Kiểm tra đường tiêm và đường tĩnh mạch

Các dạng bào chế tiêm được dùng dưới dạng tiêm hoặc truyền, do đó có thuật ngữ tiêm. Các hình thức tiêm phổ biến là tiêm tĩnh mạch (vào tĩnh mạch), tiêm dưới da (dưới da), và tiêm bắp (tiêm bắp). Dịch truyền thường được tiêm tĩnh mạch. Dạng bào chế đường tiêm bao gồm dung dịch vô trùng, hỗn dịch và nhũ tương.

Dấu ngoặc đơn được phân loại theo khối lượng; Đường tiêm thể tích nhỏ (SVP) có thể tích dung dịch từ 100 mL trở xuống trên mỗi gói đơn vị (theo định nghĩa của USP) và được dùng để tiêm tĩnh mạch ngắt quãng (thường được định nghĩa là thời gian truyền kéo dài không quá 6-8 giờ). SVP có thể được đóng gói trong ống, lọ, ống tiêm, lọ và túi nhựa chứa sẵn.

Ngoài ra, một đơn vị đường tiêm (LVP) thể tích lớn có thể tích dung dịch là 250 mL hoặc lớn hơn trên mỗi gói đơn vị và được dùng để tiêm tĩnh mạch lâu dài. Các ứng dụng phổ biến của dung dịch LVP không có phụ gia bao gồm: 1) điều chỉnh rối loạn cân bằng điện giải và chất lỏng; 2) dinh dưỡng; và 3) các phương tiện để quản lý các loại thuốc khác. Hệ thống đóng gói LVP điển hình bao gồm chai thủy tinh và túi nhựa có hoặc không có lỗ thông hơi.

Các cơ quan quản lý toàn cầu coi đường tiêm / tiêm là nguy cơ cao gây ra hậu quả tiêu cực từ bao bì của chúng. Ví dụ, trong Bảng 1999 của Hướng dẫn Đóng hộp của FDA 1, khả năng cao xảy ra liều lượng đóng gói do tiêm và huyền phù tiêm, tương tác và quản lý. Có rủi ro thấp hơn một chút đối với các đường tiêm trong USP <1664> dựa trên xác suất nhiễu thấp hơn.

Với cách phân loại này, Bảng 2 của Hướng dẫn FDA nêu rõ rằng cần phải có thử nghiệm mở rộng, bao gồm Thử nghiệm hoạt tính sinh học USP và có thể là đánh giá chiết xuất / độc tính, để xác định xem bao bì có tác động tiêu cực nhỏ có thể chấp nhận được đối với sức khỏe bệnh nhân hay không. Tương tự, Hướng dẫn đóng gói khẩn cấp của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMEA) đề xuất rằng hệ thống đóng gói qua đường tiêm (và vật liệu xây dựng) phải được kiểm tra theo các phương pháp nghiêm ngặt (tuân thủ bắt buộc, nghiên cứu chiết xuất, nghiên cứu tương tác (rò rỉ di chuyển) và thông tin độc chất). đảm bảo sử dụng an toàn của họ. Cuối cùng, kiểm tra nghiêm ngặt để lựa chọn và tính đầy đủ của vật liệu đóng gói và hệ thống áp dụng cho đường tiêm và thuốc tiêm được mô tả trong một số chương USP bắt buộc, bao gồm <660> (thủy tinh).

Ngoài rủi ro cao liên quan đến đường tiêm và bao bì của chúng, đường tiêm và bao bì của chúng có một số đặc tính độc đáo gây phức tạp cho việc đánh giá an toàn hóa học và sinh học. Thứ nhất, bao bì đường tiêm rất đa dạng về thành phần bao gồm một số lượng lớn vật liệu xây dựng bao gồm chất đàn hồi, thủy tinh, thép không gỉ, LDPE, HDPE, PP, PETG, COC, COP, PVC, màng nhiều lớp, v.v. Vũ trụ của các chế phẩm phức tạp tiềm ẩn, các tạp chất sản phẩm thuốc lạ tiềm ẩn (chất chiết xuất và rò rỉ) rất lớn và đa dạng về mặt hóa học.

Ngoài ra, hệ thống đóng gói có thể phức tạp, không chỉ bao gồm vật chứa chính mà còn bao gồm các thành phần phụ hoặc phụ như in, nhãn, màng bọc trên, thiết bị kết nối và ổn định (ví dụ như thiết bị hấp thụ oxy), tất cả đều là nguồn có thể chiết xuất và rò rỉ. Ngoài ra, các công thức đường tiêm rất phức tạp và đa dạng về mặt hóa học, do đó có "sức mạnh rò rỉ" có thể thay đổi và có khả năng gây hại, có khả năng gây ra những thách thức lớn đối với đặc tính phân tích của chúng. Ngoài ra, các điều kiện tiếp xúc giữa đường tiêm và bao bì của nó có thể tương đối khắc nghiệt, làm tăng khả năng rò rỉ. Ví dụ, thuốc tiêm đóng gói có thể được khử trùng bằng năng lượng cao (bằng nhiệt hoặc chiếu xạ) hoặc có thời hạn sử dụng tương đối dài.

