USP 232 Tạp chất nguyên tố - Giới hạn

Tiêu chuẩn "Tạp chất Nguyên tố - Giới hạn" (USP 232) do Dược điển Hoa Kỳ (USP) ban hành quy định giới hạn về hàm lượng tạp chất nguyên tố trong các sản phẩm thuốc. Tạp chất nguyên tố bao gồm chất xúc tác và chất gây ô nhiễm môi trường có thể có trong dược chất, tá dược hoặc sản phẩm thuốc. Những tạp chất này có thể xuất hiện tự nhiên, được cố ý thêm vào, hoặc được đưa vào một cách vô ý (ví dụ, thông qua tương tác với thiết bị chế biến và hệ thống đóng gói).

Khi phát hiện tạp chất nguyên tố hiện diện, được thêm vào, hoặc có khả năng xâm nhập, cần đảm bảo tuân thủ các mức quy định. Chiến lược kiểm soát dựa trên rủi ro có thể phù hợp khi xác định cách thức đảm bảo tuân thủ tiêu chuẩn này. Do asen, cadmium, chì và thủy ngân có mặt ở khắp mọi nơi, nên cần xem xét những yếu tố này trong quá trình đánh giá rủi ro. Bất kể phương pháp tiếp cận nào được sử dụng, việc tuân thủ các giới hạn quy định là bắt buộc đối với tất cả các sản phẩm thuốc, trừ khi có quy định khác.

Các sản phẩm thuốc có chứa protein và polypeptide tinh khiết, các dẫn xuất và sản phẩm mà chúng là thành phần, và các sản phẩm thuốc có chứa polypeptide, polynucleotide và oligosaccharide được sản xuất tổng hợp đều nằm trong phạm vi của tiêu chuẩn này.

Tiêu chuẩn này không áp dụng cho các sản phẩm dựa trên gen (liệu pháp gen), tế bào (liệu pháp tế bào) hoặc mô (kỹ thuật mô). Các giới hạn được trình bày ở đây không áp dụng cho các tá dược và dược chất khác ngoài những chất được quy định trong tiêu chuẩn này. Tuy nhiên, nồng độ tạp chất nguyên tố có trong dược chất và tá dược phải được biết rõ, ghi chép lại và cung cấp theo yêu cầu. Tiêu chuẩn này không áp dụng cho các chất chỉ được sử dụng cho mục đích thú y.

Tóm lại, USP 232 là một tiêu chuẩn dược phẩm quan trọng được thiết kế để kiểm soát nồng độ tạp chất nguyên tố có khả năng gây độc trong các sản phẩm thuốc. Mục đích của tiêu chuẩn này là đảm bảo an toàn cho bệnh nhân bằng cách đặt ra các giới hạn nghiêm ngặt về hàm lượng kim loại nặng và các nguyên tố độc hại khác có thể có trong dược phẩm.

Các tạp chất nguyên tố (tạp chất) như asen, chì, cadmium và thủy ngân có thể vô tình xâm nhập vào các sản phẩm dược phẩm thông qua nguyên liệu thô, quy trình sản xuất, bao bì hoặc ô nhiễm môi trường. Những tạp chất này có thể gây ra những rủi ro nghiêm trọng cho sức khỏe, đặc biệt là khi tiếp xúc lâu dài.

Trước khi tiêu chuẩn này được xây dựng, việc kiểm soát tạp chất nguyên tố thường dựa vào các xét nghiệm lỗi thời, không đặc hiệu đối với kim loại nặng, thiếu độ nhạy và độ đặc hiệu. USP 232 đã thay thế các xét nghiệm này bằng một phương pháp hiện đại, dựa trên độc chất học, phù hợp với các tiêu chuẩn quốc tế.

Tiêu chuẩn USP 232 áp dụng cho:

• Các sản phẩm thuốc gần đây (đặc biệt là các sản phẩm uống, tiêm và hít)
• Thành phần và tá dược, nếu chúng góp phần vào mức độ tạp chất nguyên tố
• Sản phẩm được sản xuất hoặc tiếp thị theo chuyên khảo USP hoặc NF

Các tính năng chính của tiêu chuẩn USP 232 có thể được liệt kê như sau:

• Giới hạn dựa trên rủi ro: Giới hạn dựa trên:
  • Đường dùng (uống, tiêm, hít)
  • Liều dùng hàng ngày của thuốc
  • Giá trị phơi nhiễm hàng ngày cho phép được lấy từ dữ liệu độc tính
• Danh sách các nguyên tố: Tiêu chuẩn USP 232 định nghĩa 24 tạp chất nguyên tố được chia thành bốn loại:
  • Lớp 1: Cực kỳ độc hại (ví dụ: asen, cadmium, thủy ngân, chì)
  • Lớp 2A: Nói chung là độc hại (ví dụ coban, vanadi, niken)
  • Lớp 2B: Chỉ độc hại theo một số cách nhất định (ví dụ: thali, vàng)
  • Lớp 3: Độc tính thấp khi dùng đường uống nhưng có thể áp dụng cho các đường dùng khác (ví dụ: bari, crom)
• Đơn vị đo lường: Giới hạn được thể hiện bằng µg/ngày so với liều thuốc tối đa hàng ngày của bệnh nhân.
• Hài hòa: Tiêu chuẩn này phù hợp với hướng dẫn ICH Q3D về tạp chất nguyên tố, đảm bảo tính nhất quán với kỳ vọng của cơ quan quản lý quốc tế (ví dụ: Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA), Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), Cơ quan Dược phẩm và Thiết bị Y tế (PMDA)).

