USP 88 Thử nghiệm phản ứng sinh học, In Vivo

Tiêu chuẩn "USP 88 Thử nghiệm phản ứng sinh học, in vivo", do Dược điển Hoa Kỳ (USP) ban hành, mô tả các phương pháp thử nghiệm để xác định phản ứng sinh học.

Các thử nghiệm sau đây được thiết kế để xác định phản ứng sinh học của động vật đối với chất đàn hồi, chất dẻo và các vật liệu polyme khác, thông qua tiếp xúc trực tiếp hoặc gián tiếp với bệnh nhân hoặc bằng cách tiêm các chất chiết xuất cụ thể được điều chế từ vật liệu đang được thử nghiệm. Điều quan trọng là phải có sẵn diện tích bề mặt cụ thể để chiết xuất. Nếu không thể xác định diện tích bề mặt của mẫu, thì sử dụng 0,1 g chất đàn hồi hoặc 0,2 g chất dẻo hoặc vật liệu khác trên mỗi mL dung dịch chiết xuất. Hơn nữa, cần phải cẩn thận để tránh nhiễm bẩn bởi vi sinh vật và các chất lạ khác khi chuẩn bị vật liệu để tiêm hoặc nhỏ giọt.

Tiêu chuẩn này mô tả ba bài kiểm tra:

• Xét nghiệm tiêm toàn thân
• Xét nghiệm trong da
• Thử nghiệm cấy ghép

Hai thử nghiệm đầu tiên (thử nghiệm tiêm toàn thân và thử nghiệm trong da) được sử dụng cho các vật liệu đàn hồi, đặc biệt là các nắp đàn hồi thể hiện khả năng phản ứng sinh học đáng kể theo tiêu chuẩn “USP 87 Thử nghiệm phản ứng sinh học, trong ống nghiệm”. Hai thử nghiệm này được sử dụng cho nhựa và các polyme khác. Ngoài ra, thử nghiệm thứ ba, thử nghiệm cấy ghép, được sử dụng để đánh giá sự phù hợp của các vật liệu này để sử dụng trong sản xuất nắp và phụ kiện của chúng, trong các chế phẩm tiêm truyền và thiết bị y tế, cấy ghép và các hệ thống khác.

Trong một thế giới mà dược phẩm và thiết bị y tế được quản lý chặt chẽ, việc đảm bảo an toàn và hiệu quả sản phẩm là tối quan trọng. Dược điển Hoa Kỳ (USP) đóng vai trò thiết yếu trong việc thiết lập các tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng, đặc biệt là đối với các sản phẩm tiêm và các thiết bị y tế liên quan. USP 88 đề cập đến một mối quan ngại cụ thể nhưng rất quan trọng: khả năng nhiễm bẩn dạng hạt do các thành phần lồng vào nhau trong quá trình sản xuất và đóng gói. Phần này rất quan trọng đối với các nhà sản xuất thủy tinh, nhựa hoặc các vật liệu khác được sử dụng trong ống tiêm, lọ thuốc và các hệ thống dùng thuốc khác, vì nó giúp giảm thiểu rủi ro có thể ảnh hưởng đến sự an toàn của bệnh nhân.

Tiêu chuẩn USP 88 tập trung vào các tương tác vật lý giữa các thành phần lồng nhau, chẳng hạn như ống tiêm hoặc hộp chứa thuốc đã được bơm sẵn, và các hạt mà chúng có thể tạo ra. Những hạt này, thường có kích thước hiển vi, có thể di chuyển vào thuốc tiêm, gây ra những rủi ro nghiêm trọng cho sức khỏe. Tiêu chuẩn này vẫn là nền tảng để tuân thủ các hướng dẫn của FDA, phù hợp với các dược điển quốc tế như Dược điển Châu Âu và Dược điển Nhật Bản.

Chất hạt (PM) là các hạt di động, không tan, vô tình có mặt trong dung dịch, không bao gồm bọt khí. Trong các sản phẩm tiêm, PM có thể đến từ nhiều nguồn khác nhau: nguyên liệu thô, thiết bị sản xuất, chất gây ô nhiễm môi trường, hoặc quan trọng nhất là quá trình ghép nối các thiết bị y tế. Việc ghép nối xảy ra khi nhiều thành phần, chẳng hạn như ống tiêm hoặc lọ thuốc, được xếp chồng lên nhau hoặc ghép nối với nhau để lưu trữ và vận chuyển hiệu quả, một thực hành phổ biến để giảm chi phí và không gian.

Trong quá trình tiếp xúc, ma sát giữa các bề mặt có thể tạo ra các hạt như mảnh thủy tinh, mảnh cao su hoặc mảnh vụn nhựa. Nếu những hạt này lẫn vào sản phẩm thuốc cuối cùng, chúng sẽ gây ra những nguy hiểm đáng kể. Các nghiên cứu và báo cáo của cơ quan quản lý nhấn mạnh rằng ngay cả những hạt vô hình (nhỏ hơn 100 µm) cũng có thể gây viêm, tắc mạch, tổn thương mô hoặc phản ứng miễn dịch trong quá trình tiêm.

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành hơn 100 thông báo thu hồi trong những năm gần đây đối với các loại thuốc tiêm bị nhiễm các hạt, chủ yếu là do tương tác trong bao bì. Tiêu chuẩn USP 88 trực tiếp giải quyết vấn đề này bằng cách cung cấp các thử nghiệm tiêu chuẩn để đo lường và hạn chế các hạt sinh ra từ sự tích tụ các hạt, đảm bảo các thiết bị về cơ bản không bị nhiễm bẩn bởi các chất này.

