USP 233 Tạp chất nguyên tố - Quy trình

Tiêu chuẩn "USP 233 Tạp chất Nguyên tố - Quy trình", do Dược điển Hoa Kỳ (USP) ban hành, mô tả hai quy trình phân tích để đánh giá mức độ tạp chất nguyên tố. Tiêu chuẩn này cũng cung cấp các tiêu chí cho các quy trình thay thế được chấp nhận. Các nhà phân tích xác nhận thông qua các nghiên cứu thẩm định rằng các quy trình phân tích được mô tả trong tài liệu này phù hợp để sử dụng trên vật liệu được chỉ định.

Tiêu chuẩn này cũng quy định các tiêu chí cho các quy trình thay thế được chấp nhận. Các quy trình thay thế đáp ứng các yêu cầu xác minh được nêu trong tiêu chuẩn này có thể được sử dụng khi cần thiết.

Việc chuẩn hóa hệ thống và đánh giá sự phù hợp bằng các tài liệu tham khảo áp dụng phải được thực hiện vào ngày phân tích.

Quy trình 1 có thể được sử dụng cho các tạp chất nguyên tố thường phù hợp để phát hiện bằng phương pháp quang phổ phát xạ plasma-nguyên tử (quang học) cảm ứng (ICP-AES hoặc ICP-OES). Quy trình 2 có thể được sử dụng cho các tạp chất nguyên tố thường phù hợp để phát hiện bằng ICP-MS. Trước khi sử dụng lần đầu, quy trình phải được xác minh là phù hợp với thiết bị và mẫu được sử dụng bằng cách đáp ứng các yêu cầu xác nhận quy trình thay thế (xác nhận quy trình).

Các định dạng chuẩn bị mẫu bao gồm:

• Khéo léo
• Dung dịch nước trực tiếp
• Dung dịch hữu cơ trực tiếp
• Giải pháp gián tiếp được tìm thấy

Việc lựa chọn phương pháp chuẩn bị mẫu phù hợp phụ thuộc vào vật liệu được thử nghiệm và là trách nhiệm của chuyên gia phân tích. Khi chuyên luận không quy định cụ thể việc chuẩn bị mẫu, chuyên gia phân tích có thể sử dụng bất kỳ quy trình chuẩn bị nào phù hợp. Dung dịch chuẩn có thể chứa nhiều hơn một nguyên tố mục tiêu. Tất cả các mẫu lỏng phải được cân.

Tiêu chuẩn USP 233 cung cấp các phương pháp thử nghiệm tiêu chuẩn để phát hiện và đo lường tạp chất nguyên tố trong dược phẩm, sản phẩm và thành phần. Tiêu chuẩn này bổ sung cho Tiêu chuẩn USP 232, vốn quy định mức phơi nhiễm hàng ngày cho phép với nhiều nguyên tố độc hại khác nhau. Hai tiêu chuẩn này cùng nhau phù hợp với hướng dẫn về tạp chất nguyên tố và đảm bảo tính nhất quán toàn cầu trong đánh giá an toàn.

Mục đích chính của tiêu chuẩn USP 233 là:

• Cung cấp các phương pháp thử nghiệm hiện đại, chính xác và có thể tái tạo để đo tạp chất nguyên tố.
• Để thay thế các xét nghiệm cổ điển cũ như xét nghiệm giới hạn kim loại nặng (USP 231) thiếu độ đặc hiệu và độ nhạy.
• Đảm bảo rằng các sản phẩm dược phẩm đáp ứng ngưỡng an toàn về tạp chất nguyên tố được quy định trong tiêu chuẩn USP 232.

Tiêu chuẩn này phác thảo các quy trình phân tích đã được xác nhận và tiêu chí chấp nhận để đo lường tạp chất nguyên tố trong các sản phẩm thuốc, hoạt chất và tá dược. Tiêu chuẩn này bao gồm asen, cadmium, chì, thủy ngân và các kim loại khác có nguy cơ tiềm ẩn đối với sức khỏe.

Tiêu chuẩn này áp dụng cho:

• Chất dược phẩm
• Tá dược
• Dược phẩm thành phẩm

Các quy trình này được thiết kế để phát hiện các nguyên tố được chia thành ba lớp (Lớp 1, 2 và 3) dựa trên độc tính và khả năng xuất hiện của chúng.

Tiêu chuẩn USP 233 cung cấp hai phương pháp đo lường tiên tiến:

• Phổ khối plasma cảm ứng (ICP-MS): Kỹ thuật này được sử dụng tốt nhất để phát hiện các tạp chất ở mức vết (phần tỷ). Kỹ thuật này có độ nhạy cao, khả năng phân tích đa nguyên tố và dải động rộng. Nó thường được sử dụng để phát hiện các nguyên tố độc hại như asen, cadmium, thủy ngân và chì.
• Phổ phát xạ quang plasma cảm ứng (ICP-OES): Kỹ thuật này được sử dụng tốt nhất để đo các nguyên tố ở nồng độ từ trung bình đến cao. Nó phát hiện sự phát xạ ánh sáng từ các nguyên tử để định lượng các nguyên tố. Kỹ thuật này có độ nhạy và độ tin cậy cao, và nhanh hơn đối với một số nền mẫu. Nó thường được sử dụng để phát hiện các nguyên tố như đồng, kẽm hoặc niken khi chúng có mặt ở nồng độ cao hơn.

