและหาปริมาณการรั่วไหล "เกณฑ์ความปลอดภัย" เหล่านี้แล้ว "คุณไปต่ำแค่ไหน" การตอบคำถามจะผูกพันกับเกณฑ์การประเมินเชิงวิเคราะห์ที่เสนอ (EEC) นอกเหนือจากคำแนะนำเกณฑ์เหล่านี้แล้วเอกสาร PQRI ยังแนะนำ“ แนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุด” ในด้านต่างๆเช่นการเลือกส่วนผสม OINDP การศึกษาการสกัดแบบควบคุมการศึกษาการรั่วไหลและวิธีการควบคุมคุณภาพตามปกติ

วัสดุที่ใช้ในการผลิตระบบปิดตู้คอนเทนเนอร์เพื่อการระบายอากาศโดยทั่วไป ได้แก่ ยาง LDPE HDPE PP PBT POM ABS ฟิล์มหลายชั้นเป็นต้น ประกอบด้วย. อาจเกิดความสับสนของผลิตภัณฑ์ยา นอกจากนี้หากภาชนะทำจากวัสดุที่ซึมผ่านได้ค่อนข้างมากการผ่านฉลากจะถือเป็นข้อกังวลเพิ่มเติม

ในการกำหนดเงื่อนไขการทดสอบที่ถูกต้องสำหรับการศึกษา E&L จำเป็นต้องมีความรู้ที่ดีเกี่ยวกับองค์ประกอบของวัสดุเหล่านี้ (ตัวอย่างเช่นกระบวนการผลิตตัวทำละลายที่ใช้สิ่งเจือปนที่อาจเกิดขึ้นสารเติมแต่งโพลิเมอร์เพื่อปรับปรุงหรือรักษาประสิทธิภาพการใช้งานขั้นสุดท้ายตลอดจนกลไกการชะล้างโพลีเมอร์และสูตรยาของวัสดุเหล่านี้ หากต้องการทราบว่าอะไรสามารถกระตุ้นการโต้ตอบได้

EUROLABเชี่ยวชาญในระบบการปิดภาชนะสำหรับการใช้งานที่สามารถหายใจเข้าได้ทั้งหมด ตั้งแต่การทดสอบ EP และ USP บังคับทั่วไป ไปจนถึงงานที่มีการสกัดสูงและรั่ว EUROLABเป็นหนึ่งในห้องปฏิบัติการสัญญาแรกๆ ที่ใช้คำแนะนำของ PQRI กับบริการที่ถอดออกได้และรั่วไหลของเราสำหรับการใช้งานในการสูดดม ดังนั้นเราจึงพัฒนาและเพิ่มประสิทธิภาพโปรโตคอล PQRI ซึ่งรวมถึงแนวคิด SCT, QT และ AET ที่ระบุไว้ในเอกสาร PQRI นอกจากนี้ โปรแกรมการทดสอบเหล่านี้ยังต้องการการผสมผสานเทคนิคการวิเคราะห์ล่าสุด เช่น Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP ดื่ม. EUROLAB ยังสามารถช่วยอธิบายข้อมูลเชิงโครงสร้างของสารประกอบสำคัญโดยใช้ GC-ToF, LC-ToF, FT-MS หรือ NMR

EUROLABทำงานร่วมกับผู้ผลิตฝาปิดภาชนะและบริษัทยาหลายแห่งเพื่อพัฒนาและรับรองผลิตภัณฑ์ของตน โดยให้คำแนะนำในการพัฒนากลยุทธ์เพื่อให้สอดคล้องกับข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ และช่วยเหลือในการปฏิบัติตามกฎระเบียบทั่วโลก

EUROLABด้วยทีมงานที่เชี่ยวชาญและห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรับรองระดับสากล การทดสอบ OINDP มันทำการทดสอบการวิเคราะห์การวัดการประเมินผลและบริการสร้างรายงานทั้งหมดอย่างสมบูรณ์และเชื่อถือได้