Về yêu cầu thử nghiệm, USP 232 không quy định các phương pháp phân tích; thay vào đó, nó xác định các giới hạn. Các quy trình thử nghiệm thực tế được mô tả trong USP 233 Tạp chất Nguyên tố - Quy trình, trong đó cung cấp hướng dẫn về chuẩn bị mẫu, tiêu chí xác nhận và sử dụng phổ khối plasma cảm ứng (ICP-MS) hoặc phổ phát xạ quang học (ICP-OES).

Tiêu chuẩn USP 232 không mô tả trực tiếp các phương pháp thử nghiệm cần thực hiện, mà thay vào đó đề cập đến tiêu chuẩn USP 233 bổ sung. USP 233 bao gồm các quy trình phân tích và yêu cầu xác nhận để kiểm tra tạp chất nguyên tố. Các phương pháp thử nghiệm chính được sử dụng để xác định tạp chất nguyên tố là:

• ICP-MS (phổ khối plasma cảm ứng): Kỹ thuật này được sử dụng tốt nhất để phát hiện các tạp chất ở mức vết (phần tỷ). Kỹ thuật này có độ nhạy cao, khả năng phân tích đa nguyên tố và dải động rộng. Nó thường được sử dụng để phát hiện các nguyên tố độc hại như asen, cadmium, thủy ngân và chì.
• ICP-OES (phổ phát xạ quang plasma cảm ứng): Kỹ thuật này được sử dụng tốt nhất để đo các nguyên tố ở nồng độ trung bình đến cao. Nó có độ nhạy và độ tin cậy tốt, cũng như tốc độ cao hơn đối với một số nền mẫu. Nó thường được sử dụng để phát hiện các nguyên tố như đồng, kẽm hoặc niken khi có mặt ở nồng độ cao hơn.

Trước khi phân tích, mẫu phải được tiêu hóa hoặc rã đông đúng cách. Tiêu chuẩn USP 233 cho phép:

• Phân hủy bằng vi sóng nồi kín
• Tiêu hóa axit cốc mở
• Phương pháp giải pháp trực tiếp (nếu mẫu đã được hòa tan)

Tiêu chuẩn USP 233 yêu cầu các tiêu chí xác nhận sau (sự phù hợp của hệ thống):

• Độ chính xác: Độ thu hồi của mẫu sắc nét từ 70 phần trăm đến 150 phần trăm

• Độ chính xác: Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) không được vượt quá 20 phần trăm.
• Độ đặc hiệu: Không có sự can thiệp từ ma trận mẫu

• Giới hạn định lượng: Ở hoặc dưới giới hạn quy định

Để thực hiện và tuân thủ mục đích, các nhà sản xuất dược phẩm nên:

• Cần phải tiến hành đánh giá rủi ro để xác định các nguồn tạp chất nguyên tố có thể có.
• Phải đảm bảo tuân thủ thông qua thử nghiệm, chứng nhận nhà cung cấp hoặc kiểm soát quy trình
• Chiến lược kiểm soát được sử dụng phải được ghi chép và giải thích rõ ràng.

Tiêu chuẩn USP 232 thể hiện một phương pháp tiếp cận hiện đại, dựa trên khoa học để kiểm soát tạp chất nguyên tố trong dược phẩm. Bằng cách tập trung vào dữ liệu độc tính và ngưỡng an toàn dựa trên phơi nhiễm theo từng đường dùng, tiêu chuẩn này mang lại sự bảo vệ mạnh mẽ cho bệnh nhân, đồng thời thúc đẩy sự thống nhất toàn cầu. Việc tuân thủ tiêu chuẩn này không chỉ là một yêu cầu quy định mà còn là một thành phần thiết yếu của chất lượng và an toàn dược phẩm.

Tổ chức của chúng tôi, với nhiều năm kinh nghiệm hỗ trợ các doanh nghiệp trên mọi lĩnh vực thông qua nhiều hoạt động thử nghiệm, đo lường, phân tích và đánh giá, sở hữu đội ngũ nhân viên hùng hậu, luôn theo sát sự phát triển khoa học công nghệ toàn cầu và không ngừng cải thiện bản thân. Trong bối cảnh này, chúng tôi cũng cung cấp dịch vụ thử nghiệm theo tiêu chuẩn USP 232 về Tạp chất Nguyên tố - Giới hạn.