Kiểm tra OINDP

Các sản phẩm thuốc qua đường miệng hoặc qua đường mũi (OINDP) đại diện cho các sản phẩm thuốc có nguy cơ cao nhất liên quan đến việc đưa các tạp chất vào khi tiếp xúc với các vật chứa đóng kín.

Một số sản phẩm thuốc dạng hít là những chất có hiệu quả dược lý cao nhất được sử dụng cho con người. Điều này có nghĩa là hiệu quả điều trị sẽ xảy ra ở liều rất thấp. Tác dụng này đặc biệt đúng trong điều trị không toàn thân các bệnh phổi, nơi sử dụng thuốc dạng hít có thể được coi là bôi trực tiếp lên cơ quan đích. Tuy nhiên, điều này cũng có nghĩa là các tạp chất không mong muốn có trong sản phẩm thuốc do tiếp xúc với nắp đậy có thể cho thấy tác dụng phụ (ví dụ: kích ứng) ở liều thấp hơn so với các đường dùng khác. Ngoài ra, các chất rò rỉ qua đường hô hấp này có thể được hấp thụ nhanh chóng và gần như hoàn toàn vào hệ tuần hoàn của bệnh nhân, gây nhiễm độc toàn thân.

Hệ thống đóng thùng cho ứng dụng hít vào thường bao gồm một số bộ phận khác nhau (ví dụ: hộp, van, bộ truyền động, miếng đệm, vòi phun, miếng đệm), mỗi bộ phận có chức năng riêng để đảm bảo các đặc tính hoạt động của tổng thiết bị. Những mảnh này có thể được làm từ danh sách các vật liệu khác nhau được lựa chọn theo các đặc tính vật lý của chúng. Đối với Ống hít định lượng (MDI), cao su thường được sử dụng để sản xuất con dấu nằm trong van. Được biết, cao su - so với tất cả các vật liệu cao phân tử khác - là vật liệu phức tạp nhất trong thành phần của chúng (ví dụ, chất đàn hồi, chất độn, chất chống oxy hóa, chất đóng rắn, chất hoạt hóa, chất gia tốc, chất màu, chất ổn định, chất hóa dẻo). Trong quá trình đóng rắn cao su, nhiều phản ứng hóa học được bắt đầu để thu được dạng cao su cuối cùng và các tính chất vật lý. Những phản ứng hóa học này đôi khi có thể dẫn đến sự hiện diện của các sản phẩm phản ứng không mong muốn / không mong muốn. Do sự phức tạp về thành phần và hóa học này, cao su dễ bị rò rỉ hơn so với nhiều vật liệu nhựa khác.

Ngoài ra, các công thức khí dung dạng hít thường chứa các chất lỏng hữu cơ làm chất đẩy (chlorofluorocarbons, hydrofluorocarbon) hoặc chất mang (rượu). Những chất lỏng hữu cơ này tương tác mạnh mẽ với hầu hết các vật liệu cao su và polyme được sử dụng trong sản xuất van. Do đó, khả năng rò rỉ từ các thành phần cao su này và tất cả các vật liệu cao phân tử khác đến công thức thuốc được coi là một mối quan tâm rất nghiêm trọng cần được giải quyết.

Chủ yếu là do những cân nhắc trên, trong Bảng 1 của Hướng dẫn FDA "Hệ thống đóng thùng để đóng gói thuốc và sinh phẩm cho người" "Dung dịch và khí dung hít vào" được phân loại ở mức độ cao nhất liên quan đến đường dùng. Ngoài ra, khả năng tương tác giữa bao bì và dạng bào chế được coi là cao, trong khi khả năng tương tác đối với bột khô để hít được coi là vừa phải.

Các cân nhắc chung về "An toàn" trong Hướng dẫn của FDA sẽ phân loại các dung dịch và bình xịt dùng để hít và thuốc xịt mũi theo đánh giá độc tính, giới hạn đối với chất chiết xuất và "trường hợp 1" yêu cầu giám sát các chất chiết xuất từ ​​lô này sang lô khác, với các thử nghiệm phản ứng sinh học USP tiêu chuẩn. Bột hít phải được phân loại theo "điều kiện 5s". Tài liệu hướng dẫn sử dụng "Sản phẩm thuốc dạng hít và bột khô (DPI)" năm 1998 và "Dung dịch xịt và hít vào mũi, các sản phẩm thuốc dạng hỗn dịch và dạng xịt" năm 2002 - cũng - thành phần trên mỗi ống hít hoặc thiết bị hít (ví dụ. hộp, các thành phần van, bộ truyền động, ống ngậm, các thành phần khác) - loại dữ liệu có thể tháo rời và rò rỉ nào nên được bao gồm (ví dụ: nghiên cứu khai thác kiểm soát,

Ngoài ra, phần G.5 của phần "Dung dịch xịt và hít vào mũi, sản phẩm đình chỉ và thuốc dạng xịt" trong Hướng dẫn của FDA chỉ ra rằng mức độ rò rỉ đối với hệ thống nắp / hộp chứa bán thấm gián tiếp do tiếp xúc với nhãn hoặc các vật liệu liên quan cũng thích hợp cho khả năng rò rỉ. Nó được xác định bằng một phương pháp luận hợp lệ với các giới hạn định lượng.

