Thử nghiệm Sản phẩm Thuốc Nhãn khoa

Các sản phẩm thuốc tra mắt (ODP) là dạng bào chế đặc biệt để bôi lên bề mặt ngoài của mắt (tại chỗ), bôi bên trong (nội nhãn) hoặc tiếp giáp với mắt (ngoại nhãn), hoặc được thiết kế để sử dụng với dụng cụ nhãn khoa. Các dạng bào chế nhãn khoa phổ biến bao gồm chất lỏng (thuốc nhỏ mắt, dung dịch tra mắt, hỗn dịch), bán rắn (gel và thuốc mỡ), và chất rắn (kính áp tròng được phủ thuốc, chèn mắt).

Các cơ quan quản lý toàn cầu xem các giải pháp và đình chỉ nhãn khoa (OSS) là nguy cơ cao gây ra các hậu quả bất lợi từ việc đóng gói của chúng. Ví dụ, trong Bảng 1999 của Hướng dẫn về Đóng gói của FDA 1, OSS có mức độ quan tâm cao đối với các tương tác đóng gói dựa trên khả năng xảy ra tương tác với liều lượng đóng gói cao và mức độ quan tâm cao liên quan đến đường sử dụng. Do xác suất tương tác với bao bì thuốc thấp, rủi ro đối với OSS trong USP <1664> thấp hơn một chút. Với cách phân loại này, Bảng 2 của Hướng dẫn FDA lưu ý rằng Thử nghiệm hoạt tính sinh học USP và có thể là đánh giá chiết xuất / độc tính là cần thiết để đảm bảo rằng bao bì OSS có tác động tiêu cực nhỏ có thể chấp nhận được đối với sức khỏe bệnh nhân.

Tương tự, Hướng dẫn đóng gói khẩn cấp của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMEA) quy định rằng hệ thống đóng gói (và vật liệu xây dựng) cho OSS phải được kiểm tra theo các phương pháp nghiêm ngặt (tuân thủ bắt buộc, nghiên cứu chiết xuất, nghiên cứu tương tác (rò rỉ di chuyển) và thông tin độc chất). đảm bảo sử dụng an toàn của họ. Cuối cùng, kiểm tra nghiêm ngặt để lựa chọn và đánh giá chất lượng của vật liệu đóng gói và hệ thống áp dụng cho OSS, <660> (thủy tinh), <661.1> và <661.2> (polyme) và <381> (chất đàn hồi). nghiên cứu tương tác (di cư bị rò rỉ) và thông tin độc học) để đảm bảo sử dụng an toàn chúng. 

Mặc dù các chất bột và chất rắn dùng cho mắt không được quy định cụ thể trong các quy định, nhưng chúng có khả năng có rủi ro thấp hơn do khả năng xảy ra tương tác với bao bì thuốc thấp hơn.

Ngoài rủi ro cao liên quan đến OSS và bao bì của nó, OSS và bao bì của nó có một số đặc tính độc đáo khiến việc đánh giá an toàn hóa học và sinh học trở nên khó khăn. Ví dụ, định dạng bao bì điển hình nhất cho OSS là chai nhựa (polyethylene mật độ thấp và cao; LDPE, HDPE). Việc thiếu vật liệu PE làm bao bì chính là rào cản tương đối yếu đối với sự di chuyển của hóa chất.

Bất chấp những thách thức này, các dung dịch và hỗn dịch dùng trong mắt có một số ưu điểm giúp giảm nguy cơ rò rỉ không an toàn: thể tích liều hàng ngày thấp, hồ sơ độc tính khác và cách tiếp cận khác đối với ngưỡng báo cáo. Với ưu điểm đầu tiên, thể tích liều hàng ngày cho dung dịch nhỏ mắt và hỗn dịch thường nhỏ hơn 1 mL. Khi thể tích liều hàng ngày thấp đến mức này, nồng độ "an toàn" có thể rò rỉ trong OSS nói chung sẽ cao hơn nồng độ này trong các sản phẩm thể tích liều hàng ngày khác, cao hơn (ví dụ như đường tiêm thể tích lớn).

Với ưu điểm thứ hai, các khuyến nghị PQRI PODP lưu ý rằng các loại thuốc nhỏ mắt được thiết kế để đạt được mức phơi nhiễm tại chỗ cao và mức độ phơi nhiễm toàn thân thấp tương ứng. Do đó, tác dụng tại chỗ (mắt) được coi là lĩnh vực quan tâm hàng đầu về khả năng gây độc đối với ODP và các tác dụng toàn thân, bao gồm độc tính tổng quát và phát triển và sinh sản, ít liên quan đến ODP (hơn các loại sản phẩm khác). Do đó, ngưỡng an toàn đối với các tác dụng tại chỗ (ví dụ, nhạy cảm và kích ứng / độc tính) sẽ là yếu tố quan trọng để xác định đặc tính của các chất chiết xuất từ ​​nước rỉ rác và ODP. Tuy nhiên, khả năng gây độc cho gen cũng được coi là một tiêu chí liên quan đối với loại sản phẩm này.

