Kiểm tra độ vô trùng USP 71

Kiểm tra độ vô trùng đối với thiết bị y tế, dược phẩm và dược phẩm phóng xạ, theo định nghĩa trong tiêu chuẩn "Kiểm tra độ vô trùng USP 71" do Dược điển Hoa Kỳ (USP) ban hành, là một quy trình kiểm tra bắt buộc để xác minh độ vô trùng và xuất xưởng lô. Các thử nghiệm này được thực hiện theo ba cách chính cho các ứng dụng sau:

• Lọc màng, chủ yếu được sử dụng cho các sản phẩm dược phẩm: Phương pháp kiểm tra độ vô trùng bằng lọc màng, thường được sử dụng cho các sản phẩm dược phẩm có thể lọc, sử dụng bộ lọc có kích thước lỗ 0,45 micron để thu thập vi sinh vật từ mẫu. Sau đó, bộ lọc được chuyển sang môi trường hiếu khí hoặc kỵ khí, tùy thuộc vào loại vi sinh vật được kiểm tra. Các môi trường sau đây thường được sử dụng trong phương pháp này:
  • Môi trường thioglycolate lỏng ủ ở nhiệt độ 30-35 độ C. Môi trường này được sử dụng cho các vi sinh vật kỵ khí.
  • Môi trường nuôi cấy gốc đậu nành được ủ ở nhiệt độ 20-25 độ C. Môi trường này được sử dụng cho các vi sinh vật hiếu khí, bao gồm nấm men và nấm mốc.

Trong thời gian ủ 14 ngày, môi trường được kiểm tra để tìm dấu hiệu phát triển của vi khuẩn, bao gồm độ đục và sự hình thành màng. Bất kỳ tạp chất nào hiện diện sau đó sẽ được xác nhận và nhận dạng bằng cách cấy ria trên thạch. Như với tất cả các quy trình thử nghiệm, thiết bị thử nghiệm lọc màng được thẩm định để đảm bảo kết quả chính xác. Lọc màng là phương pháp được ưu tiên, đặc biệt đối với các sản phẩm dược phẩm có chứa chất bảo quản hoặc các chất khác ức chế sự phát triển của vi khuẩn.

• Chuyển trực tiếp, chủ yếu được sử dụng cho thiết bị y tế: Phương pháp kiểm tra độ vô trùng chuyển trực tiếp, thường được sử dụng cho thiết bị y tế, bao gồm việc nhúng toàn bộ sản phẩm vào môi trường thử nghiệm, cho phép vi sinh vật chuyển từ sản phẩm sang môi trường. Quy trình này đặc biệt hữu ích trong trường hợp sản phẩm hoặc thiết bị y tế có thể chưa được khử trùng đầy đủ, dẫn đến vi khuẩn bị tổn thương nhưng không bị tiêu diệt. Với phương pháp chuyển trực tiếp, các vi khuẩn này có thể tự phục hồi và do đó được xác định chính xác.

Chuyển trực tiếp thường diễn ra trong hai loại môi trường. Các quy trình thích hợp được thực hiện để tách sản phẩm trong điều kiện vô trùng thành hai hoặc nhiều phần nhỏ để thử nghiệm trong cả hai loại môi trường. Các sản phẩm lớn hơn cũng được xử lý, yêu cầu nhận dạng, loại bỏ và kiểm tra các vùng tiếp xúc. Các mẫu được ủ trong 14 ngày, trong thời gian đó, môi trường được kiểm tra thường xuyên để phát hiện dấu hiệu phát triển của vi sinh vật.

• Rửa sản phẩm dùng cho sản phẩm ống rỗng: Phương pháp kiểm tra độ vô trùng khi rửa sản phẩm, thường được sử dụng cho sản phẩm ống rỗng, bao gồm rửa ống và lọc dịch rửa qua màng siêu nhỏ. Sau đó, mẫu được chuyển sang môi trường thioglycolate lỏng và môi trường gốc đậu nành trong thời gian ủ 14 ngày và được kiểm tra thường xuyên để phát hiện sự phát triển của vi khuẩn.

Các phòng thí nghiệm tiên tiến tuân thủ tất cả các hướng dẫn kiểm tra vô trùng theo USP 71. Các hướng dẫn này bao gồm thử nghiệm tuân thủ, đảm bảo vi khuẩn, nếu có, sẽ phát triển trong môi trường thử nghiệm, và thử nghiệm xác minh, đảm bảo mẫu thử nghiệm không ức chế sự phát triển của vi khuẩn do quán tính. Các quy trình xác minh này rất quan trọng để đảm bảo quy trình thử nghiệm của công ty luôn tuân thủ và hỗ trợ các mục tiêu phê duyệt và phát hành.