Mặc dù những điều kiện này ảnh hưởng sâu sắc đến sự phức tạp của các xét nghiệm hóa học và sinh học được sử dụng để đảm bảo an toàn cho việc đóng gói đường tiêm, đặc điểm quan trọng nhất của đường tiêm khiến việc đánh giá độ an toàn trở nên khó khăn là khối lượng liều hàng ngày tương đối lớn. Nói một cách đơn giản, sức khỏe của bệnh nhân sử dụng các sản phẩm dược phẩm bị ảnh hưởng xấu bởi liều lượng của nước rỉ rác mà họ tiếp xúc, và đó là tác dụng phụ lớn nhất xảy ra với liều lượng cao nhất của các chất độc hại nhất.

Trong trường hợp này, liều lượng liên quan đến nồng độ của nước rỉ rác trong sản phẩm thuốc, và độc tính liên quan đến danh tính của người rò rỉ. Do đó, nhiệm vụ phân tích chính trong đánh giá an toàn hóa chất là phát hiện, xác định và định lượng sự cố tràn trong các sản phẩm dược phẩm hoặc chất chiết xuất (như rò rỉ tiềm ẩn) trong chất chiết xuất. Trên thực tế, một nhiệm vụ như vậy sẽ trở nên bất khả thi nếu được thực hiện đến mức xác định và định lượng tất cả các rò rỉ (chất chiết xuất) có thể được chiết xuất hoặc số lượng rò rỉ trở nên quá lớn, có thể được phát hiện bằng các phương pháp phân tích tinh vi được sử dụng trong các thử nghiệm có thể chiết xuất và rò rỉ.

Để giải quyết vấn đề này, ngưỡng đánh giá phân tích (EEC) đã được phát triển dựa trên giả thuyết rằng có một liều tạp chất tạo ra ngưỡng an toàn. Dưới ngưỡng này, ô nhiễm sẽ có tác động tiêu cực không đáng kể đến sự an toàn của bệnh nhân bất kể độc tính nội tại của nó (danh tính). Trên ngưỡng này, tác động tiềm tàng của tạp chất phải được xác định dựa trên danh tính của nó.

Để hữu ích về mặt phân tích, liều này phải được chia cho thể tích liều hàng ngày thành một nồng độ. Thể tích liều hàng ngày càng lớn, EEC càng nhỏ và nồng độ mà nước rỉ rác có thể chiết xuất được và phải thấp hơn. Ví dụ, ngưỡng quan tâm về an toàn (SCT) mà PQRI khuyến nghị cho các sản phẩm thuốc đường tiêm là 1.5 µg / ngày. Đối với SVP có thể tích liều hàng ngày là 10 mL, EEC 0.1 µg / mL (0.1 ppb) thu được có thể khó đạt được trong đường tiêm phức tạp về mặt hóa học. Đối với LVP với thể tích liều hàng ngày là 150 lít, EEC 1 ppb có thể khó khăn ngay cả với sản phẩm thuốc đơn giản nhất. Một "thách thức EEC" như vậy làm cho quá trình lập hồ sơ có thể tháo rời và rò rỉ trở nên khó khăn hơn.

Việc tiến hành đánh giá rò rỉ và tháo rời thành công và thiết thực cho phụ huynh đòi hỏi phải có sự xuất sắc trong thiết kế nghiên cứu, khả năng tiến hành nghiên cứu, đặc biệt là kiểm tra phân tích và hiểu biết sâu sắc về vật liệu, các bộ phận có thể tháo rời và rò rỉ có được nhờ kinh nghiệm sâu rộng. Với kinh nghiệm dày dặn EUROLABđã phát triển kiến ​​thức chuyên môn sâu rộng trong việc thiết kế và thực hiện các chương trình thử nghiệm hóa học đối với thuốc tiêm và thuốc tiêm sử dụng các kỹ thuật phân tích tiên tiến, các nhà khoa học phân tích có năng lực và được đào tạo chuyên sâu cũng như các giám đốc nghiên cứu có hiểu biết. EUROLABcó lịch sử lâu dài trong việc hợp tác thành công với các nhà sản xuất và nhà cung cấp sản phẩm và bao bì ngoài đường tiêu hóa để đảm bảo có được sự phê duyệt theo quy định một cách hiệu quả và hiệu suất cho các sản phẩm của họ.

EUROLAB, với đội ngũ chuyên gia cao và các phòng thí nghiệm được quốc tế công nhận, Kiểm tra đường tiêm và đường tĩnh mạch Nó thực hiện tất cả các dịch vụ kiểm tra, phân tích, đo lường, đánh giá và tạo báo cáo hoàn toàn và đáng tin cậy.