Điều này rất quan trọng vì ngưỡng an toàn đối với tính nhạy cảm / kích ứng thường cao hơn so với các tác dụng toàn thân như gây đột biến và gây ung thư (ví dụ: 1.5 µg / ngày so với 5 µg / ngày theo khuyến nghị của PODP).

Cuối cùng, mặc dù có thể thu được thuế TTĐB đối với nhiều dạng bào chế sản phẩm thuốc, nhưng cơ sở dữ liệu điểm cuối về độc tính (tức là độ nhạy cảm, kích ứng mắt) liên quan đến ODP làm cơ sở để tính thuế TTĐB hiện không có sẵn. Do đó, thuế TTĐB 1.5 µg / ngày được xem xét đối với các sản phẩm qua đường tiêm không thể áp dụng trực tiếp cho ODP.

Thoạt nhìn, điều này có vẻ là một bất lợi, bởi vì thuế TTĐB trả lời câu hỏi "bạn sẽ giảm bao nhiêu" cho các bản quét có thể tháo rời và rò rỉ. Câu trả lời hợp lệ duy nhất cho việc không có thuế TTĐB có nghĩa là nó "thấp đến mức các phương pháp của bạn có thể thực hiện", mang đến khả năng các ODP sẽ được sàng lọc để phát hiện rò rỉ ở mức đủ thấp để có thể xảy ra nhiều vụ rò rỉ không xác định. Tuy nhiên, vào tháng 2011 năm 1, tại hội thảo Thực hành tốt nhất về Ngưỡng sản phẩm dùng đường tiêm và nhãn khoa PQRI, Văn phòng Đánh giá Chất lượng Thuốc Mới của FDA (trong Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc [CDER]) đã trình bày về vấn đề rò rỉ nhãn khoa trong hệ thống đóng hộp LDPE. , huyền phù và nhũ tương. Bản trình bày thảo luận về các nguyên tắc áp dụng phương pháp tiếp cận dựa trên khoa học để thiết kế nghiên cứu, định dạng báo cáo kết quả có thể rò rỉ và ngưỡng có thể rò rỉ, lần lượt là 10, 20 và XNUMX ppm (mg / L hoặc µg / g), các ngưỡng khuyến nghị để báo cáo, xác định và đánh giá chất lượng. Mặc dù nội dung của bài thuyết trình này được công bố rộng rãi, các ngưỡng này không xuất hiện trong các hướng dẫn chính thức của FDA. Vì lý do này, các khuyến nghị PODP được định nghĩa như một tài liệu tham khảo để cung cấp thông tin về cách tiếp cận hoặc điểm xuất phát khả thi, nhưng chúng không được định nghĩa là một thông lệ cần được tuân thủ.

Đây là một lợi thế đối với các ODP vì ngưỡng nhận dạng và mức độ thành thạo thường cao hơn so với mức được tính bằng cách sử dụng ngưỡng đường tiêm như thuế TTĐB.

Việc tiến hành các đánh giá có thể chiết xuất và ngâm chiết thành công và thực tế đối với các sản phẩm thuốc nhãn khoa đòi hỏi sự xuất sắc trong thiết kế nghiên cứu, khả năng tiến hành các nghiên cứu đặc biệt là trong thử nghiệm phân tích và hiểu biết sâu sắc về vật liệu, chất chiết xuất và chất ngâm chiết có được nhờ kinh nghiệm sâu rộng. EUROLABcó chuyên môn sâu rộng trong việc thiết kế và thực hiện các chương trình thử nghiệm hóa học sử dụng các kỹ thuật phân tích tiên tiến, các nhà khoa học phân tích có năng lực và được đào tạo chuyên sâu cũng như các giám đốc nghiên cứu có hiểu biết. EUROLABcó lịch sử lâu dài trong việc hợp tác thành công với các nhà sản xuất sản phẩm và bao bì dược phẩm quang học để đảm bảo có được sự phê duyệt theo quy định một cách hiệu quả và hiệu quả cho sản phẩm của họ.

EUROLAB, với đội ngũ chuyên gia cao và các phòng thí nghiệm được quốc tế công nhận, Thử nghiệm Sản phẩm Thuốc Nhãn khoa Nó thực hiện tất cả các dịch vụ kiểm tra, phân tích, đo lường, đánh giá và tạo báo cáo hoàn toàn và đáng tin cậy.