Đoạn 2006 của Hướng dẫn EMEA gần đây (4.2.1.3) “Hướng dẫn về chất lượng dược phẩm của các sản phẩm hít vào và dùng qua mũi” quy định chi tiết hơn những loại dữ liệu có thể trích xuất và rò rỉ nên được cung cấp, chẳng hạn như xác định hồ sơ có thể trích xuất, xác minh sự hiện diện của nó. Xác định các chất chiết xuất có thể nhận dạng này là các hợp chất không thấm trong hoặc khi hết thời hạn sử dụng, tiến hành đánh giá an toàn, thiết lập ngưỡng an toàn và - trong một số trường hợp - đảm bảo giám sát thường xuyên các thành phần hoặc nguyên liệu nếu mối tương quan giữa chất chiết xuất và rò rỉ đã được chứng minh. Bảng 4.2.1 và Bảng 4.2.2 của sách hướng dẫn này quy định sản phẩm hít vào hoặc sản phẩm dùng qua mũi thuộc loại nào, có thể chiết xuất và dữ liệu rò rỉ phải được cung cấp.

Hướng dẫn FDA và Hướng dẫn EMEA được đề cập ở trên rất hữu ích từ quan điểm pháp lý, nhưng vẫn còn nhiều câu hỏi về cách thực hiện các nghiên cứu có thể trích xuất và rò rỉ này. Để làm phức tạp thêm bức tranh, những lo ngại về quy định liên quan đến việc tháo rời và nước rỉ trong OINDP có liên quan trực tiếp đến loại OINDP cụ thể như Ống hít định lượng (MDI), Ống hít bột khô (DPI), Dung dịch hít và Thuốc xịt mũi. Để loại bỏ nhiều vấn đề có thể tháo rời và rò rỉ khỏi vùng xám, Viện Nghiên cứu Chất lượng Sản phẩm (PQRI) đã xuất bản một tài liệu hướng dẫn toàn diện: “Ngưỡng An toàn và Thực hành Tốt nhất cho Sản phẩm Thuốc uống và Thuốc nhỏ mũi” (tháng 2006 năm XNUMX). Tài liệu này đặt các ngưỡng phơi nhiễm được đề xuất (SCT,

Cây quyết định cũng được cung cấp để xác định và định lượng rò rỉ. Những "ngưỡng an toàn" sau đó là "Bạn xuống thấp đến mức nào?" Nó liên quan đến Ngưỡng đánh giá phân tích (EEC) được đề xuất để trả lời câu hỏi. Ngoài các khuyến nghị về ngưỡng này, tài liệu PQRI khuyến nghị “các phương pháp hay nhất” trong các lĩnh vực như lựa chọn thành phần OINDP, nghiên cứu chiết xuất có kiểm soát, nghiên cứu rò rỉ và phương pháp kiểm soát chất lượng thông thường.

Vật liệu được sử dụng trong sản xuất hệ thống đóng thùng cho các ứng dụng thoáng khí thường là cao su, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, màng nhiều lớp, v.v. Chứa đựng. sự nhầm lẫn tiềm ẩn của sản phẩm thuốc. Ngoài ra, nếu vật chứa được làm bằng vật liệu thấm tương đối, việc chuyển nhãn sẽ được coi là một mối quan tâm bổ sung.

Để thiết lập các điều kiện thử nghiệm chính xác cho các nghiên cứu E&L, bắt buộc phải có kiến ​​thức tốt về thành phần của những vật liệu này (ví dụ: quy trình sản xuất, dung môi được sử dụng, tạp chất tiềm ẩn, phụ gia polyme để cải thiện hoặc duy trì hiệu suất sử dụng cuối cùng, cũng như cơ chế rửa trôi polyme và công thức dược phẩm của những vật liệu này). Để biết rõ điều gì có thể kích hoạt tương tác.

EUROLABchuyên về hệ thống đóng thùng chứa cho tất cả các ứng dụng có thể hô hấp, từ thử nghiệm EP và USP bắt buộc điển hình cho đến công việc có khả năng chiết xuất và rò rỉ cao. EUROLABlà một trong những phòng thí nghiệm hợp đồng đầu tiên áp dụng các khuyến nghị của PQRI cho các dịch vụ có thể tháo rời và rò rỉ của chúng tôi dành cho các ứng dụng hít phải. Do đó, chúng tôi đã phát triển và tối ưu hóa các giao thức PQRI bao gồm các khái niệm SCT, QT và AET được chỉ định trong tài liệu PQRI. Ngoài ra, các chương trình thử nghiệm này yêu cầu sự kết hợp của các kỹ thuật phân tích mới nhất như Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP. UỐNG. EUROLAB cũng có thể giúp làm sáng tỏ thông tin cấu trúc của các hợp chất quan trọng bằng cách sử dụng GC-ToF, LC-ToF, FT-MS hoặc NMR.

EUROLABlàm việc với nhiều nhà sản xuất bao bì đóng gói và các công ty dược phẩm để phát triển và đánh giá chất lượng sản phẩm của họ, cung cấp hướng dẫn trong việc phát triển chiến lược tuân thủ các yêu cầu quy định và hỗ trợ họ tuân thủ quy định trên toàn thế giới.

EUROLAB, với đội ngũ chuyên gia cao và các phòng thí nghiệm được quốc tế công nhận, Kiểm tra OINDP Nó thực hiện tất cả các dịch vụ kiểm tra, phân tích, đo lường, đánh giá và tạo báo cáo hoàn toàn và đáng tin cậy.