Các kỹ thuật này được lựa chọn vì độ chính xác, độ nhạy và khả năng phát hiện nhiều nguyên tố cùng lúc.

Tiêu chuẩn USP 233 cung cấp tính linh hoạt trong việc chuẩn bị mẫu:

• Tiêu hóa bằng vi sóng trong bình kín: Tiêu hóa bằng vi sóng (thường là tiêu hóa axit hỗ trợ bằng vi sóng) là phương pháp phổ biến nhất được sử dụng để phân mảnh mẫu thành dạng phù hợp để phân tích bằng dụng cụ.
• Tiêu hóa mạch hở
• Giải thể trực tiếp

Mục tiêu là chuyển tất cả các nguyên tố mục tiêu vào dung dịch một cách hiệu quả và có thể tái tạo mà không bị nhiễm bẩn hoặc thất thoát. Điều quan trọng là phải chuẩn bị một dung dịch đồng nhất tương thích với phương pháp phát hiện trong khi vẫn duy trì được độ ổn định của chất phân tích.

Trước khi tiến hành thử nghiệm thường quy, các phòng thí nghiệm phải thẩm định phương pháp. Tiêu chuẩn USP 233 yêu cầu các tiêu chí thẩm định sau (tính phù hợp của hệ thống):

• Độ chính xác: Độ thu hồi của mẫu sắc nét từ 70 phần trăm đến 150 phần trăm
• Độ chính xác: RSD ít nhất 20 phần trăm cho sáu lần lặp lại
• Độ đặc hiệu: Không có sự can thiệp từ ma trận mẫu
• Giới hạn phát hiện
• Giới hạn định lượng: Bằng hoặc dưới giới hạn quy định

Đồng thời, cần thực hiện thử nghiệm tính phù hợp của hệ thống để đảm bảo thiết bị sẵn sàng.

Để đảm bảo độ tin cậy của kết quả:

• Phải thực hiện thử nghiệm tính phù hợp của hệ thống để xác minh hiệu suất của thiết bị.
• Các thí nghiệm phục hồi đột biến được sử dụng để chứng minh độ chính xác của phương pháp.
• Độ lặp lại: Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) không được vượt quá 20 phần trăm.
• Độ chính xác trung bình: Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) từ nhiều nhà phân tích hoặc thiết bị không được vượt quá 25 phần trăm.

Những ưu điểm chính của tiêu chuẩn USP 233 là:

• Hiện đại hóa: Thay thế các phương pháp đo màu cũ bằng các kỹ thuật dụng cụ nhạy hơn và mạnh mẽ hơn.
• Tuân thủ toàn cầu: Tuân thủ các tiêu chuẩn quốc tế như ICH Q3D, tạo điều kiện thuận lợi cho việc chấp nhận theo quy định.
• Tính linh hoạt: Các phòng thí nghiệm có thể sử dụng các phương pháp thay thế đã được xác nhận miễn là chúng đáp ứng các tiêu chí về hiệu suất.

USP 233 tham chiếu USP 232 về giới hạn cho từng tạp chất nguyên tố khi xác định quy trình. Việc báo cáo thường được yêu cầu đối với các nguyên tố vượt quá giới hạn định lượng. Kết quả cuối cùng nên được biểu thị bằng μg/g, μg/ngày hoặc phần trăm, tùy thuộc vào loại sản phẩm và liều dùng hàng ngày.

Tiêu chuẩn USP 233 tuân thủ:

• ICH Q3D (Hội nghị quốc tế về hài hòa hóa)
• Hướng dẫn của FDA cho ngành
• Dược điển Châu Âu Chương 5.20

Việc tuân thủ tiêu chuẩn USP 233 là bắt buộc đối với tất cả các sản phẩm thuốc được dán nhãn theo tiêu chuẩn USP tại Hoa Kỳ.

Tóm lại, về các yêu cầu thử nghiệm, USP 232 không quy định các phương pháp phân tích; thay vào đó, nó xác định các giới hạn. Các quy trình thử nghiệm thực tế được mô tả trong USP 233. Nghĩa là, USP 232 không mô tả trực tiếp các phương pháp thử nghiệm cần thực hiện, mà chỉ đề cập đến tiêu chuẩn USP 233 bổ sung.

Tiêu chuẩn USP 233 đánh dấu bước tiến đáng kể trong thử nghiệm dược phẩm bằng cách giới thiệu các quy trình phân tích hiện đại để phát hiện tạp chất nguyên tố.

Tổ chức của chúng tôi, với nhiều năm kinh nghiệm hỗ trợ các doanh nghiệp trên mọi lĩnh vực thông qua nhiều hoạt động thử nghiệm, đo lường, phân tích và đánh giá, sở hữu đội ngũ nhân viên hùng hậu, luôn theo sát sự phát triển khoa học công nghệ toàn cầu và không ngừng cải thiện bản thân. Trong bối cảnh này, chúng tôi cũng cung cấp dịch vụ thử nghiệm theo tiêu chuẩn "USP 233 Tạp chất Nguyên tố - Quy trình".