Tiêu chuẩn USP 88 bao gồm các quy trình đánh giá sự hình thành hạt do quá trình lồng ghép, bổ sung cho các tiêu chuẩn rộng hơn như “USP 788 Chất dạng hạt trong thuốc tiêm” và “USP 787 Chất dạng hạt vô hình trong thuốc tiêm protein điều trị”. Trong khi tiêu chuẩn USP 788 tập trung vào sản phẩm thuốc cuối cùng, tiêu chuẩn USP 88 nhắm đến các thành phần thiết bị trong chuỗi cung ứng.

Các yếu tố cơ bản của tiêu chuẩn USP 88 như sau:

• Phạm vi áp dụng: Áp dụng cho các thiết bị y tế bằng thủy tinh và nhựa dùng để tiêm truyền, chẳng hạn như ống tiêm có đầu chứa, lọ và ống thuốc. Không bao gồm các thiết bị dùng cho nhãn khoa hoặc tiêm nội tủy sống, thuộc các danh mục nghiêm ngặt hơn.
• Các loại kích thước hạt:
• Các hạt nhìn thấy được (ít nhất 100 µm): Được phát hiện bằng phương pháp kiểm tra thủ công theo tiêu chuẩn USP 790.
• Các hạt vô hình (10-100 µm): Được đo bằng phương pháp làm mờ ánh sáng hoặc phương pháp hiển vi.
• Tiêu chí chấp nhận: Thiết bị không được vượt quá giới hạn quy định đối với các hạt có kích thước ít nhất 10 µm và ít nhất 25 µm. Ví dụ:
• Số lượng hạt trung bình trên mỗi thiết bị: Tối đa 50 hạt có kích thước tối thiểu 10 µm và tối đa 10 hạt có kích thước tối thiểu 25 µm.
• Các ngưỡng này phù hợp với giới hạn tiêu chuẩn USP 788 đối với các sản phẩm tiêm thể tích nhỏ (ví dụ: tối đa 6.000 hạt mỗi hộp chứa với kích thước hạt tối thiểu là 10 µm).

Tiêu chuẩn này nhấn mạnh rằng tất cả các chế phẩm tiêm phải được thiết kế để loại trừ các hạt vật chất và các thử nghiệm sắp xếp phải mô phỏng các điều kiện lắp ráp thực tế.

Tiêu chuẩn USP 88 nêu chi tiết hai phương pháp cơ bản để đánh giá các hạt sinh ra từ quá trình sắp xếp lồng nhau và đảm bảo tính lặp lại và độ chính xác:

• Thử nghiệm mô phỏng lồng ghép:
• Chuẩn bị: Một số lượng thiết bị tiêu biểu (ví dụ: 10-50 thiết bị) được xếp chồng lên nhau theo cấu hình lồng nhau, và áp suất được kiểm soát (thường là 5-10 kg) được tác dụng để mô phỏng các ứng suất vận chuyển.
• Loại bỏ: Để thu gom bất kỳ hạt nào đã hình thành, cụm lắp ráp lồng nhau được rửa sạch bằng dung môi không chứa hạt (ví dụ: nước tiêm). Nếu cần, có thể sử dụng phương pháp lắc hoặc sóng siêu âm để loại bỏ cặn bám dính.
• Phân tích: Dịch chiết được lọc qua màng lọc 0,8 µm và được kiểm tra dưới kính hiển vi hoặc bằng cảm biến chắn sáng.
• Các phương pháp đếm hạt:
• Thử nghiệm đếm hạt bằng kính hiển vi (Tiêu chuẩn USP 788 Phương pháp 2): Sử dụng kính hiển vi hai mắt có lưới chia độ để đếm các hạt trên màng lọc. Phương pháp này lý tưởng để xác định hình thái hạt (ví dụ: sợi và hạt).
• Thử nghiệm đếm hạt bằng phương pháp làm giảm ánh sáng (tiêu chuẩn USP 788 Phương pháp 1): Sử dụng thiết bị HIAC hoặc thiết bị tương tự để phát hiện bóng đổ của các hạt đi qua chùm tia sáng. Phương pháp này nhanh hơn đối với các thử nghiệm khối lượng lớn.
• Hiệu chuẩn: Tất cả các thiết bị phải sử dụng các tiêu chuẩn tham chiếu đếm hạt USP để đảm bảo độ chính xác.

Các mẫu được chuẩn bị bằng cách lật ngược các thiết bị 20 lần để làm lơ lửng các hạt, và ít nhất 10 thiết bị được kiểm tra mỗi lô. Đối với các loại thuốc tiêm truyền thể tích lớn (ít nhất 25 mL), giới hạn được điều chỉnh tương ứng (ví dụ: tối đa 600 hạt có kích thước ít nhất 10 µm).

Trong nhiều năm qua, tổ chức của chúng tôi, với đội ngũ nhân viên có năng lực và kinh nghiệm, đã thấu hiểu nhu cầu của khách hàng, cung cấp các dịch vụ thử nghiệm tiên tiến mà họ yêu cầu và hỗ trợ trong việc thiết lập, triển khai và cải tiến các hệ thống quản lý. Trong khuôn khổ này, chúng tôi cũng cung cấp các dịch vụ thử nghiệm cho các doanh nghiệp theo tiêu chuẩn "USP 88 Thử nghiệm phản ứng sinh học, in vivo".