Khái niệm về thử nghiệm tính phù hợp của phương pháp rất đơn giản. Một lượng nhỏ vi khuẩn được thêm vào sản phẩm, sản phẩm được lọc và sau đó được đặt trên môi trường lọc. Sản phẩm cũng có thể được cấy trực tiếp vào môi trường. Môi trường này được ủ tối đa 5 ngày. Sau khi ủ, nếu phát hiện vi khuẩn bằng độ đục và thử nghiệm được lặp lại trên một nhóm vi khuẩn Gram âm, Gram dương, nấm mốc và nấm men, thì thử nghiệm tính phù hợp sẽ phát hiện các vi khuẩn này nếu chúng có mặt trong sản phẩm trong quá trình thử nghiệm thường quy của một lô. Tuy nhiên, thử nghiệm USP 71 yêu cầu thời gian ủ là 14 ngày.

Dược điển trên toàn thế giới sử dụng dữ liệu hiện có để xác định ngưỡng vô trùng 14 ngày. Dữ liệu hiện có ủng hộ hiệu quả của phương pháp vô trùng 14 ngày trong việc phục hồi nhiều loại vi sinh vật:

• Các sinh vật gây bệnh có mối quan ngại cấp bách về sức khỏe (E. coli, S. aureus)
• Các loại phân lập môi trường gây căng thẳng có khả năng phát sinh trong quá trình sản xuất (các loại nấm mốc như Penicillium và các loại sinh bào tử như Bacillus)
• Các sinh vật phát triển chậm có thể nuôi cấy nhưng cần tới 14 ngày mới có thể phát hiện bằng mắt thường (đáng chú ý nhất là C. acnes)
• Sinh vật hiện diện ở mức tối thiểu trong mẫu

Tiêu chuẩn USP 71 cung cấp tất cả dữ liệu có sẵn cho việc thử nghiệm vô trùng bằng phương pháp truyền thống này, hỗ trợ khả năng phục hồi các vi sinh vật này của phương pháp. Việc kiểm tra tính tuân thủ của phương pháp chỉ đơn giản chỉ ra các vấn đề chung của một sản phẩm nhất định trong việc phục hồi các vi sinh vật sống.

Tóm lại, tiêu chuẩn USP 71 rất quan trọng đối với ngành dược phẩm và công nghệ sinh học vì nó thiết lập các hướng dẫn để đảm bảo các sản phẩm vô trùng không chứa vi sinh vật sống. Tiêu chuẩn này quan trọng vì những lý do sau:

• An toàn cho bệnh nhân: Kiểm tra vô trùng giúp đảm bảo rằng các sản phẩm như thuốc tiêm, thuốc cấy ghép phẫu thuật và chế phẩm nhãn khoa không chứa vi sinh vật có hại có thể dẫn đến nhiễm trùng hoặc biến chứng sức khỏe nghiêm trọng.
• Tuân thủ quy định: Việc tuân thủ tiêu chuẩn USP 71 là yêu cầu bắt buộc của các cơ quan quản lý như FDA, EMA và các tổ chức toàn cầu khác. Tiêu chuẩn này đảm bảo các sản phẩm thuốc đáp ứng các tiêu chuẩn vô trùng nghiêm ngặt, đảm bảo an toàn cho người sử dụng.
• Đảm bảo chất lượng: Việc tuân thủ tiêu chuẩn USP 71 giúp các nhà sản xuất duy trì mức độ kiểm soát chất lượng cao. Bằng cách kiểm tra độ vô trùng của sản phẩm, các nhà sản xuất có thể xác định nguy cơ nhiễm bẩn trước khi đưa sản phẩm ra thị trường, giúp họ duy trì danh tiếng sản xuất các sản phẩm an toàn và đáng tin cậy.
• Tính nhất quán và độ tin cậy: Tiêu chuẩn này cung cấp một phương pháp có cấu trúc, được xác thực khoa học để thực hiện các thử nghiệm vô trùng, đảm bảo tính nhất quán và độ tin cậy của các thử nghiệm. Điều này rất quan trọng đối với các sản phẩm được sử dụng trong môi trường vô trùng.
• Ngăn ngừa nhiễm khuẩn: Các xét nghiệm được nêu trong tiêu chuẩn USP 71 giúp phát hiện cả nhiễm khuẩn có thể xảy ra trong quá trình sản xuất và nhiễm khuẩn có thể xảy ra trong quá trình bảo quản hoặc xử lý. Điều này giúp ngăn ngừa sự phát triển của vi khuẩn có thể ảnh hưởng đến chất lượng và an toàn sản phẩm.

Tổ chức của chúng tôi, với nhiều năm kinh nghiệm hỗ trợ các doanh nghiệp trên mọi lĩnh vực thông qua nhiều hoạt động thử nghiệm, đo lường, phân tích và đánh giá, sở hữu đội ngũ nhân viên hùng hậu, luôn theo sát sự phát triển khoa học công nghệ toàn cầu và không ngừng cải thiện bản thân. Trong bối cảnh này, chúng tôi cũng cung cấp các dịch vụ thử nghiệm tuân thủ tiêu chuẩn Thử nghiệm Vô trùng USP 71.